Fase IIa-studie av Ublituximab hos deltakere med tilbakevendende former for multippel sklerose
22. juni 2021 oppdatert av: TG Therapeutics, Inc.
En placebokontrollert multisenter fase IIa-dosefinnende studie av Ublituximab, et tredjegenerasjons anti-CD20 monoklonalt antistoff, hos pasienter med tilbakevendende former for multippel sklerose.
Denne studien evaluerer bruken av enkeltmiddel ublituximab, et nytt monoklonalt antistoff, hos deltakere med residiverende former for multippel sklerose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
49
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85018
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
California
-
Pasadena, California, Forente stater, 91105
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80528
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40509
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Forente stater, 07666
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater, 44320
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43201
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37922
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Texas
-
Round Rock, Texas, Forente stater, 78681
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78258
- TG Therapeutics Investigational Trial Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 51 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av residiverende multippel sklerose
- Aktiv sykdom
- Større enn eller lik (≥) 2 tilbakefall de siste 2 årene eller 1 tilbakefall i året før screening og/eller ≥1 gadolinium (Gd)-forsterkende lesjon
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med anti-cluster of differentiation 20 (CD20) monoklonalt antistoff i løpet av de siste 12 månedene
- Behandling med alemtuzumab i løpet av de siste 12 månedene
- Gravide eller ammende mødre
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Deltakeren fikk intravenøs (IV) infusjon av ublituximab 150 milligram (mg)/4 timer (t) på dag 1, 450 mg/3 timer på dag 15 og 450 mg/1,5 time i uke 24.
Noen deltakere fikk initialt placebo IV-infusjon /4 timer på dag 1 og /3 timer på dag 15 før de fikk ublituximab.
|
Administreres som en IV-infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Deltakeren fikk IV-infusjon av ublituximab 150 mg/4 timer på dag 1, 450 mg/1,5 time på dag 15 og 450 mg/1 time på uke 24.
Noen deltakere fikk opprinnelig placebo IV-infusjon /4 timer på dag 1 og /1,5 time på dag 15 før de fikk ublituximab.
|
Administreres som en IV-infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
Deltakeren fikk IV infusjon av ublituximab 150 mg/4 timer på dag 1, 450 mg/1 time på dag 15 og 600 mg/1 time på uke 24.
Noen deltakere fikk opprinnelig placebo IV-infusjon /4 timer på dag 1 og /1 time på dag 15 før de fikk ublituximab.
|
Administreres som en IV-infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4
Deltakeren fikk IV-infusjon av ublituximab 150 mg/3 timer på dag 1, 600 mg/1 time på dag 15 og 600 mg/1 time på uke 24.
Noen deltakere fikk opprinnelig placebo IV-infusjon /3 timer på dag 1 og /1 time på dag 15 før de fikk ublituximab.
|
Administreres som en IV-infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 5
Deltakeren fikk IV-infusjon av ublituximab 150 mg/2 timer på dag 1, 600 mg/1 time på dag 15 og 600 mg/1 time på uke 24.
Noen deltakere fikk initialt placebo IV-infusjon /2 timer på dag 1 og /1 time på dag 15 før de fikk ublituximab.
|
Administreres som en IV-infusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 6
Deltakeren fikk IV-infusjon av ublituximab 150 mg/1 time på dag 1, 600 mg/1 time på dag 15 og 600 mg/1 time på uke 24.
Noen deltakere fikk initialt placebo IV-infusjon /1 time på dag 1 og /1 time på dag 15 før de fikk ublituximab.
|
Administreres som en IV-infusjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarfrekvens for uttømming av B-celler i uke 4
Tidsramme: Uke 4
|
Responders Rate er definert som prosentandelen av deltakerne med større enn eller lik (≥) 95 % reduksjon av B-celler (cluster of differentiation 19 positive [CD19+]-celler) innen 2 uker etter den andre infusjonen (dag 15).
|
Uke 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Annualisert tilbakefallsfrekvens (ARR)
Tidsramme: Uke 48
|
ARR ved uke 48 beregnes som forholdet mellom summen av alle deltakerne bekreftet antall tilbakefall delt på summen av alle deltakernes behandlingsvarighet (i år).
|
Uke 48
|
|
Antall nye gadolinium (Gd)-forsterkende T1-lesjoner i uke 24 og 48
Tidsramme: Uke 24 og 48
|
De Gd-forsterkende T1-lesjonene ble evaluert ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) teknikk.
|
Uke 24 og 48
|
|
Antall nye eller forstørrende T2-lesjoner i uke 24 og 48
Tidsramme: Uke 24 og 48
|
De nye eller forstørrende T2-lesjonene ble evaluert ved bruk av MR-teknikk.
|
Uke 24 og 48
|
|
Relapse Rate Reduction (RRR)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
|
RRR ble beregnet som prosentvis reduksjon fra baseline ARR til ARR ved uke 48.
|
Grunnlinje til uke 48
|
|
Prosentandel av tilbakefallsfrie deltakere
Tidsramme: Uke 48
|
Deltakeren ble ansett som fri for klinisk tilbakefall dersom deltakeren ikke hadde noen bekreftet klinisk tilbakefall før behandlingen ble avsluttet/frem til slutten av uke 48.
Tilbakefall er definert som forekomsten av nye eller forverrede nevrologiske symptomer som kan tilskrives multippel sklerose (MS), og umiddelbart forut for en stabil eller forbedrende nevrologisk tilstand på minst 30 dager.
|
Uke 48
|
|
Endring fra baseline i B-celler (CD19+), minne (CD19+CD27+) og naive (CD19+CD27-[negativ]) B-celler
Tidsramme: Baseline, Uke 1 Dag 2, Uke 2, Uke 3 Dag 15, Uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, Uke 24 pluss 2 dager, Uke 25, 28, 36, 40, 44 og 48
|
Cluster of Differentiation (CD)19 er en markør for B-celler, proteinet har blitt brukt til å diagnostisere kreft som oppstår fra denne celletypen - spesielt B-celle lymfomer, akutt lymfatisk leukemi (ALL) og kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
Flertallet av B-celle maligniteter uttrykker normale til høye nivåer av CD19.
Memory B-celle er en type B-lymfocytt som utgjør en del av det adaptive immunsystemet.
Disse cellene utvikler seg innenfor germinale sentre i de sekundære lymfoide organene.
Deres funksjon er å huske egenskapene til antigenet som aktiverte deres overordnede B-celle under den første infeksjonen, slik at hvis minne-B-cellen senere møter det samme antigenet, utløser den en akselerert og robust sekundær immunrespons.
En naiv B-celle er en B-celle som ikke har blitt eksponert for et antigen.
Når den er eksponert for et antigen, blir den naive B-cellen enten en minne-B-celle eller en plasmacelle som skiller ut antistoffer som er spesifikke for antigenet som opprinnelig ble bundet.
|
Baseline, Uke 1 Dag 2, Uke 2, Uke 3 Dag 15, Uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, Uke 24 pluss 2 dager, Uke 25, 28, 36, 40, 44 og 48
|
|
Endring fra baseline i vedvarende B-celle
Tidsramme: Grunnlinje til forhåndsdose ved uke 24 og uke 48
|
Vedvarende B-celle-reduksjon er definert som B-celle-reduksjon oppnådd på forhåndsdose ved uke 24 og uke 48.
|
Grunnlinje til forhåndsdose ved uke 24 og uke 48
|
|
Ytterligere immunprofilering-CD4+ (Cluster of Differentiation 4 Positive)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1 dag 2, uke 2, uke 3 dag 15, uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, uke 24 pluss 2 dager, uke 25, 28, 36, 40, 44 og 48
|
En blodprøve ble tatt og sendt til laboratoriet for analyse av CD4+.
|
Grunnlinje, uke 1 dag 2, uke 2, uke 3 dag 15, uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, uke 24 pluss 2 dager, uke 25, 28, 36, 40, 44 og 48
|
|
Ytterligere immunprofilering-CD8+ (Cluster of Differentiation 8 Positive)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1 dag 2, uke 2, uke 3 dag 15, uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, uke 24 pluss 2 dager, uke 25, 28, 36, 40, 44 og 48
|
En blodprøve ble tatt og sendt til laboratoriet for analyse av CD8+.
|
Grunnlinje, uke 1 dag 2, uke 2, uke 3 dag 15, uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, uke 24 pluss 2 dager, uke 25, 28, 36, 40, 44 og 48
|
|
Ytterligere immunprofilering - Interleukin 10 (IL10)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 12, 20, 24, 25, 36, 44 og 48
|
En blodprøve ble tatt og sendt til laboratoriet for analyse av IL-10.
IL-10 er et anti-inflammatorisk cytokin som opprettholder balansen i immunresponsen, og tillater eliminering av infeksjon samtidig som skade på verten minimaliseres.
|
Grunnlinje, uke 2, 4, 12, 20, 24, 25, 36, 44 og 48
|
|
Ytterligere immunprofilerings-Natural Killer (NK) celler
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1 dag 2, uke 2, uke 3 dag 15, uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, uke 24 pluss 2 dager, uke 25, 28, 36, 40, 44 og 48
|
En blodprøve ble tatt og sendt til laboratoriet for analyse av NK-celler.
Prosentandel NK-celler per ml blod.
NK-celler er lymfocytter med evnen til å drepe tumorceller uten bevisst immunisering eller aktivering.
|
Grunnlinje, uke 1 dag 2, uke 2, uke 3 dag 15, uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, uke 24 pluss 2 dager, uke 25, 28, 36, 40, 44 og 48
|
|
Farmakokinetisk parameter: Plasmakonsentrasjon av Ublituximab
Tidsramme: Dag 1 (førdose); Uke 2; Dag 15 (forhåndsdose); Uke 4, 24 (førdose) og 25
|
Plasmakonsentrasjon er definert som den målte konsentrasjonen av ublituximab.
|
Dag 1 (førdose); Uke 2; Dag 15 (forhåndsdose); Uke 4, 24 (førdose) og 25
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Edward Fox, MD, PhD, Central Texas Neurology
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. mai 2016
Primær fullføring (Faktiske)
27. september 2017
Studiet fullført (Faktiske)
13. august 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. april 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. april 2016
Først lagt ut (Anslag)
14. april 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. juli 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. juni 2021
Sist bekreftet
1. juni 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TG1101-RMS-201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
IPD-planbeskrivelse
Data vil bli delt etter fullført studie via publisering
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .