Studie fáze IIa Ublituximabu u účastníků s recidivujícími formami roztroušené sklerózy
22. června 2021 aktualizováno: TG Therapeutics, Inc.
Placebem kontrolovaná multicentrická studie fáze IIa pro vyhledávání dávek Ublituximabu, monoklonální protilátky anti-CD20 třetí generace, u pacientů s recidivujícími formami roztroušené sklerózy.
Tato studie hodnotí použití jediné látky ublituximab, nové monoklonální protilátky, u účastníků s recidivujícími formami roztroušené sklerózy.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
49
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85018
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
California
-
Pasadena, California, Spojené státy, 91105
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80528
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40509
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Spojené státy, 07666
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44320
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37922
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Texas
-
Round Rock, Texas, Spojené státy, 78681
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78258
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 51 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza recidivující roztroušené sklerózy
- Aktivní onemocnění
- Větší nebo rovno (≥) 2 relapsům za předchozí 2 roky nebo 1 relapsu v roce před screeningem a/nebo ≥1 gadolinium (Gd) zvětšující léze
Kritéria vyloučení:
- Léčba monoklonální protilátkou proti shluku diferenciace 20 (CD20) během posledních 12 měsíců
- Léčba alemtuzumabem během posledních 12 měsíců
- Těhotné nebo kojící matky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
Účastník dostal intravenózní (IV) infuzi ublituximabu 150 miligramů (mg)/4 hodiny (h) v den 1, 450 mg/3 hodiny v den 15 a 450 mg/1,5 hodiny v týdnu 24.
Někteří účastníci zpočátku dostávali placebo IV infuzi /4 hodiny v den 1 a /3 hodiny v den 15 před podáním ublituximabu.
|
Podává se jako IV infuze.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2
Účastník dostal IV infuzi ublituximabu 150 mg/4 h v den 1, 450 mg/1,5 h v den 15 a 450 mg/1 h v týdnu 24.
Někteří účastníci zpočátku dostávali placebo IV infuzi /4 h v den 1 a /1,5 h v den 15 před podáním ublituximabu.
|
Podává se jako IV infuze.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3
Účastník dostal IV infuzi ublituximabu 150 mg/4 h v den 1, 450 mg/1 h v den 15 a 600 mg/1 h v týdnu 24.
Někteří účastníci zpočátku dostávali placebo IV infuzi /4 h v den 1 a /1 h v den 15 před podáním ublituximabu.
|
Podává se jako IV infuze.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4
Účastník dostal IV infuzi ublituximabu 150 mg/3 h v den 1, 600 mg/1 h v den 15 a 600 mg/1 h v týdnu 24.
Někteří účastníci zpočátku dostávali placebo IV infuzi /3 h v den 1 a /1 h v den 15 před podáním ublituximabu.
|
Podává se jako IV infuze.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 5
Účastník dostal IV infuzi ublituximabu 150 mg/2 h v den 1, 600 mg/1 h v den 15 a 600 mg/1 h v týdnu 24.
Někteří účastníci zpočátku dostávali placebo IV infuzi /2 h v den 1 a /1 h v den 15 před podáním ublituximabu.
|
Podává se jako IV infuze.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 6
Účastník dostal IV infuzi ublituximabu 150 mg/1 h v den 1, 600 mg/1 h v den 15 a 600 mg/1 h v týdnu 24.
Někteří účastníci zpočátku dostávali placebo IV infuzi /1 h v den 1 a /1 h v den 15 před podáním ublituximabu.
|
Podává se jako IV infuze.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy vyčerpání B-buněk ve 4. týdnu
Časové okno: 4. týden
|
Míra respondérů je definována jako procento účastníků s větším nebo rovným (≥) 95% snížením B buněk (shluk diferenciace 19 pozitivních [CD19+] buněk) během 2 týdnů po druhé infuzi (15. den).
|
4. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anualizovaná míra opakování (ARR)
Časové okno: 48. týden
|
ARR ve 48. týdnu se vypočítá jako poměr součtu všech účastníků potvrzených recidiv vydělený součtem trvání léčby všech účastníků (v letech).
|
48. týden
|
|
Počet nových lézí T1 zesilujících gadolinium (Gd) ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: 24. a 48. týden
|
Gd-enhancující léze T1 byly hodnoceny pomocí techniky zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
|
24. a 48. týden
|
|
Počet nových nebo zvětšujících se lézí T2 ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: 24. a 48. týden
|
Nové nebo zvětšující se léze T2 byly hodnoceny pomocí techniky MRI.
|
24. a 48. týden
|
|
Snížení frekvence relapsů (RRR)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
|
RRR bylo vypočteno jako procentuální snížení z výchozí ARR na ARR v týdnu 48.
|
Výchozí stav do týdne 48
|
|
Procento účastníků bez recidivy
Časové okno: 48. týden
|
Účastník byl považován za bez klinického relapsu, pokud před přerušením léčby / do konce týdne 48 neměl žádný potvrzený klinický relaps.
Relapsy jsou definovány jako výskyt nových nebo zhoršujících se neurologických symptomů, které lze připsat roztroušené skleróze (MS), a bezprostředně jim předchází stabilní nebo zlepšující se neurologický stav po dobu alespoň 30 dnů.
|
48. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v B buňkách (CD19+), paměti (CD19+CD27+) a naivních (CD19+CD27-[negativní]) B buňkách
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, den 2, týden 2, týden 3, den 15, týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, týden 24 plus 2 dny, týdny 25, 28, 36, 40, 44 a 48
|
Cluster of Differentiation (CD)19 je marker B lymfocytů, protein se používá k diagnostice rakovin, které vznikají z tohoto typu buněk - zejména B buněčných lymfomů, akutní lymfoblastické leukémie (ALL) a chronické lymfocytární leukémie (CLL).
Většina malignit B buněk exprimuje normální až vysoké hladiny CD19.
Paměťové B buňky jsou typem B lymfocytů, které tvoří součást adaptivního imunitního systému.
Tyto buňky se vyvíjejí v zárodečných centrech sekundárních lymfoidních orgánů.
Jejich funkcí je zapamatovat si charakteristiky antigenu, který aktivoval jejich rodičovskou B buňku během počáteční infekce, takže pokud se paměťová B buňka později setká se stejným antigenem, spustí zrychlenou a silnou sekundární imunitní odpověď.
Naivní B buňka je B buňka, která nebyla vystavena antigenu.
Jakmile je naivní B buňka vystavena antigenu, stane se buď paměťovou B buňkou nebo plazmatickou buňkou, která vylučuje protilátky specifické pro antigen, který byl původně navázán.
|
Výchozí stav, týden 1, den 2, týden 2, týden 3, den 15, týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, týden 24 plus 2 dny, týdny 25, 28, 36, 40, 44 a 48
|
|
Změna od výchozí hodnoty v trvalém B lymfocytu
Časové okno: Výchozí stav před podáním dávky ve 24. a 48. týdnu
|
Trvalá redukce B lymfocytů je definována jako redukce B lymfocytů dosažená před podáním dávky v týdnu 24 a v týdnu 48.
|
Výchozí stav před podáním dávky ve 24. a 48. týdnu
|
|
Další imunitní profilování-CD4+ (shluk diferenciace 4 pozitivní)
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, den 2, týden 2, týden 3, den 15, týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, týden 24 plus 2 dny, týdny 25, 28, 36, 40, 44 a 48
|
Byl odebrán vzorek krve, který byl odeslán do laboratoře na analýzu CD4+.
|
Výchozí stav, týden 1, den 2, týden 2, týden 3, den 15, týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, týden 24 plus 2 dny, týdny 25, 28, 36, 40, 44 a 48
|
|
Další imunitní profilování – CD8+ (shluk diferenciace 8 pozitivní)
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, den 2, týden 2, týden 3, den 15, týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, týden 24 plus 2 dny, týdny 25, 28, 36, 40, 44 a 48
|
Byl odebrán vzorek krve, který byl odeslán do laboratoře k analýze CD8+.
|
Výchozí stav, týden 1, den 2, týden 2, týden 3, den 15, týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, týden 24 plus 2 dny, týdny 25, 28, 36, 40, 44 a 48
|
|
Další imunitní profilování – Interleukin 10 (IL10)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 12, 20, 24, 25, 36, 44 a 48
|
Byl odebrán vzorek krve a odeslán do laboratoře pro analýzu IL-10.
IL-10 je protizánětlivý cytokin, který udržuje rovnováhu imunitní odpovědi a umožňuje odstranění infekce a zároveň minimalizuje poškození hostitele.
|
Výchozí stav, týdny 2, 4, 12, 20, 24, 25, 36, 44 a 48
|
|
Další imunitní profilování-přirozené zabíječské (NK) buňky
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, den 2, týden 2, týden 3, den 15, týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, týden 24 plus 2 dny, týdny 25, 28, 36, 40, 44 a 48
|
Byl odebrán vzorek krve a odeslán do laboratoře k analýze NK buněk.
Procento NK buněk na ml krve.
NK buňky jsou lymfocyty se schopností zabíjet nádorové buňky bez záměrné imunizace nebo aktivace.
|
Výchozí stav, týden 1, den 2, týden 2, týden 3, den 15, týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, týden 24 plus 2 dny, týdny 25, 28, 36, 40, 44 a 48
|
|
Farmakokinetický parametr: Plazmatická koncentrace Ublituximabu
Časové okno: Den 1 (před dávkou); 2. týden; 15. den (před dávkou); Týden 4, 24 (před podáním dávky) a 25
|
Plazmatická koncentrace je definována jako naměřená koncentrace ublituximabu.
|
Den 1 (před dávkou); 2. týden; 15. den (před dávkou); Týden 4, 24 (před podáním dávky) a 25
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Edward Fox, MD, PhD, Central Texas Neurology
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. května 2016
Primární dokončení (Aktuální)
27. září 2017
Dokončení studie (Aktuální)
13. srpna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. dubna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. dubna 2016
První zveřejněno (Odhad)
14. dubna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. července 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. června 2021
Naposledy ověřeno
1. června 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TG1101-RMS-201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Popis plánu IPD
Údaje budou sdíleny po dokončení studie prostřednictvím publikace
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .