Étude de phase IIa sur l'ublituximab chez des participants atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques
22 juin 2021 mis à jour par: TG Therapeutics, Inc.
Une étude de recherche de dose multicentrique contrôlée par placebo de phase IIa d'Ublituximab, un anticorps monoclonal anti-CD20 de troisième génération, chez des patients atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques.
Cette étude évalue l'utilisation de l'ublituximab en monothérapie, un nouvel anticorps monoclonal, chez les participants atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
49
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85018
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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California
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Pasadena, California, États-Unis, 91105
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Torrance, California, États-Unis, 90502
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80528
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40509
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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New Jersey
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Teaneck, New Jersey, États-Unis, 07666
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis, 44320
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37922
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Texas
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Round Rock, Texas, États-Unis, 78681
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78258
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 51 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de la sclérose en plaques récurrente
- Maladie active
- Supérieur ou égal à (≥) 2 rechutes au cours des 2 années précédentes ou 1 rechute au cours de l'année précédant le dépistage et/ou ≥ 1 lésion rehaussée par le gadolinium (Gd)
Critère d'exclusion:
- Traitement avec un anticorps monoclonal anti-cluster of differentiation 20 (CD20) au cours des 12 derniers mois
- Traitement par alemtuzumab au cours des 12 derniers mois
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Le participant a reçu une perfusion intraveineuse (IV) d'ublituximab 150 milligrammes (mg)/4 heure (h) le jour 1, 450 mg/3 h le jour 15 et 450 mg/1,5 h la semaine 24.
Certains participants ont d'abord reçu une perfusion IV de placebo toutes les 4 heures le jour 1 et toutes les 3 heures le jour 15 avant de recevoir l'ublituximab.
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Administré en perfusion IV.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2
Le participant a reçu une perfusion intraveineuse d'ublituximab 150 mg/4 h le jour 1, 450 mg/1,5 h le jour 15 et 450 mg/1 h la semaine 24.
Certains participants ont initialement reçu un placebo en perfusion IV /4 h le jour 1 et /1,5 h le jour 15 avant de recevoir l'ublituximab.
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Administré en perfusion IV.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3
Le participant a reçu une perfusion intraveineuse d'ublituximab 150 mg/4 h le jour 1, 450 mg/1 h le jour 15 et 600 mg/1 h la semaine 24.
Certains participants ont initialement reçu un placebo en perfusion IV /4 h le jour 1 et /1 h le jour 15 avant de recevoir l'ublituximab.
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Administré en perfusion IV.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4
Le participant a reçu une perfusion intraveineuse d'ublituximab 150 mg/3 h le jour 1, 600 mg/1 h le jour 15 et 600 mg/1 h la semaine 24.
Certains participants ont initialement reçu un placebo en perfusion IV /3 h le jour 1 et /1 h le jour 15 avant de recevoir l'ublituximab.
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Administré en perfusion IV.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 5
Le participant a reçu une perfusion IV d'ublituximab 150 mg/2 h le jour 1, 600 mg/1 h le jour 15 et 600 mg/1 h la semaine 24.
Certains participants ont d'abord reçu une perfusion intraveineuse de placebo /2 h le jour 1 et /1 h le jour 15 avant de recevoir l'ublituximab.
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Administré en perfusion IV.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 6
Le participant a reçu une perfusion IV d'ublituximab 150 mg/1 h le jour 1, 600 mg/1 h le jour 15 et 600 mg/1 h la semaine 24.
Certains participants ont initialement reçu un placebo en perfusion IV /1 h le jour 1 et /1 h le jour 15 avant de recevoir l'ublituximab.
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Administré en perfusion IV.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'épuisement des lymphocytes B chez les répondeurs à la semaine 4
Délai: Semaine 4
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Le taux de répondeurs est défini comme le pourcentage de participants avec une réduction supérieure ou égale à (≥) 95 % des cellules B (groupe de différenciation 19 cellules positives [CD19+]) dans les 2 semaines suivant la deuxième perfusion (jour 15).
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Semaine 4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rechute annualisé (ARR)
Délai: Semaine 48
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La RAR à la semaine 48 est calculée comme le rapport de la somme de tous les nombres de rechutes confirmées par les participants divisée par la somme de la durée du traitement de tous les participants (en années).
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Semaine 48
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Nombre de nouvelles lésions en T1 rehaussées de gadolinium (Gd) aux semaines 24 et 48
Délai: Semaines 24 et 48
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Les lésions T1 rehaussées par le Gd ont été évaluées à l'aide de la technique d'imagerie par résonance magnétique (IRM).
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Semaines 24 et 48
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Nombre de lésions T2 nouvelles ou en expansion aux semaines 24 et 48
Délai: Semaines 24 et 48
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Les lésions T2 nouvelles ou élargies ont été évaluées à l'aide de la technique IRM.
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Semaines 24 et 48
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Réduction du taux de rechute (RRR)
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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La RRR a été calculée comme le pourcentage de réduction de la RAR initiale à la RAR à la semaine 48.
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De la ligne de base à la semaine 48
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Pourcentage de participants sans rechute
Délai: Semaine 48
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Le participant était considéré comme exempt de rechute clinique si le participant n'avait pas de rechute clinique confirmée avant l'arrêt du traitement/jusqu'à la fin de la semaine 48.
Les rechutes sont définies comme l'apparition ou l'aggravation de symptômes neurologiques attribuables à la sclérose en plaques (SEP) et immédiatement précédés d'un état neurologique stable ou en amélioration depuis au moins 30 jours.
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Semaine 48
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Changement par rapport à la ligne de base dans les cellules B (CD19+), la mémoire (CD19+CD27+) et les cellules B naïves (CD19+CD27-[Negative])
Délai: Baseline, Semaine 1 Jour 2, Semaine 2, Semaine 3 Jour 15, Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, Semaine 24 plus 2 jours, Semaines 25, 28, 36, 40, 44 et 48
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Le cluster de différenciation (CD) 19 est un marqueur des cellules B, la protéine a été utilisée pour diagnostiquer les cancers qui découlent de ce type de cellule - notamment les lymphomes à cellules B, la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) et la leucémie lymphoïde chronique (LLC).
La majorité des tumeurs malignes à cellules B expriment des niveaux normaux à élevés de CD19.
La cellule B mémoire est un type de lymphocyte B qui fait partie du système immunitaire adaptatif.
Ces cellules se développent dans les centres germinatifs des organes lymphoïdes secondaires.
Leur fonction est de mémoriser les caractéristiques de l'antigène qui a activé leur cellule B mère lors de l'infection initiale de sorte que si la cellule B mémoire rencontre plus tard le même antigène, elle déclenche une réponse immunitaire secondaire accélérée et robuste.
Une cellule B naïve est une cellule B qui n'a pas été exposée à un antigène.
Une fois exposée à un antigène, la cellule B naïve devient soit une cellule B mémoire, soit une cellule plasmatique qui sécrète des anticorps spécifiques à l'antigène initialement lié.
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Baseline, Semaine 1 Jour 2, Semaine 2, Semaine 3 Jour 15, Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, Semaine 24 plus 2 jours, Semaines 25, 28, 36, 40, 44 et 48
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Changement par rapport à la ligne de base dans la cellule B soutenue
Délai: De la ligne de base à la pré-dose à la semaine 24 et à la semaine 48
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La réduction soutenue des lymphocytes B est définie comme la réduction des lymphocytes B obtenue lors de la pré-dose aux semaines 24 et 48.
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De la ligne de base à la pré-dose à la semaine 24 et à la semaine 48
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Profilage immunitaire supplémentaire-CD4+ (cluster de différenciation 4 positifs)
Délai: Baseline, Semaine 1 Jour 2, Semaine 2, Semaine 3 Jour 15, Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, Semaine 24 Plus 2 Jours, Semaines 25, 28, 36, 40, 44 et 48
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Un échantillon de sang a été prélevé et envoyé au laboratoire pour analyse des CD4+.
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Baseline, Semaine 1 Jour 2, Semaine 2, Semaine 3 Jour 15, Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, Semaine 24 Plus 2 Jours, Semaines 25, 28, 36, 40, 44 et 48
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Profilage immunitaire supplémentaire-CD8 + (cluster de différenciation 8 positif)
Délai: Baseline, Semaine 1 Jour 2, Semaine 2, Semaine 3 Jour 15, Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, Semaine 24 Plus 2 Jours, Semaines 25, 28, 36, 40, 44 et 48
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Un échantillon de sang a été prélevé et envoyé au laboratoire pour analyse des CD8+.
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Baseline, Semaine 1 Jour 2, Semaine 2, Semaine 3 Jour 15, Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, Semaine 24 Plus 2 Jours, Semaines 25, 28, 36, 40, 44 et 48
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Profilage immunitaire supplémentaire - Interleukine 10 (IL10)
Délai: Au départ, semaines 2, 4, 12, 20, 24, 25, 36, 44 et 48
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Un échantillon de sang a été prélevé et a été envoyé au laboratoire pour analyse de l'IL-10.
L'IL-10 est une cytokine anti-inflammatoire qui maintient l'équilibre de la réponse immunitaire, permettant l'élimination de l'infection tout en minimisant les dommages à l'hôte.
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Au départ, semaines 2, 4, 12, 20, 24, 25, 36, 44 et 48
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Profilage immunitaire supplémentaire - Cellules tueuses naturelles (NK)
Délai: Baseline, Semaine 1 Jour 2, Semaine 2, Semaine 3 Jour 15, Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, Semaine 24 Plus 2 Jours, Semaines 25, 28, 36, 40, 44 et 48
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Un échantillon de sang a été prélevé et a été envoyé au laboratoire pour analyse des cellules NK.
Pourcentage de cellules NK par ml de sang.
Les cellules NK sont des lymphocytes capables de tuer les cellules tumorales sans immunisation ou activation délibérée.
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Baseline, Semaine 1 Jour 2, Semaine 2, Semaine 3 Jour 15, Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, Semaine 24 Plus 2 Jours, Semaines 25, 28, 36, 40, 44 et 48
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Paramètre pharmacocinétique : concentration plasmatique d'ublituximab
Délai: Jour 1 (pré-dose); Semaine 2; Jour 15 (pré-dose); Semaines 4, 24 (pré-dose) et 25
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La concentration plasmatique est définie comme la concentration mesurée d'ublituximab.
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Jour 1 (pré-dose); Semaine 2; Jour 15 (pré-dose); Semaines 4, 24 (pré-dose) et 25
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Edward Fox, MD, PhD, Central Texas Neurology
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 mai 2016
Achèvement primaire (Réel)
27 septembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
13 août 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 avril 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 avril 2016
Première publication (Estimation)
14 avril 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 juin 2021
Dernière vérification
1 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TG1101-RMS-201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Description du régime IPD
Les données seront partagées après la fin de l'étude via la publication
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .