再発性多発性硬化症の参加者におけるウブリツキシマブの第IIa相試験
2021年6月22日 更新者：TG Therapeutics, Inc.
再発型の多発性硬化症患者における第 3 世代の抗 CD20 モノクローナル抗体であるウブリツキシマブのプラセボ対照多施設第 IIa 相用量設定研究。
この研究では、再発性多発性硬化症の参加者を対象に、新規モノクローナル抗体である単剤ユブリツキシマブの使用を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
49
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85018
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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California
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Pasadena、California、アメリカ、91105
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Torrance、California、アメリカ、90502
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Fort Collins、Colorado、アメリカ、80528
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40509
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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New Jersey
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Teaneck、New Jersey、アメリカ、07666
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44320
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Columbus、Ohio、アメリカ、43201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37922
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Texas
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Round Rock、Texas、アメリカ、78681
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78258
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～51年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 再発性多発性硬化症の診断
- 活動性疾患
- -過去2年間で2回以上（≧）の再発、またはスクリーニングの前の年に1回の再発および/またはガドリニウム（Gd）増強病変が1つ以上
除外基準:
- -過去12か月以内の抗分化クラスター20（CD20）モノクローナル抗体による治療
- -過去12か月以内のアレムツズマブによる治療
- 妊娠中または授乳中の母親
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
参加者は、1 日目に 150 ミリグラム (mg)/4 時間 (hr)、15 日目に 450 mg/3 時間、24 週目に 450 mg/1.5 時間のウブリツキシマブの静脈内 (IV) 注入を受けました。
一部の参加者は、ウブリツキシマブを投与する前に、最初にプラセボ IV 注入を 1 日目に 4 時間、15 日目に 3 時間受けました。
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IV 注入として投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート 2
参加者は、1 日目に 150 mg/4 時間、15 日目に 450 mg/1.5 時間、24 週目に 450 mg/1 時間のウブリツキシマブの IV 注入を受けました。
一部の参加者は、ユブリツキシマブを投与する前に、1 日目に 4 時間、15 日目に 1.5 時間、最初にプラセボ IV 注入を受けました。
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IV 注入として投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート3
参加者は、1 日目にウブリツキシマブ 150 mg/4 時間、15 日目に 450 mg/1 時間、24 週目に 600 mg/1 時間の IV 注入を受けました。
一部の参加者は、ウブリツキシマブを投与する前に、最初にプラセボ IV 注入を 1 日目に 4 時間、15 日目に 1 時間受けました。
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IV 注入として投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート4
参加者は、1 日目にウブリツキシマブ 150 mg/3 時間、15 日目に 600 mg/1 時間、24 週目に 600 mg/1 時間の IV 注入を受けました。
一部の参加者は、ウブリツキシマブを投与する前に、最初にプラセボ IV 注入を 1 日目に 3 時間、15 日目に 1 時間受けました。
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IV 注入として投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート5
参加者は、1 日目にウブリツキシマブ 150 mg/2 時間、15 日目に 600 mg/1 時間、24 週目に 600 mg/1 時間の IV 注入を受けました。
一部の参加者は、ウブリツキシマブを投与する前に、最初にプラセボ IV 注入を 1 日目に 2 時間、15 日目に 1 時間受けました。
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IV 注入として投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート6
参加者は、1 日目にウブリツキシマブ 150 mg/1 時間、15 日目に 600 mg/1 時間、24 週目に 600 mg/1 時間の IV 注入を受けました。
一部の参加者は、ウブリツキシマブを投与する前に、最初にプラセボ IV 注入を 1 日目に 1 時間、15 日目に 1 時間受けました。
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IV 注入として投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4週目でのB細胞枯渇のレスポンダー率
時間枠：4週目
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レスポンダー率は、2 回目の注入 (15 日目) 後 2 週間以内に B 細胞 (分化 19 陽性 [CD19+] 細胞のクラスター) が 95% 以上減少した参加者の割合として定義されます。
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4週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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年間再発率 (ARR)
時間枠：48週目
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48 週目の ARR は、すべての参加者の確認された再発カウントの合計を、すべての参加者の治療期間 (年単位) の合計で割った比率として計算されます。
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48週目
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24週および48週での新しいガドリニウム（Gd）増強T1病変の数
時間枠：24週目と48週目
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Gd 増強 T1 病変は、磁気共鳴画像法 (MRI) 技術を使用して評価されました。
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24週目と48週目
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24 週目および 48 週目での新規または拡大 T2 病変の数
時間枠：24週目と48週目
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新しいまたは拡大している T2 病変は、MRI 技術を使用して評価されました。
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24週目と48週目
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再発率低下（RRR）
時間枠：48週目までのベースライン
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RRR は、48 週目のベースライン ARR から ARR への減少率として計算されました。
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48週目までのベースライン
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無再発参加者の割合
時間枠：48週目
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参加者が治療中止前/48週の終わりまで臨床的再発が確認されなかった場合、参加者は臨床的再発がないと見なされました。
再発は、多発性硬化症 (MS) に起因する神経学的症状の新規または悪化の発生として定義され、少なくとも 30 日間の安定または改善した神経学的状態の直後に発生します。
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48週目
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B 細胞 (CD19+)、記憶 (CD19+CD27+) およびナイーブ (CD19+CD27-[陰性]) B 細胞におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1 週目 2 日目、2 週目、3 週目 15 日目、4、8、12、16、20、24 週目、24 週目と 2 日目、25、28、36、40、44、48 週目
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Cluster of Differentiation (CD)19 は B 細胞のマーカーであり、このタンパク質は、このタイプの細胞から発生するがん、特に B 細胞リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病 (ALL)、および慢性リンパ球性白血病 (CLL) の診断に使用されています。
B 細胞性悪性腫瘍の大部分は、正常から高レベルの CD19 を発現します。
メモリー B 細胞は、適応免疫系の一部を形成する B リンパ球の一種です。
これらの細胞は、二次リンパ器官の胚中心内で発生します。
それらの機能は、最初の感染時に親 B 細胞を活性化した抗原の特性を記憶することです。これにより、記憶 B 細胞が後で同じ抗原に遭遇した場合に、加速された堅牢な二次免疫応答がトリガーされます。
ナイーブ B 細胞は、抗原にさらされていない B 細胞です。
抗原にさらされると、ナイーブ B 細胞は記憶 B 細胞になるか、最初に結合した抗原に特異的な抗体を分泌する形質細胞になります。
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ベースライン、1 週目 2 日目、2 週目、3 週目 15 日目、4、8、12、16、20、24 週目、24 週目と 2 日目、25、28、36、40、44、48 週目
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持続 B 細胞のベースラインからの変化
時間枠：24週目および48週目の投与前のベースライン
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持続的な B 細胞の減少は、24 週目および 48 週目の投与前に達成された B 細胞の減少として定義されます。
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24週目および48週目の投与前のベースライン
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追加の免疫プロファイリング - CD4+ (分化 4 陽性のクラスター)
時間枠：ベースライン、1 週目 2 日目、2 週目、3 週目 15 日目、4、8、12、16、20、24 週目、24 週目と 2 日目、25、28、36、40、44、48 週目
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血液サンプルを採取し、CD4+ の分析のために検査室に送りました。
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ベースライン、1 週目 2 日目、2 週目、3 週目 15 日目、4、8、12、16、20、24 週目、24 週目と 2 日目、25、28、36、40、44、48 週目
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追加の免疫プロファイリング - CD8+ (分化 8 陽性のクラスター)
時間枠：ベースライン、1 週目 2 日目、2 週目、3 週目 15 日目、4、8、12、16、20、24 週目、24 週目と 2 日目、25、28、36、40、44、48 週目
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血液サンプルが採取され、CD8+ の分析のために検査室に送られました。
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ベースライン、1 週目 2 日目、2 週目、3 週目 15 日目、4、8、12、16、20、24 週目、24 週目と 2 日目、25、28、36、40、44、48 週目
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追加の免疫プロファイリング - インターロイキン 10 (IL10)
時間枠：ベースライン、2、4、12、20、24、25、36、44、48 週
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血液サンプルが採取され、IL-10 の分析のために検査室に送られました。
IL-10 は、免疫応答のバランスを維持する抗炎症性サイトカインであり、宿主への損傷を最小限に抑えながら感染を排除します。
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ベースライン、2、4、12、20、24、25、36、44、48 週
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その他の免疫プロファイリング - ナチュラル キラー (NK) 細胞
時間枠：ベースライン、1 週目 2 日目、2 週目、3 週目 15 日目、4、8、12、16、20、24 週目、24 週目と 2 日目、25、28、36、40、44、48 週目
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血液サンプルが採取され、NK細胞の分析のために検査室に送られました。
血液 1 ml あたりの NK 細胞の割合。
NK細胞は、意図的な免疫や活性化なしに腫瘍細胞を殺す能力を持つリンパ球です。
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ベースライン、1 週目 2 日目、2 週目、3 週目 15 日目、4、8、12、16、20、24 週目、24 週目と 2 日目、25、28、36、40、44、48 週目
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薬物動態パラメータ：ウブリツキシマブの血漿中濃度
時間枠：1日目（投与前）; 2週目; 15日目（投与前）; 4週目、24週目（投与前）および25週目
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血漿濃度は、ウブリツキシマブの測定濃度として定義されます。
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1日目（投与前）; 2週目; 15日目（投与前）; 4週目、24週目（投与前）および25週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Edward Fox, MD, PhD、Central Texas Neurology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年5月27日
一次修了 (実際)
2017年9月27日
研究の完了 (実際)
2018年8月13日
試験登録日
最初に提出
2016年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年4月11日
最初の投稿 (見積もり)
2016年4月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月22日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TG1101-RMS-201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
データは研究完了後に出版物を通じて共有されます
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