Az LY2510924 és a durvalumab vizsgálata szilárd daganatos résztvevők körében
2019. június 28. frissítette: Eli Lilly and Company
A CXCR4 peptid antagonista (LY2510924) 1a/1b fázisú vizsgálata az anti-PD-L1 antitesttel, a durvalumabbal (MEDI4736) kombinálva, fejlett, refrakter szilárd daganatokban
E vizsgálat fő célja a kemokin (C-X-C Motif) receptor 4 (CXCR4) peptid antagonista LY2510924 és a durvalumab biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése az 1a és 1b fázisban előrehaladott, refrakter szilárd daganatos résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
9
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1a fázis: Előrehaladott szolid tumor szövettani vagy citológiai megerősítése
- Legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkeznie, amely standard technikák segítségével értékelhető a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 szerint
- Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel
- 0 vagy 1 értékű teljesítőképességgel kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skálán
- Szövet biztosítottak egy daganatos elváltozás újonnan nyert mag- vagy excíziós biopsziájából, vagy egy közelmúltban vett biopsziából, amelyet a betegség legutóbbi dokumentált progressziója óta ≤3 évvel határoztak meg
- A vizsgáló megítélése szerint a várható élettartam ≥12 hét
Kizárási kritériumok:
Súlyos egyidejű szisztémás rendellenessége van, beleértve a humán immunhiány vírust (HIV), az aktív hepatitis B vírust (HBV), az aktív HCV-t, az aktív autoimmun rendellenességet vagy a betegséget, amely nagy dózisú szteroidot igényel.
- bélelzáródása, gyulladásos enteropátiája vagy kiterjedt bélreszekciója vagy krónikus hasmenése van
- Olyan intersticiális tüdőbetegségre utaló jelei vannak, amelyek tüneti jellegűek, vagy megzavarhatják a feltételezett gyógyszerrel összefüggő tüdőtoxicitás vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás kimutatását vagy kezelését
- Aktív fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel
- Korábban anti-programozott sejthalál 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy anticitotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 antitesttel kezeltek
- Közepes vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség
- Tüneti vagy kontrollálatlan agyi metasztázisai, gerincvelő-kompressziója vagy egyidejű kezelést igénylő leptomeningealis betegsége van
- Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagja előtt 30 napon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 20 mg LY2510924 + 1500 mg durvalumab
20 milligramm (mg) LY2510924 szubkután (SQ) naponta egyszer, 1500 mg durvalumabbal kombinálva intravénásan (IV) minden ciklus 1. napján (28 nap).
|
Beadott IV
Adminisztrált SQ
|
|
Kísérleti: 30 mg LY2510924 + 1500 mg durvalumab
30 mg LY2510924 SQ-t naponta egyszer, 1500 mg durvalumabbal kombinálva intravénásan minden ciklus 1. napján (28 nap).
|
Beadott IV
Adminisztrált SQ
|
|
Kísérleti: 40 mg LY2510924 + 1500 mg durvalumab
40 mg LY2510924 SQ-t naponta egyszer, 1500 mg durvalumabbal kombinálva intravénásan minden ciklus 1. napján (28 nap).
|
Beadott IV
Adminisztrált SQ
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak
Időkeret: 1. ciklus (28 nap)
|
A DLT a következő, az 1a fázisú DLT megfigyelési időszak alatt jelentett nemkívánatos események (AE) egyikeként definiálható, ha határozottan, valószínűleg vagy esetleg kapcsolatban áll a vizsgáló bármelyik vizsgálati rendjével; és megfelel a következő kritériumok bármelyikének (NCI)CTCAE verzió(v)4.03:Grade4
immunrendszerrel összefüggő AE, 4. fokozatú, nem laboratóriumi AE, bármely CTCAE ≥3. fokozatú QT-megnyúlás AE, ≥3. fokozatú vastagbélgyulladás vagy nem fertőző tüdőgyulladás, függetlenül az időtartamtól, 3. fokozatú immunrendszerrel összefüggő AE (kivéve a vastagbélgyulladást, a QT-megnyúlást vagy a tüdőgyulladást), amely nem csökkenti tovább 2. fokozatú az esemény kezdete után 3 napon belül az optimális orvosi kezelés ellenére, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat, vagy 14 napon belül nem süllyed ≤ 1. fokozatra vagy a kiindulási értékre, 2. fokozatú pneumonitis, amely nem javul ≤ 1. fokozatra a maximális szupportív kezelés megkezdését követő 3 napon belül , beleértve a kortikoszteroid terápiát is, a 3. fokozatú toxicitás, amely az optimális szupportív kezelés ellenére is hosszabb ideig fennáll, és a laboratóriumi eltérések kritériumai is szerepeltek.
|
1. ciklus (28 nap)
|
|
Maximális tolerált dózis (MTD) LY2510924
Időkeret: 1. ciklus (28 nap)
|
Az MTD-t a vizsgálat 1a fázisának értékelése után határoztuk meg.
Az 1a fázis esetében a 2. ciklusban és azután megfigyelt DLT-egyenértékű toxicitást szintén figyelembe vették a dózisemeléskor és az MTD/ajánlott 2. fázisú dózis meghatározásakor.
A DLT-kritériumhoz lásd az 1. számú eredménymérést.
|
1. ciklus (28 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika: Az LY2510924 koncentráció-idő görbe alatti területe (AUC [0-∞]) Durvalumabbal együttadva
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: Előadagolás, 0,5, 2, 4, 6, 8, 24-30 óra; 15. nap: Előadagolás, 0,5, 2, 4, 6, 8 óra
|
Farmakokinetika: Az LY2510924 koncentráció-idő görbe alatti területe (AUC [0-∞]) Durvalumabbal együttadva
|
1. ciklus 1. nap: Előadagolás, 0,5, 2, 4, 6, 8, 24-30 óra; 15. nap: Előadagolás, 0,5, 2, 4, 6, 8 óra
|
|
Durvalumab elleni antitestekkel rendelkező résztvevők száma, ha LY2510924-gyel együtt alkalmazzák
Időkeret: 1. adagolás előtti ciklus 1. naptól 90. napig a kezelés utáni nyomon követés (akár 12 hónapig)
|
A kezelés során fellépő pozitív anti-Durvalumab antitestekkel rendelkező résztvevők számát kezelési csoportonként összegezték.
|
1. adagolás előtti ciklus 1. naptól 90. napig a kezelés utáni nyomon követés (akár 12 hónapig)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válaszra (CR) vagy a részleges válaszreakció (PR) [objektív válaszarány (ORR)]
Időkeret: Kiindulási állapot a mért progresszív betegség vagy halálozás alapján (12 hónapig)
|
A CR vagy PR legjobb általános válaszát a RECIST v 1.1 kritériumok alapján határozták meg.
A CR-t úgy határozták meg, mint az összes lézió eltűnését, a kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm alá eső csökkenését, és a nem célléziók tumormarkerszintjének normalizálását.
A PR-t a célléziók átmérőjének összegének (SOD) ≥30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az alapvonal összegének átmérőjét tekintve.
A PD-t a célléziók és a célnyirokcsomók rövid tengelyeinek SOD-jának ≥20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett leghosszabb átmérők legkisebb összegét és az összesített átmérő ≥5 mm-es abszolút növekedését tekintve; ≥1 új lézió megjelenése és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
Azokat a résztvevőket, akiknél a kiindulási állapot után nem értékelték a tumort, nem reagálónak tekintettük, és a válaszadási arány kiszámításakor figyelembe vettük a nevezőt.
Résztvevők százaléka=(CR+PR résztvevők száma/teljes résztvevők száma)*100.
|
Kiindulási állapot a mért progresszív betegség vagy halálozás alapján (12 hónapig)
|
|
A CR-ben, PR-ben vagy stabil betegségben (SD) szenvedők százalékos aránya (betegségkontroll arány [DCR])
Időkeret: Kiindulási állapot a mért progresszív betegségen keresztül (akár 12 hónapig)
|
DCR: a CR, PR vagy SD résztvevők százalékos aránya a RECIST v 1.1 kritériumok alapján.
CR: az összes elváltozás eltűnése, a kóros nyirokcsomók csökkenése a rövid tengelyben <10 mm-re, és a nem célléziók tumormarkerszintjének normalizálása.
PR: ≥30%-os csökkenés a célléziók átmérőjének összegében (SOD), referencia alapvonal-összeg átmérőként.
PD: ≥20%-os növekedés a célléziók SOD-jában és a célnyirokcsomók rövid tengelyében, referenciaként figyelembe véve a kezelés megkezdése óta feljegyzett leghosszabb átmérők legkisebb összegét és az összesített átmérő ≥5 mm-es abszolút növekedését; ≥1 új lézió megjelenése és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
SD: sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem növekedés a PD-re való jogosultsághoz.
Azokat a résztvevőket, akiknél a kiindulási állapot után nem értékelték a tumort, nem reagálónak tekintettük, és a válaszadási arány kiszámításakor figyelembe vettük a nevezőt.
Résztvevők százaléka=(CR+PR+SD résztvevők száma/teljes résztvevők száma)*100.
|
Kiindulási állapot a mért progresszív betegségen keresztül (akár 12 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. szeptember 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. szeptember 25.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. április 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. április 8.
Első közzététel (Becslés)
2016. április 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. augusztus 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. június 28.
Utolsó ellenőrzés
2019. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16387
- I2V-MC-CXAD (Egyéb azonosító: Eli Lilly and Company)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .