Fas IIa-studie av Ublituximab hos deltagare med återfallande former av multipel skleros
22 juni 2021 uppdaterad av: TG Therapeutics, Inc.
En placebokontrollerad multicenter fas IIa Dos Finding-studie av Ublituximab, en tredje generationens anti-CD20 monoklonal antikropp, hos patienter med återfallande former av multipel skleros.
Denna studie utvärderar användningen av enstaka medel ublituximab, en ny monoklonal antikropp, hos deltagare med återfallande former av multipel skleros.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
49
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85018
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
California
-
Pasadena, California, Förenta staterna, 91105
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90502
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Fort Collins, Colorado, Förenta staterna, 80528
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40509
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Förenta staterna, 07666
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna, 44320
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37922
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Texas
-
Round Rock, Texas, Förenta staterna, 78681
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78258
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 51 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av återfallande multipel skleros
- Aktiv sjukdom
- Större än eller lika med (≥) 2 skov under tidigare 2 år eller 1 skov under året före screening och/eller ≥1 gadolinium (Gd) förstärkande lesion
Exklusions kriterier:
- Behandling med anti-cluster of differentiation 20 (CD20) monoklonal antikropp under de senaste 12 månaderna
- Behandling med alemtuzumab under de senaste 12 månaderna
- Gravida eller ammande mödrar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Deltagaren fick intravenös (IV) infusion av ublituximab 150 milligram (mg)/4 timmar (tim) dag 1, 450 mg/3 timmar dag 15 och 450 mg/1,5 timme vecka 24.
Vissa deltagare fick initialt placebo IV-infusion /4 timmar på dag 1 och /3 timmar på dag 15 innan de fick ublituximab.
|
Administreras som en IV-infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2
Deltagaren fick IV-infusion av ublituximab 150 mg/4 timmar på dag 1, 450 mg/1,5 timme på dag 15 och 450 mg/1 timme på vecka 24.
Vissa deltagare fick initialt placebo IV-infusion /4 timmar på dag 1 och /1,5 timmar på dag 15 innan de fick ublituximab.
|
Administreras som en IV-infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3
Deltagaren fick IV-infusion av ublituximab 150 mg/4 timmar på dag 1, 450 mg/1 timme på dag 15 och 600 mg/1 timme på vecka 24.
Vissa deltagare fick initialt placebo IV-infusion /4 timmar på dag 1 och /1 timme på dag 15 innan de fick ublituximab.
|
Administreras som en IV-infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4
Deltagaren fick IV-infusion av ublituximab 150 mg/3 timmar på dag 1, 600 mg/1 timme på dag 15 och 600 mg/1 timme på vecka 24.
Vissa deltagare fick initialt placebo IV-infusion /3 timmar på dag 1 och /1 timme på dag 15 innan de fick ublituximab.
|
Administreras som en IV-infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 5
Deltagaren fick IV-infusion av ublituximab 150 mg/2 timme på dag 1, 600 mg/1 timme på dag 15 och 600 mg/1 timme på vecka 24.
Vissa deltagare fick initialt placebo IV-infusion /2 timmar på dag 1 och /1 timme på dag 15 innan de fick ublituximab.
|
Administreras som en IV-infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 6
Deltagaren fick IV-infusion av ublituximab 150 mg/1 timme på dag 1, 600 mg/1 timme på dag 15 och 600 mg/1 timme på vecka 24.
Vissa deltagare fick initialt placebo IV-infusion /1 timme på dag 1 och /1 timme på dag 15 innan de fick ublituximab.
|
Administreras som en IV-infusion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens för B-cellsutarmning vid vecka 4
Tidsram: Vecka 4
|
Svarsfrekvens definieras som andelen deltagare med mer än eller lika med (≥) 95 % minskning av B-celler (kluster av differentiering 19 positiva [CD19+]-celler) inom 2 veckor efter den andra infusionen (dag 15).
|
Vecka 4
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Årlig återfallsfrekvens (ARR)
Tidsram: Vecka 48
|
ARR vid vecka 48 beräknas som förhållandet mellan summan av antalet bekräftade återfall av alla deltagare dividerat med summan av alla deltagares behandlingslängd (i år).
|
Vecka 48
|
|
Antal nya Gadolinium (Gd)-förbättrande T1-lesioner vid vecka 24 och 48
Tidsram: Vecka 24 och 48
|
De Gd-förstärkande T1-lesionerna utvärderades med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRI) teknik.
|
Vecka 24 och 48
|
|
Antal nya eller förstorande T2-lesioner vid vecka 24 och 48
Tidsram: Vecka 24 och 48
|
De nya eller förstorande T2-lesionerna utvärderades med MRT-teknik.
|
Vecka 24 och 48
|
|
Relapse Rate Reduction (RRR)
Tidsram: Baslinje till vecka 48
|
RRR beräknades som den procentuella minskningen från baslinje-ARR till ARR vid vecka 48.
|
Baslinje till vecka 48
|
|
Andel återfallsfria deltagare
Tidsram: Vecka 48
|
Deltagaren ansågs vara fri från kliniskt återfall om deltagaren inte hade något bekräftat kliniskt återfall innan behandlingen avbröts/fram till slutet av vecka 48.
Återfall definieras som förekomsten av nya eller förvärrade neurologiska symtom som kan tillskrivas multipel skleros (MS), och som omedelbart föregås av ett stabilt eller förbättrat neurologiskt tillstånd på minst 30 dagar.
|
Vecka 48
|
|
Förändring från baslinjen i B-celler (CD19+), minne (CD19+CD27+) och naiva (CD19+CD27-[Negativ]) B-celler
Tidsram: Baslinje, Vecka 1 Dag 2, Vecka 2, Vecka 3 Dag 15, Vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, Vecka 24 plus 2 dagar, Vecka 25, 28, 36, 40, 44 och 48
|
Cluster of Differentiation (CD)19 är en markör för B-celler, proteinet har använts för att diagnostisera cancer som uppstår från denna typ av celler - särskilt B-cellslymfom, akut lymfoblastisk leukemi (ALL) och kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
Majoriteten av B-cellsmaligniteter uttrycker normala till höga nivåer av CD19.
Memory B-cell är en typ av B-lymfocyter som ingår i det adaptiva immunsystemet.
Dessa celler utvecklas inom germinala centra i de sekundära lymfoida organen.
Deras funktion är att memorera egenskaperna hos antigenet som aktiverade deras moder-B-cell under initial infektion, så att om minnes-B-cellen senare möter samma antigen, utlöser den ett accelererat och robust sekundärt immunsvar.
En naiv B-cell är en B-cell som inte har exponerats för ett antigen.
När den väl exponerats för ett antigen blir den naiva B-cellen antingen en minnes-B-cell eller en plasmacell som utsöndrar antikroppar specifika mot antigenet som ursprungligen var bundet.
|
Baslinje, Vecka 1 Dag 2, Vecka 2, Vecka 3 Dag 15, Vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, Vecka 24 plus 2 dagar, Vecka 25, 28, 36, 40, 44 och 48
|
|
Ändring från baslinjen i bibehållen B-cell
Tidsram: Baslinje till fördos vid vecka 24 och vecka 48
|
Ihållande B-cellsreduktion definieras som B-cellsreduktion som uppnås vid fördos vid vecka 24 och vecka 48.
|
Baslinje till fördos vid vecka 24 och vecka 48
|
|
Ytterligare immunprofilering-CD4+ (kluster av differentiering 4 positiv)
Tidsram: Baslinje, Vecka 1 Dag 2, Vecka 2, Vecka 3 Dag 15, Vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, Vecka 24 Plus 2 dagar, Vecka 25, 28, 36, 40, 44 och 48
|
Ett blodprov togs och skickades till laboratoriet för analys av CD4+.
|
Baslinje, Vecka 1 Dag 2, Vecka 2, Vecka 3 Dag 15, Vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, Vecka 24 Plus 2 dagar, Vecka 25, 28, 36, 40, 44 och 48
|
|
Ytterligare immunprofilering-CD8+ (kluster av differentiering 8 positiv)
Tidsram: Baslinje, Vecka 1 Dag 2, Vecka 2, Vecka 3 Dag 15, Vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, Vecka 24 Plus 2 dagar, Vecka 25, 28, 36, 40, 44 och 48
|
Ett blodprov togs och skickades till laboratoriet för analys av CD8+.
|
Baslinje, Vecka 1 Dag 2, Vecka 2, Vecka 3 Dag 15, Vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, Vecka 24 Plus 2 dagar, Vecka 25, 28, 36, 40, 44 och 48
|
|
Ytterligare immunprofilering-Interleukin 10 (IL10)
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 12, 20, 24, 25, 36, 44 och 48
|
Ett blodprov togs och skickades till laboratoriet för analys av IL-10.
IL-10 är ett antiinflammatoriskt cytokin som upprätthåller balansen i immunsvaret, vilket möjliggör eliminering av infektion samtidigt som skador på värden minimeras.
|
Baslinje, vecka 2, 4, 12, 20, 24, 25, 36, 44 och 48
|
|
Ytterligare immunprofilerings-Natural Killer (NK) celler
Tidsram: Baslinje, Vecka 1 Dag 2, Vecka 2, Vecka 3 Dag 15, Vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, Vecka 24 Plus 2 dagar, Vecka 25, 28, 36, 40, 44 och 48
|
Ett blodprov togs och skickades till laboratoriet för analys av NK-celler.
Andel NK-celler per ml blod.
NK-celler är lymfocyter med förmågan att döda tumörceller utan avsiktlig immunisering eller aktivering.
|
Baslinje, Vecka 1 Dag 2, Vecka 2, Vecka 3 Dag 15, Vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, Vecka 24 Plus 2 dagar, Vecka 25, 28, 36, 40, 44 och 48
|
|
Farmakokinetisk parameter: Plasmakoncentration av Ublituximab
Tidsram: Dag 1 (fördos); Vecka 2; Dag 15 (fördos); Vecka 4, 24 (fördos) och 25
|
Plasmakoncentration definieras som den uppmätta koncentrationen av ublituximab.
|
Dag 1 (fördos); Vecka 2; Dag 15 (fördos); Vecka 4, 24 (fördos) och 25
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Edward Fox, MD, PhD, Central Texas Neurology
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 maj 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
27 september 2017
Avslutad studie (Faktisk)
13 augusti 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 april 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 april 2016
Första postat (Uppskatta)
14 april 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 juli 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 juni 2021
Senast verifierad
1 juni 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TG1101-RMS-201
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
IPD-planbeskrivning
Data kommer att delas efter avslutad studie via publicering
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .