En studie av LY2510924 og Durvalumab hos deltakere med solide svulster
28. juni 2019 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En fase 1a/1b-studie av CXCR4-peptidantagonist (LY2510924) administrert i kombinasjon med anti-PD-L1-antistoffet, Durvalumab (MEDI4736), i avanserte refraktære solide svulster
Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til kjemokin (C-X-C Motif) reseptor 4 (CXCR4) peptidantagonist LY2510924 og durvalumab for fase 1a og 1b hos deltakere med avanserte refraktære solide svulster.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Fase 1a: Ha histologisk eller cytologisk bekreftelse på avansert solid tumor
- Ha minst 1 målbar lesjon som kan vurderes ved bruk av standardteknikker etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
- Ha tilstrekkelig organfunksjon
- Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen
- Har gitt vev fra en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon eller en nylig biopsi definert av ≤3 år siden sist dokumenterte sykdomsprogresjon
- Ha en estimert forventet levetid på ≥12 uker, etter etterforskerens vurdering
Ekskluderingskriterier:
Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse inkludert humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B-virus (HBV), aktivt HCV, aktiv autoimmun lidelse eller sykdom som krever høye doser steroider
- Har en tarmobstruksjon, historie eller tilstedeværelse av inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmreseksjon eller kronisk diaré
- Har tegn på interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt medikamentrelatert lungetoksisitet eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- Har hatt tidligere behandling med anti-programmert celledød 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anticytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 antistoff
- Moderat eller alvorlig kardiovaskulær sykdom
- Har symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller leptomeningeal sykdom som krever samtidig behandling
- Har fått en levende vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 20 mg LY2510924 + 1500 mg Durvalumab
20 milligram (mg) LY2510924 gitt subkutant (SQ) én gang daglig i kombinasjon med 1500 mg durvalumab gitt intravenøst (IV) på dag 1 i hver syklus (28 dager).
|
Administrert IV
Administrert SQ
|
|
Eksperimentell: 30 mg LY2510924 + 1500 mg Durvalumab
30 mg LY2510924 gitt SQ én gang daglig i kombinasjon med 1500 mg durvalumab gitt IV på dag 1 i hver syklus (28 dager).
|
Administrert IV
Administrert SQ
|
|
Eksperimentell: 40 mg LY2510924 + 1500 mg Durvalumab
40 mg LY2510924 gitt SQ én gang daglig i kombinasjon med 1500 mg durvalumab gitt IV på dag 1 i hver syklus (28 dager).
|
Administrert IV
Administrert SQ
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
|
DLT er definert som 1 av følgende uønskede hendelser (AE) rapportert i løpet av fase 1a DLT-observasjonsperioden, hvis det anses å være definitivt, sannsynlig eller muligens relatert til begge studieregimene av utforskeren; og oppfyller ett av følgende kriterium ved å bruke (NCI)CTCAE versjon(v)4.03:Klasse4
immunrelatert AE, Grad 4 ikke-laboratorie AE, enhver CTCAE Grad ≥3 QT forlengelse AE, ≥ Grade 3 kolitt eller ikke-infeksiøs pneumonitt uavhengig av varighet, Grad 3 immunrelatert AE (unntatt kolitt, QT-forlengelse, eller pneumonitt) Grad 2 innen 3 dager etter utbruddet av hendelsen til tross for optimal medisinsk behandling inkludert systemiske kortikosteroider, eller ikke nedgraderes til ≤ Grad 1 eller baseline innen 14 dager, Grad 2 pneumonitt som ikke går over til ≤ Grad 1 innen 3 dager etter oppstart av maksimal støttebehandling ,inkludert kortikosteroidbehandling,grad 3 toksisitet som varte i lengre tid til tross for optimal støttebehandling og det var også laboratorieavvik.
|
Syklus 1 (28 dager)
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) på LY2510924
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
|
MTD ble bestemt etter evalueringen av fase 1a-delen av studien.
For fase 1a ble alle DLT-ekvivalente toksisiteter observert i syklus 2 og utover også vurdert ved doseøkning og bestemmelse av MTD/anbefalt fase 2-dose.
Se utfallsmål nummer 1 for DLT-kriteriet.
|
Syklus 1 (28 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk: Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC [0-∞]) til LY2510924 ved samtidig administrering med Durvalumab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: Fordose, 0,5, 2, 4, 6, 8, 24-30 timer; Dag 15: Fordose, 0,5, 2, 4, 6, 8 timer
|
Farmakokinetikk: Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC [0-∞]) til LY2510924 ved samtidig administrering med Durvalumab
|
Syklus 1 Dag 1: Fordose, 0,5, 2, 4, 6, 8, 24-30 timer; Dag 15: Fordose, 0,5, 2, 4, 6, 8 timer
|
|
Antall deltakere med anti-Durvalumab-antistoffer når det administreres i kombinasjon med LY2510924
Tidsramme: Førdoseringssyklus 1 dag 1 til 90 dager etter behandlingsoppfølging (opptil 12 måneder)
|
Antall deltakere med positive anti-Durvalumab-antistoffer i behandling ble oppsummert etter behandlingsgruppe.
|
Førdoseringssyklus 1 dag 1 til 90 dager etter behandlingsoppfølging (opptil 12 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med beste samlede respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) [Objective Response Rate (ORR)]
Tidsramme: Grunnlinje gjennom målt progressiv sykdom eller død (opptil 12 måneder)
|
Beste generelle respons av CR eller PR ble definert ved å bruke RECIST v 1.1-kriterier.
CR ble definert som forsvinningen av alle lesjoner, patologisk lymfeknutreduksjon i kort akse til <10 mm, og normalisering av tumormarkørnivåer av ikke-mållesjoner.
PR ble definert som ≥30 % reduksjon i summen av diameteren (SOD) av mållesjonene med basislinjesumdiameteren som referanse.
PD ble definert som ≥20 % økning i SOD for mållesjoner og korte akser av mållymfeknuter, med den minste summen av de lengste diametrene registrert siden behandlingen startet og en absolutt økning i sumdiameteren på ≥5 mm; utseende av ≥1 ny lesjon og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Deltakere som ikke hadde noen tumorvurderinger etter baseline ble ansett som ikke-responderere og inkludert i nevneren ved beregning av responsrate.
Andel deltakere=(antall deltakere med CR+PR/totalt antall deltakere)*100.
|
Grunnlinje gjennom målt progressiv sykdom eller død (opptil 12 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med CR, PR eller stabil sykdom (SD) (Disease Control Rate [DCR])
Tidsramme: Grunnlinje gjennom målt progressiv sykdom (opptil 12 måneder)
|
DCR: prosentandel av deltakere med CR, PR eller SD som bruker RECIST v 1.1-kriterier.
CR: forsvinning av alle lesjoner, patologisk lymfeknutreduksjon i kort akse til <10 mm, og normalisering av tumormarkørnivåer av ikke-mållesjoner.
PR: ≥30 % reduksjon i sum av diameter (SOD) av mållesjoner som tar som referanse baseline sum diameter.
PD: ≥20 % økning i SOD for mållesjoner og korte akser av mållymfeknuter, med som referanse minste sum av lengste diametre registrert siden behandlingen startet og en absolutt økning i sumdiameter ≥5 mm; utseende av ≥1 ny lesjon og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
SD: verken tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR eller økning for å kvalifisere for PD.
Deltakere som ikke hadde noen tumorvurderinger etter baseline ble ansett som ikke-responderere og inkludert i nevneren ved beregning av responsrate.
Andel deltakere=(antall deltakere med CR+PR+SD/totalt antall deltakere)*100.
|
Grunnlinje gjennom målt progressiv sykdom (opptil 12 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2016
Primær fullføring (Faktiske)
25. september 2017
Studiet fullført (Faktiske)
25. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. april 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2016
Først lagt ut (Anslag)
13. april 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. juni 2019
Sist bekreftet
1. juni 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 16387
- I2V-MC-CXAD (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .