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ルカパリブの薬物動態学的薬物相互作用研究 (DDI)

2023年6月7日 更新者：zr Pharma & GmbH

進行性固形腫瘍患者におけるカフェイン、S-ワルファリン、オメプラゾール、ミダゾラム、およびジゴキシンの薬物動態に対するルカパリブの効果を決定するための第 1 相、非盲検、複数プローブの薬物間相互作用研究

この研究の目的は、複数のプローブ単独の薬物動態濃度を評価し、続いて、患者がルカパリブに定常状態で曝露された場合の同じ薬物の薬物動態濃度を評価し、続いてルカパリブによるサイクルごとの治療を疾患の進行またはその他の理由まで継続することです。中止のため。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、進行性固形腫瘍の患者を対象とした第 1 相、非盲検、逐次、薬物間相互作用 (DDI) 試験です。 この研究は、DDIパート（パートI）とルカパリブ治療パート（パートII）の2つのパートで構成されます。

パート I では、シトクロム P450 (CYP) カクテル プローブ: カフェイン、S-ワルファリン、オメプラゾール、ミダゾラム、および P 糖タンパク質プローブ (ジゴキシン) の PK をルカパリブ治療の有無で評価します。 患者は、1日目と12日目にCYP薬物カクテル（カフェイン、ワルファリン、オメプラゾール、ミダゾラム）の単回投与を受け、2日目と13日目にジゴキシンの単回投与を受けます。 ルカパリブ 600 mg の 1 日 2 回 (BID) による継続的な治療は、5 日目に開始され、パート I の少なくとも 16 日目まで続きます。

パート II では、28 日サイクルのルカパリブによる治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または中止のその他の理由があるまで継続されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

17

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ポーランド
      • Poznan、ポーランド、60-693
        • Med Polonia
      • Szczecin、ポーランド、71-730
        • Zachodniopomorskie Centrum Onkologii Centrum Innowacji
    • Mokra 7
      • Kajetany、Mokra 7、ポーランド、05-830
        • Biovirtus Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍
  • -RECISTバージョン1.1で定義されている測定可能な疾患の証拠がある
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
  • 十分な骨髄、腎臓、および肝機能

除外基準:

  • -化学療法、放射線、抗体療法またはその他の免疫療法、遺伝子療法、ワクチン療法、血管新生阻害剤、または1日目の前14日以内の実験的薬物による前治療
  • -ポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ阻害剤（PARPi）による前治療
  • -動脈または静脈血栓（脳血管障害を含む）、心筋梗塞、不安定狭心症の入院、心臓血管形成術、ステント留置、またはスクリーニング前の過去3か月以内の高血圧の管理が不十分;
  • -既存の十二指腸ステント、最近または既存の腸閉塞、および/または治験責任医師の意見では、治験薬の吸収を妨げる胃腸障害または欠陥
  • 抗凝固療法（低分子量ヘパリン、アセチルサリチル酸を含む経口抗凝固剤）の現在の使用、
  • プローブ薬の1つの現在の使用;
  • -未治療または症候性の中枢神経系（CNS）転移。
  • -出血性疾患の証拠または病歴
  • 1日目までの30日以内（または薬物の半減期の5倍のいずれか長い方）に別の治験薬試験に参加するか、1日目までの12か月以内に3つ以上の新しい治験薬に曝露;
  • -1日目の前14日以内の急性疾患
  • -活動性の二次悪性腫瘍、すなわち、現在治療を受けている可能性のある（必ずしもそうではない）致命的な癌が存在することが知られている患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：単腕プローブ薬とルカパリブ
カフェイン ワルファリン ビタミン K オメプラゾール ミダゾラム ジゴキシン ルカパリブ
薬：ルカパリブ
200 & 300 mg タブレット
他の名前：
  • ルブラカ
  • CO-338
  • ルカパリブ カンシル酸塩
薬：カフェイン
200mg（50mg×4）錠
薬：ワルファリン
10mg（5mg×2錠）
他の名前：
  • マレバン®
薬：オメプラゾール
40mg錠
他の名前：
  • ロセック®; MUPS®
薬：ミダゾラム
5mg/mL
他の名前：
  • ミダゾラム アコード®;精通した
薬：ジゴキシン
.25 mg タブレット
他の名前：
  • ラノキシン®
薬：ビタミンK
10mg錠
他の名前：
  • ワルファリン拮抗薬

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ルカパリブ治療の有無にかかわらず、カフェイン、S-ワルファリン、オメプラゾール、ミダゾラム、およびジゴキシンの PK パラメータは、血漿濃度-時間データから計算されます。
時間枠：1～5日目および12～16日目
最大血漿濃度[Cmax]
1～5日目および12～16日目
ルカパリブ治療の有無にかかわらず、カフェイン、S-ワルファリン、オメプラゾール、ミダゾラム、およびジゴキシンの PK パラメータは、血漿濃度-時間データから計算されます。
時間枠：1～5日目および12～16日目
時間 t までの濃度-時間曲線下面積 (AUC)。ここで、t は定量下限を超える濃度の最後の時点です [AUC0-last ]
1～5日目および12～16日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ルカパリブ治療の有無にかかわらず、カフェイン、S-ワルファリン、オメプラゾール、ミダゾラム、およびジゴキシンの PK パラメータは、血漿濃度-時間データから計算されます。
時間枠：1～5日目および12～16日目
曲線下面積、時間ゼロから終末期の外挿による無限まで [AUC0-inf]
1～5日目および12～16日目
有害事象（AE）の発生率、臨床検査値の異常、および用量変更によって評価された、プローブ薬の同時投与の有無によるルカパリブの忍容性と安全性」
時間枠：1～16日目
有害事象（AE）の発生率、臨床検査異常、および用量変更
1～16日目
定常状態でのルカパリブの PK パラメータが計算されます
時間枠：7～12日目
トラフ血漿濃度[Ctrough]
7～12日目
定常状態でのルカパリブの PK パラメータが計算されます
時間枠：7～12日目
定常状態での投与間隔中の最大血漿濃度 [Cmax,ss]
7～12日目
定常状態でのルカパリブの PK パラメータが計算されます
時間枠：7～12日目
定常状態で最大血漿濃度に到達するまでの時間 [tmax,ss]
7～12日目
定常状態でのルカパリブの PK パラメータが計算されます
時間枠：7～12日目
定常状態での投与間隔 τ にわたる曲線下面積 [AUCτ,ss]
7～12日目
ルカパリブ治療の有無にかかわらず、カフェイン、S-ワルファリン、オメプラゾール、ミダゾラム、およびジゴキシンの PK パラメータは、血漿濃度-時間データから計算されます。
時間枠：1～5日目および12～16日目
終末半減期 [t1/2]
1～5日目および12～16日目
ルカパリブ治療の有無にかかわらず、カフェイン、S-ワルファリン、オメプラゾール、ミダゾラム、およびジゴキシンの PK パラメータは、血漿濃度-時間データから計算されます。
時間枠：1～5日目および12～16日目
血漿中濃度が最大になるまでの時間 [tmax]
1～5日目および12～16日目
ルカパリブ治療の有無にかかわらず、カフェイン、S-ワルファリン、オメプラゾール、ミダゾラム、およびジゴキシンの PK パラメータは、血漿濃度-時間データから計算されます。
時間枠：1～5日目および12～16日目
見かけのクリアランス[CL/F]
1～5日目および12～16日目
ルカパリブ治療の有無にかかわらず、カフェイン、S-ワルファリン、オメプラゾール、ミダゾラム、およびジゴキシンの PK パラメータは、血漿濃度-時間データから計算されます。
時間枠：1～5日目および12～16日目
終末期の見かけの分布体積 [Vz/F]
1～5日目および12～16日目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 および特定の腫瘍タイプに適用される基準ごとの腫瘍マーカーを使用して決定されます。
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から放射線学的に確認された疾患の進行、死亡、またはその後の治療の開始のいずれか早い方まで、最大 52 週まで
28日サイクル、反応評価は8週間ごと（±7日）、24週目まで、その後は12週間ごと（±14日）
サイクル 1 の 1 日目から放射線学的に確認された疾患の進行、死亡、またはその後の治療の開始のいずれか早い方まで、最大 52 週まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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zr Pharma & GmbH

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年4月1日

一次修了 (実際)

2017年3月1日

研究の完了 (実際)

2019年9月1日

試験登録日

最初に提出

2016年3月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年4月12日

最初の投稿 (推定)

2016年4月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月7日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CO-338-044

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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