Fase IIa-studie van Ublituximab bij deelnemers met recidiverende vormen van multiple sclerose
22 juni 2021 bijgewerkt door: TG Therapeutics, Inc.
Een placebo-gecontroleerde multicenter fase IIa-dosisbepalingsstudie van Ublituximab, een derde generatie anti-CD20 monoklonaal antilichaam, bij patiënten met recidiverende vormen van multiple sclerose.
Deze studie evalueert het gebruik van single agent ublituximab, een nieuw monoklonaal antilichaam, bij deelnemers met recidiverende vormen van multiple sclerose.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
49
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85018
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
California
-
Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80528
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40509
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Verenigde Staten, 07666
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44320
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37922
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Texas
-
Round Rock, Texas, Verenigde Staten, 78681
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78258
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 51 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van recidiverende multiple sclerose
- Actieve ziekte
- Groter dan of gelijk aan (≥) 2 recidieven in voorgaande 2 jaar of 1 recidief in het jaar voorafgaand aan de screening en/of ≥1 gadolinium (Gd) aankleurende laesie
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met anti-cluster van differentiatie 20 (CD20) monoklonaal antilichaam in de afgelopen 12 maanden
- Behandeling met alemtuzumab in de afgelopen 12 maanden
- Zwangere of zogende moeders
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
De deelnemer kreeg een intraveneuze (IV) infusie van ublituximab 150 milligram (mg)/4 uur (uur) op dag 1, 450 mg/3 uur op dag 15 en 450 mg/1,5 uur in week 24.
Sommige deelnemers kregen aanvankelijk een placebo IV-infuus om de 4 uur op dag 1 en om het 3 uur op dag 15 voordat ze ublituximab kregen.
|
Toegediend als een IV-infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2
De deelnemer kreeg een IV-infusie van ublituximab 150 mg/4 uur op dag 1, 450 mg/1,5 uur op dag 15 en 450 mg/1 uur op week 24.
Sommige deelnemers kregen aanvankelijk een placebo-IV-infuus om de 4 uur op dag 1 en om de 1,5 uur op dag 15 voordat ze ublituximab kregen.
|
Toegediend als een IV-infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3
De deelnemer kreeg een IV-infusie van ublituximab 150 mg/4 uur op dag 1, 450 mg/1 uur op dag 15 en 600 mg/1 uur in week 24.
Sommige deelnemers kregen aanvankelijk een placebo-IV-infuus om de 4 uur op dag 1 en om de 1 uur op dag 15 voordat ze ublituximab kregen.
|
Toegediend als een IV-infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 4
De deelnemer kreeg een IV-infusie van ublituximab 150 mg/3 uur op dag 1, 600 mg/1 uur op dag 15 en 600 mg/1 uur in week 24.
Sommige deelnemers kregen aanvankelijk een placebo-IV-infuus om de 3 uur op dag 1 en om de 1 uur op dag 15 voordat ze ublituximab kregen.
|
Toegediend als een IV-infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 5
De deelnemer kreeg een IV-infusie van ublituximab 150 mg/2 uur op dag 1, 600 mg/1 uur op dag 15 en 600 mg/1 uur in week 24.
Sommige deelnemers kregen aanvankelijk een placebo IV-infuus om de 2 uur op dag 1 en om de 1 uur op dag 15 voordat ze ublituximab kregen.
|
Toegediend als een IV-infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 6
De deelnemer kreeg een IV-infusie van ublituximab 150 mg/1 uur op dag 1, 600 mg/1 uur op dag 15 en 600 mg/1 uur in week 24.
Sommige deelnemers kregen aanvankelijk een placebo-IV-infuus om de 1 uur op dag 1 en om de 1 uur op dag 15 voordat ze ublituximab kregen.
|
Toegediend als een IV-infusie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responderpercentage van B-celdepletie in week 4
Tijdsspanne: Week 4
|
Het percentage responders wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met meer dan of gelijk aan (≥) 95% reductie van B-cellen (cluster van differentiatie 19 positieve [CD19+] cellen) binnen 2 weken na de tweede infusie (dag 15).
|
Week 4
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geannualiseerd terugvalpercentage (ARR)
Tijdsspanne: Week 48
|
ARR in week 48 wordt berekend als de verhouding van de som van alle bevestigde terugvaltellingen van alle deelnemers gedeeld door de som van de behandelingsduur van alle deelnemers (in jaren).
|
Week 48
|
|
Aantal nieuwe gadolinium (Gd)-versterkende T1-laesies in week 24 en 48
Tijdsspanne: Week 24 en 48
|
De Gd-aankleurende T1-laesies werden geëvalueerd met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -techniek.
|
Week 24 en 48
|
|
Aantal nieuwe of vergrote T2-laesies in week 24 en 48
Tijdsspanne: Week 24 en 48
|
De nieuwe of vergrote T2-laesies werden geëvalueerd met behulp van MRI-techniek.
|
Week 24 en 48
|
|
Relapse Rate Reduction (RRR)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
|
RRR werd berekend als de procentuele afname van baseline ARR tot ARR in week 48.
|
Basislijn tot week 48
|
|
Percentage terugvalvrije deelnemers
Tijdsspanne: Week 48
|
De deelnemer werd beschouwd als vrij van klinische terugval als de deelnemer geen bevestigde klinische terugval had vóór stopzetting van de behandeling/tot het einde van week 48.
Recidieven worden gedefinieerd als het optreden van nieuwe of verergerende neurologische symptomen die kunnen worden toegeschreven aan multiple sclerose (MS), onmiddellijk voorafgegaan door een stabiele of verbeterende neurologische toestand van ten minste 30 dagen.
|
Week 48
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in B-cellen (CD19+), geheugen (CD19+CD27+) en naïeve (CD19+CD27-[negatief]) B-cellen
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 dag 2, week 2, week 3 dag 15, weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, week 24 plus 2 dagen, weken 25, 28, 36, 40, 44 en 48
|
Cluster of Differentiation (CD)19 is een marker van B-cellen, het eiwit is gebruikt om kanker te diagnosticeren die voortkomt uit dit type cel - met name B-cellymfomen, acute lymfoblastische leukemie (ALL) en chronische lymfatische leukemie (CLL).
De meeste B-cel-maligniteiten brengen normale tot hoge niveaus van CD19 tot expressie.
Geheugen B-cel is een type B-lymfocyt dat deel uitmaakt van het adaptieve immuunsysteem.
Deze cellen ontwikkelen zich in kiemcentra van de secundaire lymfoïde organen.
Hun functie is om de kenmerken te onthouden van het antigeen dat hun ouder-B-cel activeerde tijdens de eerste infectie, zodat als de geheugen-B-cel later hetzelfde antigeen tegenkomt, dit een versnelde en robuuste secundaire immuunrespons veroorzaakt.
Een naïeve B-cel is een B-cel die niet is blootgesteld aan een antigeen.
Eenmaal blootgesteld aan een antigeen, wordt de naïeve B-cel een geheugen-B-cel of een plasmacel die antilichamen afscheidt die specifiek zijn voor het antigeen dat oorspronkelijk was gebonden.
|
Basislijn, week 1 dag 2, week 2, week 3 dag 15, weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, week 24 plus 2 dagen, weken 25, 28, 36, 40, 44 en 48
|
|
Verandering van basislijn in aanhoudende B-cel
Tijdsspanne: Basislijn tot pre-dosis in week 24 en week 48
|
Aanhoudende B-celreductie wordt gedefinieerd als B-celreducties die worden bereikt vóór toediening in week 24 en week 48.
|
Basislijn tot pre-dosis in week 24 en week 48
|
|
Aanvullende immuunprofilering-CD4+ (Cluster van differentiatie 4 positief)
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 dag 2, week 2, week 3 dag 15, weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, week 24 plus 2 dagen, weken 25, 28, 36, 40, 44 en 48
|
Er werd een bloedmonster afgenomen en naar het laboratorium gestuurd voor analyse van CD4+.
|
Basislijn, week 1 dag 2, week 2, week 3 dag 15, weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, week 24 plus 2 dagen, weken 25, 28, 36, 40, 44 en 48
|
|
Aanvullende immuunprofilering-CD8+ (differentiatiecluster 8 positief)
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 dag 2, week 2, week 3 dag 15, weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, week 24 plus 2 dagen, weken 25, 28, 36, 40, 44 en 48
|
Er werd een bloedmonster afgenomen en naar het laboratorium gestuurd voor analyse van CD8+.
|
Basislijn, week 1 dag 2, week 2, week 3 dag 15, weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, week 24 plus 2 dagen, weken 25, 28, 36, 40, 44 en 48
|
|
Aanvullende immuunprofilering - Interleukine 10 (IL10)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2, 4, 12, 20, 24, 25, 36, 44 en 48
|
Er werd een bloedmonster afgenomen en naar het laboratorium gestuurd voor analyse van IL-10.
IL-10 is een ontstekingsremmend cytokine dat het evenwicht van de immuunrespons handhaaft, waardoor de infectie kan worden opgeruimd en de schade aan de gastheer tot een minimum wordt beperkt.
|
Basislijn, weken 2, 4, 12, 20, 24, 25, 36, 44 en 48
|
|
Aanvullende immuunprofilering - Natural Killer (NK) -cellen
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 dag 2, week 2, week 3 dag 15, weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, week 24 plus 2 dagen, weken 25, 28, 36, 40, 44 en 48
|
Er werd een bloedmonster afgenomen en naar het laboratorium gestuurd voor analyse van NK-cellen.
Percentage NK-cellen per ml bloed.
NK-cellen zijn lymfocyten met het vermogen om tumorcellen te doden zonder opzettelijke immunisatie of activering.
|
Basislijn, week 1 dag 2, week 2, week 3 dag 15, weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, week 24 plus 2 dagen, weken 25, 28, 36, 40, 44 en 48
|
|
Farmacokinetische parameter: plasmaconcentratie van Ublituximab
Tijdsspanne: Dag 1 (pre-dosis); Week 2; Dag 15 (predosis); Week 4, 24 (vóór de dosis) en 25
|
Plasmaconcentratie wordt gedefinieerd als de gemeten concentratie van ublituximab.
|
Dag 1 (pre-dosis); Week 2; Dag 15 (predosis); Week 4, 24 (vóór de dosis) en 25
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Edward Fox, MD, PhD, Central Texas Neurology
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 mei 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 september 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 augustus 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 april 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 april 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
14 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 juli 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 juni 2021
Laatst geverifieerd
1 juni 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TG1101-RMS-201
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Beschrijving IPD-plan
Gegevens worden na voltooiing van het onderzoek via publicatie gedeeld
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .