Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase IIa-undersøgelse af Ublituximab hos deltagere med recidiverende former for multipel sklerose

22. juni 2021 opdateret af: TG Therapeutics, Inc.

En placebokontrolleret multicenter fase IIa-dosisfindingsundersøgelse af Ublituximab, et tredjegenerations anti-CD20 monoklonalt antistof, hos patienter med recidiverende former for multipel sklerose.

Denne undersøgelse evaluerer brugen af ​​enkeltmiddel ublituximab, et nyt monoklonalt antistof, hos deltagere med recidiverende former for multipel sklerose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85018
        • TG Therapeutics Investigational Trial Site
    • California
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
        • TG Therapeutics Investigational Trial Site
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • TG Therapeutics Investigational Trial Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • TG Therapeutics Investigational Trial Site
      • Fort Collins, Colorado, Forenede Stater, 80528
        • TG Therapeutics Investigational Trial Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40509
        • TG Therapeutics Investigational Trial Site
    • New Jersey
      • Teaneck, New Jersey, Forenede Stater, 07666
        • TG Therapeutics Investigational Trial Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44320
        • TG Therapeutics Investigational Trial Site
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43201
        • TG Therapeutics Investigational Trial Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37922
        • TG Therapeutics Investigational Trial Site
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Forenede Stater, 78681
        • TG Therapeutics Investigational Trial Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78258
        • TG Therapeutics Investigational Trial Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 51 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af recidiverende multipel sklerose
  • Aktiv sygdom
  • Større end eller lig med (≥) 2 tilbagefald i de foregående 2 år eller 1 tilbagefald i året før screening og/eller ≥1 gadolinium (Gd)-forstærkende læsion

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med anti-cluster of differentiation 20 (CD20) monoklonalt antistof inden for de sidste 12 måneder
  • Behandling med alemtuzumab inden for de sidste 12 måneder
  • Gravide eller ammende mødre

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Deltageren modtog intravenøs (IV) infusion af ublituximab 150 milligram (mg)/4 timer (time) på dag 1, 450 mg/3 timer på dag 15 og 450 mg/1,5 time i uge 24. Nogle deltagere modtog oprindeligt placebo IV-infusion /4 timer på dag 1 og /3 timer på dag 15, før de fik ublituximab.
Medicin: Placebo
Biologisk: Ublituximab
Indgivet som en IV-infusion.
Andre navne:
  • TG-1101
Eksperimentel: Kohorte 2
Deltageren fik IV-infusion af ublituximab 150 mg/4 timer på dag 1, 450 mg/1,5 time på dag 15 og 450 mg/1 time i uge 24. Nogle deltagere fik initialt placebo IV-infusion /4 timer på dag 1 og /1,5 time på dag 15, før de fik ublituximab.
Medicin: Placebo
Biologisk: Ublituximab
Indgivet som en IV-infusion.
Andre navne:
  • TG-1101
Eksperimentel: Kohorte 3
Deltageren fik IV-infusion af ublituximab 150 mg/4 timer på dag 1, 450 mg/1 time på dag 15 og 600 mg/1 time på uge 24. Nogle deltagere modtog oprindeligt placebo IV-infusion /4 timer på dag 1 og /1 time på dag 15, før de fik ublituximab.
Medicin: Placebo
Biologisk: Ublituximab
Indgivet som en IV-infusion.
Andre navne:
  • TG-1101
Eksperimentel: Kohorte 4
Deltageren fik IV-infusion af ublituximab 150 mg/3 timer på dag 1, 600 mg/1 time på dag 15 og 600 mg/1 time på uge 24. Nogle deltagere fik oprindeligt placebo IV-infusion /3 timer på dag 1 og /1 time på dag 15 før de fik ublituximab.
Medicin: Placebo
Biologisk: Ublituximab
Indgivet som en IV-infusion.
Andre navne:
  • TG-1101
Eksperimentel: Kohorte 5
Deltageren fik IV-infusion af ublituximab 150 mg/2 timer på dag 1, 600 mg/1 time på dag 15 og 600 mg/1 time på uge 24. Nogle deltagere modtog oprindeligt placebo IV-infusion /2 time på dag 1 og /1 time på dag 15 før de fik ublituximab.
Medicin: Placebo
Biologisk: Ublituximab
Indgivet som en IV-infusion.
Andre navne:
  • TG-1101
Eksperimentel: Kohorte 6
Deltageren fik IV-infusion af ublituximab 150 mg/1 time på dag 1, 600 mg/1 time på dag 15 og 600 mg/1 time i uge 24. Nogle deltagere modtog oprindeligt placebo IV-infusion /1 time på dag 1 og /1 time på dag 15, før de fik ublituximab.
Medicin: Placebo
Biologisk: Ublituximab
Indgivet som en IV-infusion.
Andre navne:
  • TG-1101

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responderrate for B-celledepletion i uge 4
Tidsramme: Uge 4
Responders Rate er defineret som procentdel af deltagere med større end eller lig med (≥) 95 % reduktion af B-celler (klynge af differentiering 19 positive [CD19+] celler) inden for 2 uger efter den anden infusion (dag 15).
Uge 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Annualiseret tilbagefaldsrate (ARR)
Tidsramme: Uge 48
ARR ved uge 48 beregnes som forholdet mellem summen af ​​alle deltagere bekræftede tilbagefaldstal divideret med summen af ​​alle deltageres behandlingsvarighed (i år).
Uge 48
Antal nye Gadolinium (Gd)-forstærkende T1-læsioner i uge 24 og 48
Tidsramme: Uge 24 og 48
De Gd-forstærkende T1-læsioner blev evalueret ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) teknik.
Uge 24 og 48
Antal nye eller forstørrende T2-læsioner i uge 24 og 48
Tidsramme: Uge 24 og 48
De nye eller forstørrede T2-læsioner blev evalueret ved hjælp af MR-teknik.
Uge 24 og 48
Reduktion af tilbagefaldsfrekvens (RRR)
Tidsramme: Baseline til uge 48
RRR blev beregnet som den procentvise reduktion fra baseline ARR til ARR i uge 48.
Baseline til uge 48
Procentdel af tilbagefaldsfrie deltagere
Tidsramme: Uge 48
Deltageren blev betragtet som fri for klinisk tilbagefald, hvis deltageren ikke havde noget bekræftet klinisk tilbagefald før behandlingsophør/indtil slutningen af ​​uge 48. Tilbagefald defineres som forekomsten af ​​nye eller forværrede neurologiske symptomer, der kan tilskrives dissemineret sklerose (MS), og umiddelbart forud for en stabil eller forbedret neurologisk tilstand på mindst 30 dage.
Uge 48
Ændring fra baseline i B-celler (CD19+), hukommelse (CD19+CD27+) og naive (CD19+CD27-[negative]) B-celler
Tidsramme: Baseline, Uge 1 Dag 2, Uge 2, Uge 3 Dag 15, Uge 4, 8, 12, 16, 20, 24, Uge 24 plus 2 dage, Uge 25, 28, 36, 40, 44 og 48
Cluster of Differentiation (CD)19 er en markør for B-celler, proteinet er blevet brugt til at diagnosticere kræftformer, der opstår fra denne type celle - især B-celle lymfomer, akut lymfatisk leukæmi (ALL) og kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). Størstedelen af ​​B-celle maligniteter udtrykker normale til høje niveauer af CD19. Hukommelse B-celle er en type B-lymfocyt, der indgår i det adaptive immunsystem. Disse celler udvikler sig inden for germinale centre i de sekundære lymfoide organer. Deres funktion er at huske karakteristikaene for det antigen, der aktiverede deres moder-B-celle under den indledende infektion, således at hvis hukommelses-B-cellen senere støder på det samme antigen, udløser den et accelereret og robust sekundært immunrespons. En naiv B-celle er en B-celle, der ikke har været udsat for et antigen. Når først den er udsat for et antigen, bliver den naive B-celle enten en hukommelses-B-celle eller en plasmacelle, der udskiller antistoffer, der er specifikke for det antigen, der oprindeligt var bundet.
Baseline, Uge 1 Dag 2, Uge 2, Uge 3 Dag 15, Uge 4, 8, 12, 16, 20, 24, Uge 24 plus 2 dage, Uge 25, 28, 36, 40, 44 og 48
Ændring fra baseline i vedvarende B-celle
Tidsramme: Baseline til præ-dosis i uge 24 og uge 48
Vedvarende B-celle-reduktion er defineret som B-celle-reduktion opnået ved præ-dosis i uge 24 og uge 48.
Baseline til præ-dosis i uge 24 og uge 48
Yderligere immunprofilering-CD4+ (Cluster of Differentiation 4 Positive)
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 dag 2, uge ​​2, uge ​​3 dag 15, uge ​​4, 8, 12, 16, 20, 24, uge ​​24 plus 2 dage, uge ​​25, 28, 36, 40, 44 og 48
En blodprøve blev udtaget og sendt til laboratoriet til analyse af CD4+.
Baseline, uge ​​1 dag 2, uge ​​2, uge ​​3 dag 15, uge ​​4, 8, 12, 16, 20, 24, uge ​​24 plus 2 dage, uge ​​25, 28, 36, 40, 44 og 48
Yderligere immunprofilering-CD8+ (Cluster of Differentiation 8 Positive)
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 dag 2, uge ​​2, uge ​​3 dag 15, uge ​​4, 8, 12, 16, 20, 24, uge ​​24 plus 2 dage, uge ​​25, 28, 36, 40, 44 og 48
En blodprøve blev udtaget og sendt til laboratoriet til analyse af CD8+.
Baseline, uge ​​1 dag 2, uge ​​2, uge ​​3 dag 15, uge ​​4, 8, 12, 16, 20, 24, uge ​​24 plus 2 dage, uge ​​25, 28, 36, 40, 44 og 48
Yderligere immunprofilering - Interleukin 10 (IL10)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 12, 20, 24, 25, 36, 44 og 48
En blodprøve blev udtaget og sendt til laboratoriet til analyse af IL-10. IL-10 er et anti-inflammatorisk cytokin, der opretholder balancen i immunresponset, hvilket tillader eliminering af infektion og minimerer skade på værten.
Baseline, uge ​​2, 4, 12, 20, 24, 25, 36, 44 og 48
Yderligere immunprofilerings-Natural Killer (NK) celler
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 dag 2, uge ​​2, uge ​​3 dag 15, uge ​​4, 8, 12, 16, 20, 24, uge ​​24 plus 2 dage, uge ​​25, 28, 36, 40, 44 og 48
En blodprøve blev udtaget og sendt til laboratoriet til analyse af NK-celler. Procentdel af NK-celler pr. ml blod. NK-celler er lymfocytter med evnen til at dræbe tumorceller uden bevidst immunisering eller aktivering.
Baseline, uge ​​1 dag 2, uge ​​2, uge ​​3 dag 15, uge ​​4, 8, 12, 16, 20, 24, uge ​​24 plus 2 dage, uge ​​25, 28, 36, 40, 44 og 48
Farmakokinetisk parameter: Plasmakoncentration af Ublituximab
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis); Uge 2; Dag 15 (før-dosis); Uge 4, 24 (før-dosis) og 25
Plasmakoncentration er defineret som den målte koncentration af ublituximab.
Dag 1 (før-dosis); Uge 2; Dag 15 (før-dosis); Uge 4, 24 (før-dosis) og 25

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

TG Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Edward Fox, MD, PhD, Central Texas Neurology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

13. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2016

Først opslået (Skøn)

14. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TG1101-RMS-201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

Data vil blive delt efter undersøgelsens afslutning via offentliggørelse

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner