Een studie van LY2510924 en Durvalumab bij deelnemers met solide tumoren
28 juni 2019 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company
Een fase 1a/1b-studie van CXCR4-peptide-antagonist (LY2510924) toegediend in combinatie met het anti-PD-L1-antilichaam, Durvalumab (MEDI4736), bij vergevorderde refractaire vaste tumoren
Het belangrijkste doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van chemokine (CXC Motif) receptor 4 (CXCR4) peptideantagonist LY2510924 en durvalumab voor fase 1a en 1b bij deelnemers met gevorderde refractaire solide tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Fase 1a: heb een histologische of cytologische bevestiging van een gevorderde solide tumor
- Minstens 1 meetbare laesie hebben die kan worden beoordeeld met behulp van standaardtechnieken volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
- Voldoende orgaanfunctie hebben
- Een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Weefsel hebben verstrekt van een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie of een recente biopsie gedefinieerd door ≤3 jaar sinds de laatste gedocumenteerde ziekteprogressie
- Een geschatte levensverwachting hebben van ≥12 weken, naar het oordeel van de onderzoeker
Uitsluitingscriteria:
Een ernstige bijkomende systemische aandoening hebben, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actief hepatitis B-virus (HBV), actieve HCV, actieve auto-immuunziekte of ziekte die een hoge dosis steroïden vereist
- Een darmobstructie, voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire enteropathie of uitgebreide darmresectie of chronische diarree hebben
- Bewijs hebben van interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit of actieve, niet-infectieuze pneumonitis kan verstoren
- Een actieve infectie hebben die systemische therapie vereist
- Eerdere therapie hebben gehad met een anti-geprogrammeerde celdood 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2 of anticytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4-antilichaam
- Matige of ernstige hart- en vaatziekten
- Heb symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of leptomeningeale ziekte die gelijktijdige behandeling vereist
- Een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 20 mg LY2510924 + 1500 mg Durvalumab
20 milligram (mg) LY2510924 eenmaal daags subcutaan (SQ) toegediend in combinatie met 1500 mg durvalumab intraveneus (IV) toegediend op dag 1 van elke cyclus (28 dagen).
|
IV toegediend
Beheerde SQ
|
|
Experimenteel: 30mg LY2510924 + 1500mg Durvalumab
30 mg LY2510924 SQ eenmaal daags gegeven in combinatie met 1500 mg durvalumab intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus (28 dagen).
|
IV toegediend
Beheerde SQ
|
|
Experimenteel: 40 mg LY2510924 + 1500 mg Durvalumab
40 mg LY2510924 SQ eenmaal daags gegeven in combinatie met 1500 mg durvalumab intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus (28 dagen).
|
IV toegediend
Beheerde SQ
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) heeft ervaren
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
|
DLT wordt gedefinieerd als 1 van de volgende ongewenste voorvallen (AE) gemeld tijdens de fase 1a DLT-observatieperiode, indien door de onderzoeker beschouwd als definitief, waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd aan een van de onderzoeksregimes; en voldoet aan een van de volgende criteria met behulp van (NCI)CTCAE versie(v)4.03:Grade4
immuungerelateerde AE, graad 4 niet-laboratoriumbijwerking, elke CTCAE-graad ≥3 QT-verlenging AE, ≥graad 3 colitis of niet-infectieuze pneumonitis ongeacht de duur, graad 3 immuungerelateerde AE (exclusief colitis, QT-verlenging of pneumonitis) die niet afneemt tot Graad 2 binnen 3 dagen na aanvang van het voorval ondanks optimale medische behandeling inclusief systemische corticosteroïden, of niet binnen 14 dagen naar ≤ Graad 1 of baseline, Graad 2 pneumonitis die niet verdwijnt naar ≤ Graad 1 binnen 3 dagen na aanvang van maximale ondersteunende zorg , inclusief therapie met corticosteroïden, Graad 3-toxiciteit die langdurig aanhoudt ondanks optimale ondersteunende zorg en er was ook een criterium voor laboratoriumafwijkingen.
|
Cyclus 1 (28 dagen)
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van LY2510924
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
|
MTD werd bepaald na de evaluatie van fase 1a-gedeelte van de studie.
Voor fase 1a werd ook rekening gehouden met alle DLT-equivalente toxiciteiten die werden waargenomen in cyclus 2 en daarna bij dosisescalatie en het bepalen van MTD/aanbevolen fase 2-dosis.
Zie uitkomstmaat nummer 1 voor het DLT-criterium.
|
Cyclus 1 (28 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek: gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC [0-∞]) van LY2510924 bij gelijktijdige toediening met Durvalumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: Predosis, 0,5, 2, 4, 6, 8, 24-30 uur; Dag 15: Predosis, 0,5, 2, 4, 6, 8 uur
|
Farmacokinetiek: Area Under the Concentration-Time Curve (AUC [0-∞]) van LY2510924 bij gelijktijdige toediening met Durvalumab
|
Cyclus 1 Dag 1: Predosis, 0,5, 2, 4, 6, 8, 24-30 uur; Dag 15: Predosis, 0,5, 2, 4, 6, 8 uur
|
|
Aantal deelnemers met anti-Durvalumab-antilichamen indien toegediend in combinatie met LY2510924
Tijdsspanne: Predosis cyclus 1 dag 1 tot 90 dagen follow-up na behandeling (tot 12 maanden)
|
Het aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende positieve anti-Durvalumab-antilichamen werd samengevat per behandelingsgroep.
|
Predosis cyclus 1 dag 1 tot 90 dagen follow-up na behandeling (tot 12 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met de beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) [Objectieve responsratio (ORR)]
Tijdsspanne: Baseline door middel van gemeten progressieve ziekte of overlijden (tot 12 maanden)
|
De beste algehele respons van CR of PR werd gedefinieerd met behulp van RECIST v 1.1-criteria.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies, pathologische lymfeklierreductie in de korte as tot <10 mm en normalisatie van tumormarkerniveaus van niet-doellaesies.
PR werd gedefinieerd als ≥30% afname van de som van de diameter (SOD) van de doellaesies, waarbij de baseline somdiameter als referentie werd genomen.
PD werd gedefinieerd als ≥20% toename in SOD van doellaesies en korte assen van doellymfeklieren, waarbij de kleinste som van de langste diameters werd geregistreerd sinds de start van de behandeling en een absolute toename in somdiameter van ≥5 mm; verschijnen van ≥1 nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies.
Deelnemers die geen post-baseline tumorbeoordelingen hadden, werden beschouwd als non-responders en opgenomen in de noemer bij het berekenen van het responspercentage.
Percentage deelnemers=(aantal deelnemers met CR+PR/totaal aantal deelnemers)*100.
|
Baseline door middel van gemeten progressieve ziekte of overlijden (tot 12 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met CR, PR of stabiele ziekte (SD) (Disease Control Rate [DCR])
Tijdsspanne: Baseline via gemeten progressieve ziekte (tot 12 maanden)
|
DCR: percentage deelnemers met CR, PR of SD op basis van RECIST v 1.1-criteria.
CR: verdwijning van alle laesies, pathologische lymfeklierreductie in de korte as tot <10 mm, en normalisatie van tumormarkerniveaus van niet-doellaesies.
PR: ≥30% afname in som van diameter (SOD) van doellaesies waarbij de somdiameter als referentiebasis wordt genomen.
PD: ≥20% toename in SOD van doellaesies en korte assen van doellymfklieren, waarbij de kleinste som van de langste diameters die sinds de start van de behandeling is geregistreerd als referentie wordt genomen en een absolute toename in somdiameter ≥5 mm; verschijnen van ≥1 nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies.
SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch toename om in aanmerking te komen voor PD.
Deelnemers die geen post-baseline tumorbeoordelingen hadden, werden beschouwd als non-responders en opgenomen in de noemer bij het berekenen van het responspercentage.
Percentage deelnemers=(aantal deelnemers met CR+PR+SD/totaal aantal deelnemers)*100.
|
Baseline via gemeten progressieve ziekte (tot 12 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 september 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 september 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 april 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 april 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
13 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 augustus 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 juni 2019
Laatst geverifieerd
1 juni 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16387
- I2V-MC-CXAD (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .