Ublituximab 在复发型多发性硬化症参与者中的 IIa 期研究
2021年6月22日 更新者：TG Therapeutics, Inc.
第三代抗 CD20 单克隆抗体 Ublituximab 在复发型多发性硬化症患者中的安慰剂对照多中心 IIa 期剂量探索研究。
本研究评估了单药 ublituximab（一种新型单克隆抗体）在复发型多发性硬化症参与者中的使用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85018
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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California
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Pasadena、California、美国、91105
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Torrance、California、美国、90502
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Fort Collins、Colorado、美国、80528
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40509
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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New Jersey
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Teaneck、New Jersey、美国、07666
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Ohio
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Akron、Ohio、美国、44320
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Columbus、Ohio、美国、43201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37922
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Texas
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Round Rock、Texas、美国、78681
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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San Antonio、Texas、美国、78258
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 51年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 复发性多发性硬化症的诊断
- 活动性疾病
- 前 2 年大于或等于 (≥) 2 次复发或筛选前一年复发 1 次和/或≥1 次钆 (Gd) 增强病灶
排除标准：
- 在过去 12 个月内接受过抗分化簇 20 (CD20) 单克隆抗体治疗
- 在过去 12 个月内接受过阿仑单抗治疗
- 怀孕或哺乳的母亲
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
参与者在第 1 天接受 ublituximab 150 毫克 (mg)/4 小时 (hr)、第 15 天 450 mg/3 小时和第 24 周 450 mg/1.5 小时的静脉内 (IV) 输注。
在接受 ublituximab 之前，一些参与者最初在第 1 天接受安慰剂 IV 输注 /4 小时，在第 15 天接受 /3 小时。
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作为静脉输液给药。
其他名称：
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实验性的：队列 2
参与者在第 1 天接受 ublituximab 150 mg/4 小时、第 15 天 450 mg/1.5 小时和第 24 周 450 mg/1 小时的静脉输注。
在接受 ublituximab 之前，一些参与者最初在第 1 天接受安慰剂 IV 输注/4 小时，在第 15 天接受/1.5 小时。
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作为静脉输液给药。
其他名称：
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实验性的：队列 3
参与者在第 1 天接受 ublituximab 150 mg/4 小时、第 15 天 450 mg/1 小时和第 24 周 600 mg/1 小时的静脉输注。
在接受 ublituximab 之前，一些参与者最初在第 1 天接受安慰剂 IV 输注/4 小时，在第 15 天接受/1 小时。
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作为静脉输液给药。
其他名称：
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实验性的：队列 4
参与者在第 1 天接受 ublituximab 150 mg/3 小时、第 15 天 600 mg/1 小时和第 24 周 600 mg/1 小时的静脉输注。
在接受 ublituximab 之前，一些参与者最初在第 1 天接受安慰剂 IV 输注/3 小时，在第 15 天接受/1 小时。
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作为静脉输液给药。
其他名称：
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实验性的：队列 5
参与者在第 1 天接受 150 mg/2 小时、第 15 天 600 mg/1 小时和第 24 周 600 mg/1 小时的 ublituximab 静脉输注。
在接受 ublituximab 之前，一些参与者最初在第 1 天接受安慰剂静脉输注 /2 小时，在第 15 天接受 /1 小时。
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作为静脉输液给药。
其他名称：
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实验性的：队列 6
参与者在第 1 天接受 150 mg/1 小时、第 15 天 600 mg/1 小时和第 24 周 600 mg/1 小时的 ublituximab 静脉输注。
在接受 ublituximab 之前，一些参与者最初在第 1 天接受安慰剂静脉输注 /1 小时，在第 15 天接受 /1 小时。
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作为静脉输液给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 4 周 B 细胞耗竭的反应率
大体时间：第四周
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反应率定义为在第二次输注后 2 周内（第 15 天）B 细胞（分化簇 19 阳性 [CD19+] 细胞）减少大于或等于 (≥) 95% 的参与者百分比。
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第四周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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年化复发率 (ARR)
大体时间：第 48 周
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第 48 周的 ARR 计算为所有参与者确认的复发计数总和除以所有参与者治疗持续时间总和（以年为单位）的比率。
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第 48 周
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第 24 周和第 48 周时新钆 (Gd) 增强 T1 病灶的数量
大体时间：第 24 周和第 48 周
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使用磁共振成像 (MRI) 技术评估 Gd 增强 T1 病变。
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第 24 周和第 48 周
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第 24 周和第 48 周时新的或扩大的 T2 病灶数量
大体时间：第 24 周和第 48 周
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使用 MRI 技术评估新的或扩大的 T2 病变。
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第 24 周和第 48 周
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复发率降低 (RRR)
大体时间：第 48 周的基线
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RRR 计算为第 48 周时从基线 ARR 到 ARR 的百分比降低。
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第 48 周的基线
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无复发参与者的百分比
大体时间：第 48 周
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如果参与者在治疗停止前/直到第 48 周结束之前没有确认临床复发，则参与者被认为没有临床复发。
复发被定义为多发性硬化症 (MS) 引起的新的或恶化的神经系统症状的发生，并且紧接在至少 30 天的稳定或改善的神经系统状态之前。
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第 48 周
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B 细胞 (CD19+)、记忆 (CD19+CD27+) 和幼稚 (CD19+CD27-[阴性]) B 细胞相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 周第 2 天，第 2 周，第 3 周第 15 天，第 4、8、12、16、20、24 周，第 24 周加 2 天，第 25、28、36、40、44 和 48 周
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分化簇 (CD)19 是 B 细胞的标志物，该蛋白已被用于诊断由此类细胞引起的癌症，特别是 B 细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和慢性淋巴细胞白血病 (CLL)。
大多数 B 细胞恶性肿瘤表达正常至高水平的 CD19。
记忆 B 细胞是一种 B 淋巴细胞，是适应性免疫系统的一部分。
这些细胞在次级淋巴器官的生发中心内发育。
它们的功能是记住在初始感染期间激活其亲本 B 细胞的抗原的特征，这样如果记忆 B 细胞后来遇到相同的抗原，它会触发加速和强大的二次免疫反应。
幼稚 B 细胞是未接触过抗原的 B 细胞。
一旦暴露于抗原，幼稚 B 细胞要么变成记忆 B 细胞，要么变成浆细胞，分泌对最初结合的抗原具有特异性的抗体。
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基线，第 1 周第 2 天，第 2 周，第 3 周第 15 天，第 4、8、12、16、20、24 周，第 24 周加 2 天，第 25、28、36、40、44 和 48 周
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持续 B 细胞相对于基线的变化
大体时间：第 24 周和第 48 周给药前的基线
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持续的 B 细胞减少定义为在第 24 周和第 48 周给药前达到的 B 细胞减少。
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第 24 周和第 48 周给药前的基线
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附加免疫分析-CD4+（分化簇 4 阳性）
大体时间：基线，第 1 周第 2 天，第 2 周，第 3 周第 15 天，第 4、8、12、16、20、24 周，第 24 周加 2 天，第 25、28、36、40、44 和 48 周
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收集了一份血样并送往实验室进行 CD4+ 分析。
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基线，第 1 周第 2 天，第 2 周，第 3 周第 15 天，第 4、8、12、16、20、24 周，第 24 周加 2 天，第 25、28、36、40、44 和 48 周
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附加免疫分析-CD8+（分化簇 8 阳性）
大体时间：基线，第 1 周第 2 天，第 2 周，第 3 周第 15 天，第 4、8、12、16、20、24 周，第 24 周加 2 天，第 25、28、36、40、44 和 48 周
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收集了一份血样并送到实验室进行 CD8+ 分析。
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基线，第 1 周第 2 天，第 2 周，第 3 周第 15 天，第 4、8、12、16、20、24 周，第 24 周加 2 天，第 25、28、36、40、44 和 48 周
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额外的免疫分析-白细胞介素 10 (IL10)
大体时间：基线，第 2、4、12、20、24、25、36、44 和 48 周
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收集了一份血样并送到实验室进行 IL-10 分析。
IL-10 是一种抗炎细胞因子，可维持免疫反应的平衡，允许清除感染，同时最大限度地减少对宿主的损害。
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基线，第 2、4、12、20、24、25、36、44 和 48 周
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额外的免疫分析-自然杀伤 (NK) 细胞
大体时间：基线，第 1 周第 2 天，第 2 周，第 3 周第 15 天，第 4、8、12、16、20、24 周，第 24 周加 2 天，第 25、28、36、40、44 和 48 周
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收集了一份血样并送到实验室进行 NK 细胞分析。
每毫升血液中 NK 细胞的百分比。
NK 细胞是一种淋巴细胞，无需刻意免疫或激活即可杀死肿瘤细胞。
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基线，第 1 周第 2 天，第 2 周，第 3 周第 15 天，第 4、8、12、16、20、24 周，第 24 周加 2 天，第 25、28、36、40、44 和 48 周
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药代动力学参数：Ublituximab 的血浆浓度
大体时间：第 1 天（给药前）；第 2 周；第 15 天（给药前）；第 4、24 周（给药前）和 25 周
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血浆浓度定义为 ublituximab 的测量浓度。
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第 1 天（给药前）；第 2 周；第 15 天（给药前）；第 4、24 周（给药前）和 25 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Edward Fox, MD, PhD、Central Texas Neurology
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月27日
初级完成 (实际的)
2017年9月27日
研究完成 (实际的)
2018年8月13日
研究注册日期
首次提交
2016年4月10日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月11日
首次发布 (估计)
2016年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月22日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TG1101-RMS-201
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
数据将在研究完成后通过出版共享
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