Исследование LY2510924 и дурвалумаба у участников с солидными опухолями
28 июня 2019 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Исследование фазы 1a/1b антагониста пептида CXCR4 (LY2510924), вводимого в комбинации с антителом против PD-L1, дурвалумабом (MEDI4736), при прогрессирующих рефрактерных солидных опухолях
Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость пептидного антагониста пептидного антагониста хемокинового (CXC Motif) рецептора 4 (CXCR4) LY2510924 и дурвалумаба для фаз 1a и 1b у участников с прогрессирующими рефрактерными солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Фаза 1а: наличие гистологического или цитологического подтверждения прогрессирующей солидной опухоли.
- Иметь по крайней мере 1 измеримое поражение, которое можно оценить с использованием стандартных методов по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
- Иметь адекватную функцию органов
- Иметь статус работоспособности 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
- Предоставили ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения или недавней биопсии, определенной через ≤3 года с момента последнего зарегистрированного прогрессирования заболевания.
- Иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥12 недель, по мнению исследователя.
Критерий исключения:
Имеют серьезное сопутствующее системное заболевание, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный вирус гепатита В (ВГВ), активный ВГС, активное аутоиммунное заболевание или заболевание, требующее высоких доз стероидов.
- Имеют кишечную непроходимость, наличие в анамнезе или наличие воспалительной энтеропатии, обширную резекцию кишечника или хроническую диарею.
- Имеются признаки интерстициального заболевания легких, которое является симптоматическим или может помешать выявлению или лечению подозрения на легочную токсичность, связанную с лекарственными препаратами, или активного неинфекционного пневмонита.
- Наличие активной инфекции, требующей системной терапии
- Имели предшествующую терапию антителами против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), анти-PD-L1, анти-PD-L2 или антицитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным антигеном-4.
- Умеренное или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание
- Имеют симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, компрессию спинного мозга или лептоменингеальное заболевание, требующее одновременного лечения
- Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 20 мг LY2510924 + 1500 мг дурвалумаба
20 миллиграммов (мг) LY2510924 вводят подкожно (п/к) один раз в день в сочетании с 1500 мг дурвалумаба, вводимого внутривенно (в/в) в 1-й день каждого цикла (28 дней).
|
Управляется IV
Администрируемый SQ
|
|
Экспериментальный: 30 мг LY2510924 + 1500 мг дурвалумаба
30 мг LY2510924 вводят п/к один раз в день в сочетании с 1500 мг дурвалумаба, вводимого внутривенно в 1-й день каждого цикла (28 дней).
|
Управляется IV
Администрируемый SQ
|
|
Экспериментальный: 40 мг LY2510924 + 1500 мг дурвалумаба
40 мг LY2510924 подкожно один раз в день в сочетании с 1500 мг дурвалумаба внутривенно в 1-й день каждого цикла (28 дней).
|
Управляется IV
Администрируемый SQ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, столкнувшихся с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
|
DLT определяется как 1 из следующих нежелательных явлений (НЯ), о которых сообщалось в течение периода наблюдения DLT фазы 1a, если исследователь считает, что они определенно, вероятно или возможно связаны с какой-либо из схем исследования; и соответствует любому 1 из следующих критериев с использованием (NCI) CTCAE версия (v) 4.03: класс 4
иммуносвязанные НЯ, нелабораторные НЯ 4 степени, любые НЯ с удлинением интервала QT ≥3 степени по СТСАЕ, колит или неинфекционный пневмонит ≥3 степени независимо от продолжительности, НЯ 3 степени, связанную с иммунной системой (за исключением колита, удлинения интервала QT или пневмонита), степень которого не снижается до Степень 2 в течение 3 дней после начала явления, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение, включая системные кортикостероиды, или не снижается до ≤ степени 1 или исходного уровня в течение 14 дней, пневмонит степени 2, который не разрешается до степени ≤ 1 в течение 3 дней после начала максимальной поддерживающей терапии , включая терапию кортикостероидами, токсичность 3-й степени, сохраняющуюся в течение длительного времени, несмотря на оптимальную поддерживающую терапию, а также критерий лабораторных отклонений.
|
Цикл 1 (28 дней)
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) LY2510924
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
|
MTD определяли после оценки фазы 1a испытания.
Для фазы 1a любая эквивалентная DLT токсичность, наблюдаемая в цикле 2 и далее, также учитывалась при повышении дозы и определении МПД/рекомендуемой дозы для фазы 2.
См. показатель результата № 1 для критерия DLT.
|
Цикл 1 (28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика: площадь под кривой концентрация-время (AUC [0-∞]) LY2510924 при совместном введении с дурвалумабом
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: Предварительно, 0,5, 2, 4, 6, 8, 24-30 часов; День 15: Предварительно, 0,5, 2, 4, 6, 8 часов
|
Фармакокинетика: площадь под кривой концентрация-время (AUC [0-∞]) LY2510924 при совместном введении с дурвалумабом
|
Цикл 1 День 1: Предварительно, 0,5, 2, 4, 6, 8, 24-30 часов; День 15: Предварительно, 0,5, 2, 4, 6, 8 часов
|
|
Количество участников с антителами против дурвалумаба при введении в комбинации с LY2510924
Временное ограничение: Преддозовый цикл 1 День 1–90 дней после лечения Последующее наблюдение (до 12 месяцев)
|
Количество участников с положительными антителами к дурвалумабу, появившимися на фоне лечения, суммировали по группам лечения.
|
Преддозовый цикл 1 День 1–90 дней после лечения Последующее наблюдение (до 12 месяцев)
|
|
Процент участников с лучшим общим ответом: полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) [Объективная частота ответов (ORR)]
Временное ограничение: Исходный уровень через измеренное прогрессирующее заболевание или смерть (до 12 месяцев)
|
Лучший общий ответ CR или PR был определен с использованием критериев RECIST v 1.1.
CR определяли как исчезновение всех поражений, патологическое уменьшение лимфатических узлов по короткой оси до <10 мм и нормализацию уровней онкомаркеров нецелевых поражений.
PR определяли как ≥30% уменьшение суммы диаметров (SOD) поражений-мишеней, принимая за основу исходный суммарный диаметр.
PD определяли как ≥20% увеличение SOD целевых поражений и коротких осей целевых лимфатических узлов, принимая в качестве эталона наименьшую сумму самых длинных диаметров, зарегистрированных с момента начала лечения, и абсолютное увеличение суммарного диаметра ≥5 мм; появление ≥1 новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
Участники, у которых не было оценок опухоли после исходного уровня, считались не ответившими на лечение и включались в знаменатель при расчете частоты ответов.
Процент участников = (количество участников с CR+PR/общее количество участников)*100.
|
Исходный уровень через измеренное прогрессирующее заболевание или смерть (до 12 месяцев)
|
|
Процент участников с CR, PR или стабильным заболеванием (SD) (показатель контроля заболевания [DCR])
Временное ограничение: Исходный уровень через измеренное прогрессирующее заболевание (до 12 месяцев)
|
DCR: процент участников с CR, PR или SD с использованием критериев RECIST v 1.1.
CR: исчезновение всех поражений, патологическое уменьшение лимфатических узлов по короткой оси до <10 мм и нормализация уровней онкомаркеров нецелевых поражений.
PR: ≥30% уменьшение суммы диаметров (SOD) поражений-мишеней, принимая за исходный исходный суммарный диаметр.
PD: ≥20% увеличение SOD целевых поражений и коротких осей целевых лимфатических узлов, принимая за эталон наименьшую сумму самых длинных диаметров, зарегистрированных с момента начала лечения, и абсолютное увеличение суммарного диаметра ≥5 мм; появление ≥1 новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
SD: ни достаточной усадки, чтобы претендовать на PR, ни увеличения, чтобы претендовать на PD.
Участники, у которых не было оценок опухоли после исходного уровня, считались не ответившими на лечение и включались в знаменатель при расчете частоты ответов.
Процент участников = (количество участников с CR+PR+SD/общее количество участников)*100.
|
Исходный уровень через измеренное прогрессирующее заболевание (до 12 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 сентября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 апреля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 июня 2019 г.
Последняя проверка
1 июня 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 16387
- I2V-MC-CXAD (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .