Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av LY2510924 och Durvalumab hos deltagare med solida tumörer

28 juni 2019 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

En fas 1a/1b-studie av CXCR4-peptidantagonist (LY2510924) administrerad i kombination med anti-PD-L1-antikroppen, Durvalumab (MEDI4736), i avancerade refraktära fasta tumörer

Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av kemokin (C-X-C Motif) receptor 4 (CXCR4) peptidantagonist LY2510924 och durvalumab för fas 1a och 1b hos deltagare med avancerade refraktära solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Fas 1a: Har histologisk eller cytologisk bekräftelse på framskriden solid tumör
  • Ha minst 1 mätbar lesion som kan bedömas med standardtekniker enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
  • Ha adekvat organfunktion
  • Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på skalan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Har tillhandahållit vävnad från en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada eller en nyligen genomförd biopsi definierad av ≤3 år sedan senast dokumenterade sjukdomsprogression
  • Ha en beräknad förväntad livslängd på ≥12 veckor, enligt utredarens bedömning

Exklusions kriterier:

  • Har en allvarlig samtidig systemisk störning inklusive humant immunbristvirus (HIV), aktivt hepatit B-virus (HBV), aktivt HCV, aktiv autoimmun sjukdom eller sjukdom som kräver höga doser av steroider

    • Har en tarmobstruktion, historia eller närvaro av inflammatorisk enteropati eller omfattande tarmresektion eller kronisk diarré
    • Har tecken på interstitiell lungsjukdom som är symtomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
    • Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Har tidigare haft behandling med en anti-programmerad celldöd 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anticytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4-antikropp
  • Måttlig eller svår hjärt-kärlsjukdom
  • Har symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller leptomeningeal sjukdom som kräver samtidig behandling
  • Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 20 mg LY2510924 + 1500 mg Durvalumab
20 milligram (mg) LY2510924 ges subkutant (SQ) en gång dagligen i kombination med 1500 mg durvalumab givet intravenöst (IV) på dag 1 i varje cykel (28 dagar).
Läkemedel: Durvalumab
Administreras IV
Läkemedel: LY2510924
Administrerad SQ
Experimentell: 30 mg LY2510924 + 1500 mg Durvalumab
30 mg LY2510924 ges SQ en gång dagligen i kombination med 1500 mg durvalumab givet IV på dag 1 i varje cykel (28 dagar).
Läkemedel: Durvalumab
Administreras IV
Läkemedel: LY2510924
Administrerad SQ
Experimentell: 40 mg LY2510924 + 1500 mg Durvalumab
40 mg LY2510924 ges SQ en gång dagligen i kombination med 1500 mg durvalumab givet IV på dag 1 i varje cykel (28 dagar).
Läkemedel: Durvalumab
Administreras IV
Läkemedel: LY2510924
Administrerad SQ

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (28 dagar)
DLT definieras som 1 av följande biverkningar (AE) rapporterade under fas 1a DLT-observationsperioden, om de anses vara definitivt, sannolikt eller möjligen relaterade till någon av studieregimerna av utredaren; och uppfyller något av följande kriterium med (NCI)CTCAE version(v)4.03:Grade4 immunrelaterad AE, Grad 4 icke-laboratorisk AE, alla CTCAE Grad ≥3 QT-förlängning AE, ≥ Grade 3 kolit eller icke-infektiös pneumonit oavsett varaktighet, Grad 3 immunrelaterad AE (exklusive kolit, QT-förlängning, eller pneumonit) Grad 2 inom 3 dagar efter händelsens början trots optimal medicinsk behandling inklusive systemiska kortikosteroider, eller inte nedgraderas till ≤Grad 1 eller baslinje inom 14 dagar, Grad 2 pneumonit som inte går över till ≤Grad 1 inom 3 dagar efter påbörjad maximal stödjande vård , inklusive kortikosteroidbehandling, grad 3-toxicitet som varar en längre tid trots optimal stödjande vård och det fanns även laboratorieavvikelser.
Cykel 1 (28 dagar)
Maximal tolererad dos (MTD) av LY2510924
Tidsram: Cykel 1 (28 dagar)
MTD bestämdes efter utvärderingen av fas 1a-delen av studien. För fas 1a beaktades även eventuella DLT-ekvivalenta toxiciteter som observerades i cykel 2 och därefter vid dosökning och bestämning av MTD/rekommenderad fas 2-dos. Se utfallsmått nummer 1 för DLT-kriteriet.
Cykel 1 (28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik: Area under koncentration-tidskurvan (AUC [0-∞]) för LY2510924 vid samtidig administrering med Durvalumab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: Fördos, 0,5, 2, 4, 6, 8, 24-30 timmar; Dag 15: Fördos, 0,5, 2, 4, 6, 8 timmar
Farmakokinetik: Area under koncentration-tidskurvan (AUC [0-∞]) för LY2510924 vid samtidig administrering med Durvalumab
Cykel 1 Dag 1: Fördos, 0,5, 2, 4, 6, 8, 24-30 timmar; Dag 15: Fördos, 0,5, 2, 4, 6, 8 timmar
Antal deltagare med anti-Durvalumab-antikroppar när de administreras i kombination med LY2510924
Tidsram: Fördoseringscykel 1 Dag 1 till 90 dagars uppföljning efter behandling (upp till 12 månader)
Antalet deltagare med positiva anti-Durvalumab-antikroppar som uppstått vid behandling sammanfattades efter behandlingsgrupp.
Fördoseringscykel 1 Dag 1 till 90 dagars uppföljning efter behandling (upp till 12 månader)
Andel deltagare med bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) [Objective Response Rate (ORR)]
Tidsram: Baslinje genom uppmätt progressiv sjukdom eller död (upp till 12 månader)
Bästa övergripande svar av CR eller PR definierades med RECIST v 1.1-kriterier. CR definierades som försvinnandet av alla lesioner, patologisk lymfkörtelminskning i kortaxel till <10 mm och normalisering av tumörmarkörnivåer av icke-målförändringar. PR definierades som ≥30 % minskning av summan av diametern (SOD) av målskadorna med baslinjesummans diameter som referens. PD definierades som ≥20 % ökning av SOD för målskador och korta axlar av mållymfkörtlar, med den minsta summan av de längsta diametrarna som registrerats sedan behandlingen startade som referens och en absolut ökning av summadiametern på ≥5 mm; uppkomst av ≥1 nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador. Deltagare som inte hade några tumörbedömningar efter baslinjen ansågs som icke-svarare och inkluderades i nämnaren vid beräkning av svarsfrekvens. Andel deltagare=(antal deltagare med CR+PR/totalt antal deltagare)*100.
Baslinje genom uppmätt progressiv sjukdom eller död (upp till 12 månader)
Andel deltagare med CR, PR eller stabil sjukdom (SD) (sjukdomskontrollfrekvens [DCR])
Tidsram: Baslinje genom uppmätt progressiv sjukdom (upp till 12 månader)
DCR: procentandel av deltagare med CR, PR eller SD som använder RECIST v 1.1 kriterier. CR: försvinnande av alla lesioner, patologisk lymfkörtelminskning i kortaxel till <10 mm, och normalisering av tumörmarkörnivåer av icke-målskador. PR: ≥30 % minskning av summan av diametern (SOD) av målskadorna med referensbaslinjesummans diameter. PD: ≥20 % ökning av SOD för målskador och korta axlar av mållymfkörtlar, med den minsta summan av de längsta diametrarna som registrerats sedan behandlingen startade som referens och en absolut ökning av summadiametern ≥5 mm; uppkomst av ≥1 nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador. SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller ökning för att kvalificera för PD. Deltagare som inte hade några tumörbedömningar efter baslinjen ansågs som icke-svarare och inkluderades i nämnaren vid beräkning av svarsfrekvens. Andel deltagare=(antal deltagare med CR+PR+SD/totalt antal deltagare)*100.
Baslinje genom uppmätt progressiv sjukdom (upp till 12 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbetspartners

AstraZeneca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

25 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

25 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2016

Första postat (Uppskatta)

13 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16387
  • I2V-MC-CXAD (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fast tumör

Kliniska prövningar på Durvalumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera