Исследование фазы IIa ублитуксимаба у участников с рецидивирующими формами рассеянного склероза
22 июня 2021 г. обновлено: TG Therapeutics, Inc.
Плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы IIa по определению дозы ублитуксимаба, моноклонального антитела против CD20 третьего поколения, у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза.
В этом исследовании оценивается использование моноклонального препарата ублитуксимаб, нового моноклонального антитела, у участников с рецидивирующими формами рассеянного склероза.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
49
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85018
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
California
-
Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80528
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40509
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Соединенные Штаты, 07666
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44320
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37922
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Texas
-
Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78681
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78258
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 51 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика рецидивирующего рассеянного склероза
- Активное заболевание
- Больше или равно (≥) 2 рецидивам за предшествующие 2 года или 1 рецидиву за год до скрининга и/или ≥1 очагу, усиливающему эффект гадолиния (Gd)
Критерий исключения:
- Лечение моноклональными антителами против кластера дифференцировки 20 (CD20) в течение последних 12 месяцев
- Лечение алемтузумабом в течение последних 12 мес.
- Беременные или кормящие матери
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Участник получил внутривенную (IV) инфузию ублитуксимаба 150 мг/4 часа (час) в 1-й день, 450 мг/3 ч в 15-й день и 450 мг/1,5 ч в 24-ю неделю.
Некоторые участники первоначально получали внутривенное вливание плацебо каждые 4 часа в 1-й день и /3 часа в 15-й день перед введением ублитуксимаба.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Участник получил внутривенное вливание ублитуксимаба 150 мг/4 часа в 1-й день, 450 мг/1,5 часа в 15-й день и 450 мг/1 час в 24-ю неделю.
Некоторым участникам первоначально вводили плацебо в/в через каждые 4 часа в 1-й день и через 1,5 часа в 15-й день перед введением ублитуксимаба.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
Участник получил внутривенное вливание ублитуксимаба 150 мг/4 ч в 1-й день, 450 мг/1 ч в 15-й день и 600 мг/1 ч в 24-ю неделю.
Некоторые участники первоначально получали внутривенное вливание плацебо каждые 4 часа в 1-й день и 1 час в 15-й день перед введением ублитуксимаба.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
Участник получил внутривенное вливание ублитуксимаба 150 мг/3 ч в 1-й день, 600 мг/1 ч в 15-й день и 600 мг/1 ч в 24-ю неделю.
Некоторые участники первоначально получали внутривенное вливание плацебо каждые 3 часа в 1-й день и 1 час в 15-й день перед введением ублитуксимаба.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 5
Участник получил внутривенное вливание ублитуксимаба 150 мг/2 ч в 1-й день, 600 мг/1 ч в 15-й день и 600 мг/1 ч в 24-ю неделю.
Некоторые участники первоначально получали внутривенное вливание плацебо каждые 2 часа в 1-й день и 1 час в 15-й день перед введением ублитуксимаба.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 6
Участник получил внутривенное вливание ублитуксимаба 150 мг/1 час в 1-й день, 600 мг/1 ч в 15-й день и 600 мг/1 ч в 24-ю неделю.
Некоторым участникам первоначально вводили плацебо в/в через каждые 1 ч в 1-й день и через 1 ч в 15-й день перед введением ублитуксимаба.
|
Вводят в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость ответа на истощение B-клеток на 4 неделе
Временное ограничение: Неделя 4
|
Доля респондеров определяется как процент участников с более чем или равным (≥) 95% снижению В-клеток (кластер дифференцировки 19 положительных [CD19+] клеток) в течение 2 недель после второй инфузии (день 15).
|
Неделя 4
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Годовая частота рецидивов (ARR)
Временное ограничение: Неделя 48
|
ARR на неделе 48 рассчитывается как отношение суммы подтвержденных рецидивов у всех участников к сумме продолжительности лечения всех участников (в годах).
|
Неделя 48
|
|
Количество новых поражений T1, усиливающих гадолиний (Gd), на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Недели 24 и 48
|
Поражения T1 с усилением Gd оценивали с помощью метода магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
Недели 24 и 48
|
|
Количество новых или увеличивающихся поражений Т2 на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Недели 24 и 48
|
Новые или увеличивающиеся поражения Т2 оценивали с помощью метода МРТ.
|
Недели 24 и 48
|
|
Снижение частоты рецидивов (RRR)
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
RRR рассчитывали как процентное снижение от исходного уровня ARR до ARR на 48-й неделе.
|
Исходный уровень до 48 недели
|
|
Процент участников без рецидивов
Временное ограничение: Неделя 48
|
Участник считался свободным от клинического рецидива, если у него не было подтвержденного клинического рецидива до прекращения лечения/до конца 48-й недели.
Рецидивы определяются как появление новых или ухудшение неврологических симптомов, связанных с рассеянным склерозом (РС), и непосредственно предшествующие стабильному или улучшающемуся неврологическому состоянию в течение не менее 30 дней.
|
Неделя 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в В-клетках (CD19+), памяти (CD19+CD27+) и наивных (CD19+CD27-[отрицательный]) В-клетках
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, день 2, неделя 2, неделя 3, день 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, неделя 24 плюс 2 дня, недели 25, 28, 36, 40, 44 и 48
|
Кластер дифференцировки (CD)19 является маркером В-клеток, этот белок использовался для диагностики рака, возникающего из этого типа клеток, особенно В-клеточных лимфом, острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ).
Большинство В-клеточных злокачественных новообразований экспрессируют уровни CD19 от нормальных до высоких.
В-клетка памяти представляет собой тип В-лимфоцита, который является частью адаптивной иммунной системы.
Эти клетки развиваются в зародышевых центрах вторичных лимфоидных органов.
Их функция заключается в запоминании характеристик антигена, который активировал их родительскую В-клетку во время начальной инфекции, так что, если В-клетка памяти позже столкнется с тем же антигеном, она вызовет ускоренный и сильный вторичный иммунный ответ.
Наивная В-клетка — это В-клетка, которая не подвергалась воздействию антигена.
После воздействия антигена наивная В-клетка становится либо В-клеткой памяти, либо плазматической клеткой, секретирующей антитела, специфичные к первоначально связанному антигену.
|
Исходный уровень, неделя 1, день 2, неделя 2, неделя 3, день 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, неделя 24 плюс 2 дня, недели 25, 28, 36, 40, 44 и 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в устойчивых В-клетках
Временное ограничение: Исходный уровень до приема дозы на 24-й и 48-й неделе
|
Устойчивое снижение В-клеток определяется как снижение В-клеток, достигнутое перед приемом дозы на 24-й и 48-й неделе.
|
Исходный уровень до приема дозы на 24-й и 48-й неделе
|
|
Дополнительное иммунное профилирование-CD4+ (кластер дифференцировки 4 положительный)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 День 2, неделя 2, неделя 3 День 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, неделя 24 Плюс 2 дня, недели 25, 28, 36, 40, 44 и 48
|
Образец крови был собран и отправлен в лабораторию для анализа CD4+.
|
Исходный уровень, неделя 1 День 2, неделя 2, неделя 3 День 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, неделя 24 Плюс 2 дня, недели 25, 28, 36, 40, 44 и 48
|
|
Дополнительное иммунное профилирование-CD8+ (кластер дифференцировки 8 положительный)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 День 2, неделя 2, неделя 3 День 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, неделя 24 Плюс 2 дня, недели 25, 28, 36, 40, 44 и 48
|
Образец крови был собран и отправлен в лабораторию для анализа CD8+.
|
Исходный уровень, неделя 1 День 2, неделя 2, неделя 3 День 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, неделя 24 Плюс 2 дня, недели 25, 28, 36, 40, 44 и 48
|
|
Дополнительное иммунное профилирование - интерлейкин 10 (IL10)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 20, 24, 25, 36, 44 и 48
|
Образец крови был собран и отправлен в лабораторию для анализа IL-10.
IL-10 представляет собой противовоспалительный цитокин, который поддерживает баланс иммунного ответа, обеспечивая устранение инфекции при минимизации ущерба для хозяина.
|
Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 20, 24, 25, 36, 44 и 48
|
|
Дополнительные иммунные профили — естественные клетки-киллеры (NK)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 День 2, неделя 2, неделя 3 День 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, неделя 24 Плюс 2 дня, недели 25, 28, 36, 40, 44 и 48
|
Образец крови был собран и отправлен в лабораторию для анализа NK-клеток.
Процент NK-клеток на мл крови.
NK-клетки представляют собой лимфоциты, способные убивать опухолевые клетки без преднамеренной иммунизации или активации.
|
Исходный уровень, неделя 1 День 2, неделя 2, неделя 3 День 15, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, неделя 24 Плюс 2 дня, недели 25, 28, 36, 40, 44 и 48
|
|
Фармакокинетический параметр: концентрация ублитуксимаба в плазме.
Временное ограничение: День 1 (до приема); 2 неделя; День 15 (до приема); Недели 4, 24 (до введения дозы) и 25 недели
|
Концентрация в плазме определяется как измеренная концентрация ублитуксимаба.
|
День 1 (до приема); 2 неделя; День 15 (до приема); Недели 4, 24 (до введения дозы) и 25 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Edward Fox, MD, PhD, Central Texas Neurology
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 мая 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 сентября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 августа 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 апреля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TG1101-RMS-201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Описание плана IPD
Данные будут переданы после завершения исследования посредством публикации
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .