Badanie fazy IIa ublituksymabu u uczestników z nawracającymi postaciami stwardnienia rozsianego
22 czerwca 2021 zaktualizowane przez: TG Therapeutics, Inc.
Kontrolowane placebo wieloośrodkowe badanie fazy IIa mające na celu ustalenie dawki ublituksymabu, przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 trzeciej generacji, u pacjentów z nawracającymi postaciami stwardnienia rozsianego.
To badanie ocenia zastosowanie ublituksymabu pojedynczego czynnika, nowego przeciwciała monoklonalnego, u uczestników z nawracającymi postaciami stwardnienia rozsianego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
49
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85018
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
California
-
Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91105
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Fort Collins, Colorado, Stany Zjednoczone, 80528
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40509
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07666
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44320
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37922
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Texas
-
Round Rock, Texas, Stany Zjednoczone, 78681
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78258
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 51 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnoza nawracającego stwardnienia rozsianego
- Aktywna choroba
- Większy lub równy (≥) 2 nawrotom w ciągu ostatnich 2 lat lub 1 nawrotowi w roku poprzedzającym badanie przesiewowe i/lub ≥1 zmiana wzmacniająca się po podaniu gadolinu (Gd)
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-klaster różnicowania 20 (CD20) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Leczenie alemtuzumabem w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Matki w ciąży lub karmiące
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
Uczestnik otrzymał wlew dożylny (IV) ublituksymabu w dawce 150 miligramów (mg)/4 godziny (godz.) w dniu 1, 450 mg/3 godziny w dniu 15 i 450 mg/1,5 godziny w tygodniu 24.
Niektórzy uczestnicy początkowo otrzymywali infuzję dożylną placebo / 4 godziny w dniu 1 i /3 godziny w dniu 15 przed otrzymaniem ublituksymabu.
|
Podawany jako wlew dożylny.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
Uczestnik otrzymał dożylny wlew ublituksymabu w dawce 150 mg/4 godz. w dniu 1., 450 mg/1,5 godz. w dniu 15. i 450 mg/1 godz. w 24. tygodniu.
Niektórzy uczestnicy początkowo otrzymali infuzję dożylną placebo / 4 godziny w dniu 1 i /1,5 godziny w dniu 15 przed otrzymaniem ublituksymabu.
|
Podawany jako wlew dożylny.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3
Uczestnik otrzymał dożylny wlew ublituksymabu w dawce 150 mg/4 godz. w dniu 1., 450 mg/1 godz. w dniu 15. i 600 mg/1 godz. w 24. tygodniu.
Niektórzy uczestnicy początkowo otrzymali infuzję dożylną placebo / 4 godziny w dniu 1 i /1 godzinę w dniu 15 przed otrzymaniem ublituksymabu.
|
Podawany jako wlew dożylny.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4
Uczestnik otrzymał dożylny wlew ublituksymabu w dawce 150 mg/3 godz. w dniu 1., 600 mg/1 godz. w dniu 15. i 600 mg/1 godz. w 24. tygodniu.
Niektórzy uczestnicy początkowo otrzymywali placebo we wlewie dożylnym /3 godz. w dniu 1. i /1 godz. w dniu 15. przed otrzymaniem ublituksymabu.
|
Podawany jako wlew dożylny.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 5
Uczestnik otrzymał infuzję dożylną ublituksymabu w dawce 150 mg/2 godz. w 1. dniu, 600 mg/1 godz. w 15. dniu i 600 mg/1 godz. w 24. tygodniu.
Niektórzy uczestnicy początkowo otrzymywali infuzję dożylną placebo / 2 godziny w dniu 1 i /1 godzinę w dniu 15 przed otrzymaniem ublituksymabu.
|
Podawany jako wlew dożylny.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 6
Uczestnik otrzymał dożylny wlew ublituksymabu w dawce 150 mg/1 godz. w dniu 1., 600 mg/1 godz. w dniu 15. i 600 mg/1 godz. w 24. tygodniu.
Niektórzy uczestnicy początkowo otrzymywali infuzję dożylną placebo / 1 h w dniu 1 i / 1 h w dniu 15 przed otrzymaniem ublituksymabu.
|
Podawany jako wlew dożylny.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi na zmniejszenie liczby komórek B w tygodniu 4
Ramy czasowe: Tydzień 4
|
Odsetek pacjentów z odpowiedzią na leczenie jest definiowany jako odsetek uczestników z redukcją komórek B większą lub równą (≥) 95% (skupisko różnicowania 19 dodatnich komórek [CD19+]) w ciągu 2 tygodni po drugiej infuzji (dzień 15).
|
Tydzień 4
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Roczny wskaźnik nawrotów (ARR)
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
ARR w 48. tygodniu oblicza się jako stosunek sumy liczby potwierdzonych nawrotów wszystkich uczestników do sumy czasu trwania leczenia wszystkich uczestników (w latach).
|
Tydzień 48
|
|
Liczba nowych zmian T1 wzmacniających gadolin (Gd) w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24 i 48
|
Zmiany w obrazach T1-zależnych wzmacniających się po gadodzie oceniano za pomocą techniki obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
|
Tydzień 24 i 48
|
|
Liczba nowych lub powiększających się zmian T2-zależnych w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24 i 48
|
Nowe lub powiększające się zmiany T2 oceniano techniką MRI.
|
Tydzień 24 i 48
|
|
Zmniejszenie częstości nawrotów (RRR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 48
|
RRR obliczono jako procentowe zmniejszenie ARR od wartości początkowej do ARR w 48. tygodniu.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 48
|
|
Odsetek uczestników wolnych od nawrotów
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Uczestnika uznano za wolnego od nawrotu klinicznego, jeśli nie stwierdzono nawrotu klinicznego przed przerwaniem leczenia/do końca 48. tygodnia.
Nawroty definiuje się jako pojawienie się nowych lub pogarszających się objawów neurologicznych przypisywanych stwardnieniu rozsianemu (SM) i bezpośrednio poprzedzone stabilnym lub poprawiającym się stanem neurologicznym trwającym co najmniej 30 dni.
|
Tydzień 48
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w komórkach B (CD19+), pamięci (CD19+CD27+) i naiwnych (CD19+CD27-[ujemne]) komórkach B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 dzień 2, tydzień 2, tydzień 3 dzień 15, tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, tydzień 24 plus 2 dni, tygodnie 25, 28, 36, 40, 44 i 48
|
Cluster of Differentiation (CD)19 jest markerem komórek B, białko to było wykorzystywane do diagnozowania nowotworów, które powstają z tego typu komórek - zwłaszcza chłoniaków z komórek B, ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) i przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL).
Większość nowotworów złośliwych z komórek B wykazuje ekspresję CD19 na normalnym lub wysokim poziomie.
Komórka B pamięci to rodzaj limfocytu B, który stanowi część adaptacyjnego układu odpornościowego.
Komórki te rozwijają się w centrach rozmnażania wtórnych narządów limfatycznych.
Ich funkcją jest zapamiętywanie cech antygenu, który aktywował ich rodzicielską komórkę B podczas początkowej infekcji, tak że jeśli komórka pamięci B później napotka ten sam antygen, wyzwala przyspieszoną i silną wtórną odpowiedź immunologiczną.
Naiwna komórka B to komórka B, która nie została wystawiona na działanie antygenu.
Po wystawieniu na działanie antygenu naiwna komórka B staje się komórką B pamięci lub komórką plazmatyczną, która wydziela przeciwciała specyficzne dla pierwotnie związanego antygenu.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 1 dzień 2, tydzień 2, tydzień 3 dzień 15, tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, tydzień 24 plus 2 dni, tygodnie 25, 28, 36, 40, 44 i 48
|
|
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w podtrzymywanych komórkach B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do wstępnego podania dawki w 24. i 48. tygodniu
|
Trwałe zmniejszenie liczby limfocytów B definiuje się jako zmniejszenie liczby limfocytów B osiągnięte przed podaniem dawki w 24. i 48. tygodniu.
|
Wartość wyjściowa do wstępnego podania dawki w 24. i 48. tygodniu
|
|
Dodatkowe profilowanie immunologiczne-CD4+ (skupisko różnicowania 4 dodatnie)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 Dzień 2, tydzień 2, tydzień 3 Dzień 15, tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, tydzień 24 plus 2 dni, tygodnie 25, 28, 36, 40, 44 i 48
|
Pobrano próbkę krwi i wysłano ją do laboratorium w celu analizy CD4+.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 1 Dzień 2, tydzień 2, tydzień 3 Dzień 15, tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, tydzień 24 plus 2 dni, tygodnie 25, 28, 36, 40, 44 i 48
|
|
Dodatkowe profilowanie immunologiczne-CD8+ (klaster różnicowania 8 pozytywnych)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 Dzień 2, tydzień 2, tydzień 3 Dzień 15, tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, tydzień 24 plus 2 dni, tygodnie 25, 28, 36, 40, 44 i 48
|
Pobrano próbkę krwi i wysłano ją do laboratorium w celu analizy CD8+.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 1 Dzień 2, tydzień 2, tydzień 3 Dzień 15, tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, tydzień 24 plus 2 dni, tygodnie 25, 28, 36, 40, 44 i 48
|
|
Dodatkowe profilowanie immunologiczne — interleukina 10 (IL10)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 2, 4, 12, 20, 24, 25, 36, 44 i 48
|
Pobrano próbkę krwi i wysłano ją do laboratorium w celu analizy IL-10.
IL-10 jest cytokiną przeciwzapalną, która utrzymuje równowagę odpowiedzi immunologicznej, umożliwiając usuwanie infekcji, minimalizując uszkodzenia gospodarza.
|
Punkt wyjściowy, tygodnie 2, 4, 12, 20, 24, 25, 36, 44 i 48
|
|
Dodatkowe komórki naturalnych zabójców (NK) profilowania immunologicznego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 Dzień 2, tydzień 2, tydzień 3 Dzień 15, tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, tydzień 24 plus 2 dni, tygodnie 25, 28, 36, 40, 44 i 48
|
Pobrano próbkę krwi i wysłano ją do laboratorium w celu analizy komórek NK.
Procent komórek NK na ml krwi.
Komórki NK to limfocyty zdolne do zabijania komórek nowotworowych bez celowej immunizacji lub aktywacji.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 1 Dzień 2, tydzień 2, tydzień 3 Dzień 15, tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, tydzień 24 plus 2 dni, tygodnie 25, 28, 36, 40, 44 i 48
|
|
Parametr farmakokinetyczny: Stężenie ublituksymabu w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed dawkowaniem); Tydzień 2; Dzień 15 (przed podaniem dawki); Tygodnie 4, 24 (przed podaniem dawki) i 25
|
Stężenie w osoczu definiuje się jako zmierzone stężenie ublituksymabu.
|
Dzień 1 (przed dawkowaniem); Tydzień 2; Dzień 15 (przed podaniem dawki); Tygodnie 4, 24 (przed podaniem dawki) i 25
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Edward Fox, MD, PhD, Central Texas Neurology
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 maja 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
27 września 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
13 sierpnia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 kwietnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 kwietnia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
14 kwietnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 lipca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 czerwca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TG1101-RMS-201
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Niezdecydowany
Opis planu IPD
Dane zostaną udostępnione po zakończeniu badania poprzez publikację
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .