LY2510924 和 Durvalumab 在实体瘤参与者中的研究
2019年6月28日 更新者：Eli Lilly and Company
CXCR4 肽拮抗剂 (LY2510924) 联合抗 PD-L1 抗体 Durvalumab (MEDI4736) 治疗晚期难治性实体瘤的 1a/1b 期研究
本研究的主要目的是评估趋化因子（C-X-C 基序）受体 4 (CXCR4) 肽拮抗剂 LY2510924 和 durvalumab 用于晚期难治性实体瘤参与者的 1a 期和 1b 期的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 1a 期：组织学或细胞学证实晚期实体瘤
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 使用标准技术至少有 1 个可测量病变可评估
- 有足够的器官功能
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表的表现状态为 0 或 1
- 提供的组织来自新获得的肿瘤病灶核心或切除活检或最近一次活检，定义为自上次记录的疾病进展以来≤3年
- 根据研究者的判断，预计预期寿命≥12 周
排除标准：
伴有严重的全身性疾病，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎病毒 (HBV)、活动性 HCV、活动性自身免疫性疾病或需要高剂量类固醇的疾病
- 有肠梗阻、炎症性肠病病史或存在或广泛肠切除术或慢性腹泻
- 有间质性肺病的证据，有症状或可能干扰疑似药物相关肺毒性或活动性非感染性肺炎的检测或管理
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 之前接受过抗程序性细胞死亡 1 (PD-1)、抗 PD-L1、抗 PD-L2 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 抗体的治疗
- 中度或重度心血管疾病
- 有症状或不受控制的脑转移、脊髓压迫或需要同时治疗的软脑膜疾病
- 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：20 毫克 LY2510924 + 1500 毫克 Durvalumab
20 毫克 (mg) LY2510924 皮下注射 (SQ) 一次，在每个周期的第 1 天（28 天）联合静脉注射 (IV) 1500 mg durvalumab。
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管理IV
管理SQ
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实验性的：30 毫克 LY2510924 + 1500 毫克 Durvalumab
每天一次给予 SQ 30 mg LY2510924 并在每个周期的第 1 天（28 天）静脉给予 1500 mg durvalumab。
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管理IV
管理SQ
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实验性的：40 毫克 LY2510924 + 1500 毫克 Durvalumab
每天一次给予 SQ 40 mg LY2510924 并在每个周期的第 1 天（28 天）静脉给予 1500 mg durvalumab。
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管理IV
管理SQ
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历过剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（28 天）
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DLT 被定义为在 1a 期 DLT 观察期间报告的以下不良事件 (AE) 之一，如果被研究者认为与任一研究方案肯定、可能或可能相关；并且满足以下任何一项标准： (NCI)CTCAE version(v)4.03:Grade4
免疫相关 AE，4 级非实验室 AE，任何 CTCAE ≥ 3 级 QT 延长 AE，≥ 3 级结肠炎或非感染性肺炎，无论持续时间如何，3 级免疫相关 AE（不包括结肠炎，QT 延长或肺炎）不会降级为事件发生后 3 天内 2 级，尽管包括全身皮质类固醇在内的最佳医疗管理，或在 14 天内未降级至≤1 级或基线，2 级肺炎在最大支持治疗开始后 3 天内未消退至≤1 级，包括皮质类固醇治疗，尽管有最佳的支持治疗，但 3 级毒性持续时间延长，并且还有实验室异常标准。
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第 1 周期（28 天）
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LY2510924 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期（28 天）
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MTD 是在评估试验的 1a 阶段部分后确定的。
对于第 1a 阶段，在第 2 周期及以后观察到的任何 DLT 等效毒性也被考虑在剂量递增和确定 MTD/推荐的第 2 阶段剂量中。
有关 DLT 标准，请参阅结果衡量标准 1。
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第 1 周期（28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学：与 Durvalumab 共同给药时 LY2510924 的浓度-时间曲线下面积 (AUC [0-∞])
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前，0.5、2、4、6、8、24-30 小时；第 15 天：给药前、0.5、2、4、6、8 小时
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药代动力学：与 Durvalumab 共同给药时 LY2510924 的浓度-时间曲线下面积 (AUC [0-∞])
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第 1 周期第 1 天：给药前，0.5、2、4、6、8、24-30 小时；第 15 天：给药前、0.5、2、4、6、8 小时
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与 LY2510924 联合给药时具有抗 Durvalumab 抗体的参与者人数
大体时间：给药周期 1 第 1 天至 90 天治疗后跟进（长达 12 个月）
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按治疗组总结了治疗中出现阳性抗 Durvalumab 抗体的参与者人数。
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给药周期 1 第 1 天至 90 天治疗后跟进（长达 12 个月）
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具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者百分比 [客观反应率 (ORR)]
大体时间：通过测量进行性疾病或死亡的基线（长达 12 个月）
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CR 或 PR 的最佳总体反应是使用 RECIST v 1.1 标准定义的。
CR定义为所有病灶消失，病理性淋巴结短轴缩小至<10 mm，非靶病灶肿瘤标志物水平正常化。
PR定义为以基线总直径为参考的目标病灶直径总和（SOD）减少≥30%。
PD 定义为靶病灶和靶淋巴结短轴的 SOD 增加≥20%，以治疗开始后记录的最长直径的最小总和和总直径的绝对增加≥5 mm 为参考；出现≥1 个新病灶和/或现有非目标病灶的明确进展。
没有进行基线后肿瘤评估的参与者被视为无反应者，并在计算反应率时计入分母。
参加人数比例=（CR+PR参加人数/参加总人数）*100。
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通过测量进行性疾病或死亡的基线（长达 12 个月）
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CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者百分比（疾病控制率 [DCR]）
大体时间：通过测量进行性疾病的基线（长达 12 个月）
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DCR：使用 RECIST v 1.1 标准获得 CR、PR 或 SD 的参与者百分比。
CR：所有病灶消失，病理性淋巴结短轴缩小至<10mm，非靶病灶肿瘤标志物水平正常化。
PR：目标病灶直径总和（SOD）减少≥30%作为参考基线总直径。
PD：靶病灶和靶淋巴结短轴SOD增加≥20%，以治疗开始后记录的最长直径的最小总和为参考，总直径绝对增加≥5mm；出现≥1 个新病灶和/或现有非目标病灶的明确进展。
SD：既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的收缩来满足 PD。
没有进行基线后肿瘤评估的参与者被视为无反应者，并在计算反应率时计入分母。
参加人数比例=（CR+PR+SD参加人数/参加总人数）*100。
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通过测量进行性疾病的基线（长达 12 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年9月1日
初级完成 (实际的)
2017年9月25日
研究完成 (实际的)
2017年9月25日
研究注册日期
首次提交
2016年4月8日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月8日
首次发布 (估计)
2016年4月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月28日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
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