Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyczne badanie interakcji lek-lek rukaparybu (DDI)

7 czerwca 2023 zaktualizowane przez: zr Pharma & GmbH

Otwarte badanie fazy 1 z wieloma sondami dotyczące interakcji lek-lek w celu określenia wpływu rukaparybu na farmakokinetykę kofeiny, S-warfaryny, omeprazolu, midazolamu i digoksyny u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Celem tego badania jest ocena stężeń farmakokinetycznych pojedynczych sond, a następnie ocena stężeń farmakokinetycznych tego samego leku, gdy pacjent ma ekspozycję na rucaparyb w stanie stacjonarnym, a następnie cykl po cyklu leczenia rucaparybem, aż do progresji choroby lub z innego powodu do przerwania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, sekwencyjne badanie fazy 1 dotyczące interakcji lek-lek (DDI) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. Badanie będzie składało się z 2 części: części DDI (Część I) i części leczenia rucaparybem (Część II).

W części I zostanie oceniona farmakokinetyka sond koktajlowych cytochromu P450 (CYP): kofeiny, S-warfaryny, omeprazolu i midazolamu oraz sondy glikoproteiny P (digoksyny) z leczeniem rucaparybem i bez niego. Pacjenci otrzymają pojedyncze dawki koktajlu leków CYP (kofeina, warfaryna, omeprazol i midazolam) w 1. i 12. dniu oraz pojedyncze dawki digoksyny w 2. i 13. dniu. Ciągłe leczenie 600 mg rukaparybu dwa razy na dobę (BID) rozpocznie się w dniu 5 i będzie trwało co najmniej do dnia 16 części I.

W części II leczenie rucaparybem w cyklach 28-dniowych będzie kontynuowane do progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub innego powodu do przerwania leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Polska
      • Poznan, Polska, 60-693
        • Med Polonia
      • Szczecin, Polska, 71-730
        • Zachodniopomorskie Centrum Onkologii Centrum Innowacji
    • Mokra 7
      • Kajetany, Mokra 7, Polska, 05-830
        • Biovirtus Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity
  • Mieć dowody na mierzalną chorobę zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie chemioterapią, radioterapią, terapią przeciwciałami lub inną immunoterapią, terapią genową, szczepionką, inhibitorami angiogenezy lub lekami eksperymentalnymi w ciągu 14 dni przed Dniem 1
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem polimerazy rybozy poliadenozynodifosforanu (PARPi)
  • Zakrzepica tętnicza lub żylna (w tym incydent naczyniowo-mózgowy), zawał mięśnia sercowego, przyjęcie z powodu niestabilnej dusznicy bolesnej, angioplastyki serca, stentowania lub źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  • Istniejący wcześniej stent dwunastnicy, niedawna lub istniejąca niedrożność jelit i/lub jakiekolwiek zaburzenie lub wada żołądkowo-jelitowa, które w opinii badacza mogłyby zakłócać wchłanianie badanych leków
  • Aktualne stosowanie terapeutycznych leków przeciwkrzepliwych (heparyna drobnocząsteczkowa, doustne leki przeciwzakrzepowe, w tym kwas acetylosalicylowy),
  • Bieżące stosowanie jednego z leków sondujących;
  • Nieleczone lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Dowody lub historia skazy krwotocznej
  • Udział w innym badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 30 dni przed dniem 1 (lub 5-krotnością okresu półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub narażenie na więcej niż trzy nowe badane czynniki w ciągu 12 miesięcy przed dniem 1;
  • Ostra choroba w ciągu 14 dni przed Dniem 1, chyba że ma łagodny przebieg i została zatwierdzona przez Badacza i przedstawiciela medycznego Sponsora
  • Aktywny drugi nowotwór złośliwy, tj. pacjent, u którego występuje potencjalnie śmiertelny nowotwór, z powodu którego może (ale niekoniecznie) być obecnie leczony.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: leki z sondą jednoramienną i rukaparib
Kofeina Warfaryna Witamina K Omeprazol Midazolam Digoksyna Rukaparyb
Lek: Rukaparyb
Tabletki 200 i 300 mg
Inne nazwy:
  • Rubraca
  • CO-338
  • kamsylan rukaparybu
Lek: Kofeina
Tabletka 200 mg (4 x 50 mg).
Lek: Warfaryna
Tabletka 10 mg (2 x 5 mg).
Inne nazwy:
  • Marevan®
Lek: Omeprazol
Tabletka 40 mg
Inne nazwy:
  • Losec®; MUPS®
Lek: Midazolam
5 mg/ml
Inne nazwy:
  • Midazolam Accord®; biegły w czymś
Lek: digoksyna
Tabletka 0,25 mg
Inne nazwy:
  • lanoksyna®
Lek: Witamina K
Tabletka 10 mg
Inne nazwy:
  • antagonista warfaryny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry farmakokinetyczne dla kofeiny, S-warfaryny, omeprazolu, midazolamu i digoksyny z leczeniem rukaparybem i bez rukaparybu należy obliczyć na podstawie danych dotyczących zależności stężenia w osoczu od czasu
Ramy czasowe: Dni 1-5 i Dni 12-16
Maksymalne stężenie w osoczu [Cmax]
Dni 1-5 i Dni 12-16
Parametry farmakokinetyczne dla kofeiny, S-warfaryny, omeprazolu, midazolamu i digoksyny z leczeniem rukaparybem i bez rukaparybu należy obliczyć na podstawie danych dotyczących zależności stężenia w osoczu od czasu
Ramy czasowe: Dni 1-5 i Dni 12-16
Powierzchnia pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) do czasu t, gdzie t jest ostatnim punktem w czasie ze stężeniami powyżej dolnej granicy oznaczenia ilościowego [AUC0-ostatni]
Dni 1-5 i Dni 12-16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry farmakokinetyczne dla kofeiny, S-warfaryny, omeprazolu, midazolamu i digoksyny z leczeniem rukaparybem i bez rukaparybu należy obliczyć na podstawie danych dotyczących zależności stężenia w osoczu od czasu
Ramy czasowe: Dni 1-5 i Dni 12-16
Obszar pod krzywą, od czasu zero do nieskończoności z ekstrapolacją fazy końcowej [AUC0-inf]
Dni 1-5 i Dni 12-16
Tolerancja i bezpieczeństwo rucaparybu z i bez jednoczesnego podawania leków sondujących oceniane na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych (AE), klinicznych nieprawidłowości laboratoryjnych i modyfikacji dawki”
Ramy czasowe: Dni 1-16
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE), nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych i modyfikacje dawki
Dni 1-16
Parametry PK zostaną obliczone dla rukaparybu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Dzień 7-12
Minimalne stężenie w osoczu [Ctrough]
Dzień 7-12
Parametry PK zostaną obliczone dla rukaparybu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Dzień 7-12
Maksymalne stężenie w osoczu podczas przerwy w dawkowaniu w stanie stacjonarnym [Cmax,ss]
Dzień 7-12
Parametry PK zostaną obliczone dla rukaparybu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Dzień 7-12
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym [tmax,ss]
Dzień 7-12
Parametry PK zostaną obliczone dla rukaparybu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Dzień 7-12
Pole pod krzywą w przedziale dawkowania τ w stanie ustalonym [AUCτ,ss]
Dzień 7-12
Parametry farmakokinetyczne dla kofeiny, S-warfaryny, omeprazolu, midazolamu i digoksyny z leczeniem rukaparybem i bez rukaparybu należy obliczyć na podstawie danych dotyczących zależności stężenia w osoczu od czasu
Ramy czasowe: Dni 1-5 i Dni 12-16
Końcowy okres półtrwania [t1/2]
Dni 1-5 i Dni 12-16
Parametry farmakokinetyczne dla kofeiny, S-warfaryny, omeprazolu, midazolamu i digoksyny z leczeniem rukaparybem i bez rukaparybu należy obliczyć na podstawie danych dotyczących zależności stężenia w osoczu od czasu
Ramy czasowe: Dni 1-5 i Dni 12-16
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu [tmax]
Dni 1-5 i Dni 12-16
Parametry farmakokinetyczne dla kofeiny, S-warfaryny, omeprazolu, midazolamu i digoksyny z leczeniem rukaparybem i bez rukaparybu należy obliczyć na podstawie danych dotyczących zależności stężenia w osoczu od czasu
Ramy czasowe: Dni 1-5 i Dni 12-16
Luz pozorny [CL/F]
Dni 1-5 i Dni 12-16
Parametry farmakokinetyczne dla kofeiny, S-warfaryny, omeprazolu, midazolamu i digoksyny z leczeniem rukaparybem i bez rukaparybu należy obliczyć na podstawie danych dotyczących zależności stężenia w osoczu od czasu
Ramy czasowe: Dni 1-5 i Dni 12-16
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej [Vz/F]
Dni 1-5 i Dni 12-16

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź zostanie określona przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 i markerów nowotworowych zgodnie z odpowiednimi kryteriami dla danego typu guza
Ramy czasowe: Od cyklu 1. Dzień 1. do radiologicznie potwierdzonej progresji choroby, zgonu lub rozpoczęcia kolejnego leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 52 tygodni
Cykle 28-dniowe z oceną odpowiedzi co 8 tygodni (±7 dni) do 24. tygodnia, następnie co 12 tygodni (±14 dni)
Od cyklu 1. Dzień 1. do radiologicznie potwierdzonej progresji choroby, zgonu lub rozpoczęcia kolejnego leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 52 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

zr Pharma & GmbH

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CO-338-044

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj