Rucaparib的药代动力学药物相互作用研究 (DDI)
2023年6月7日 更新者：zr Pharma & GmbH
一项 1 期、开放标签、多探针药物相互作用研究，以确定 Rucaparib 对晚期实体瘤患者咖啡因、S-华法林、奥美拉唑、咪达唑仑和地高辛药代动力学的影响
本研究的目的是单独评估多个探针的药代动力学浓度，然后评估相同药物的药代动力学浓度，当患者对 rucaparib 进行稳态暴露，然后用 rucaparib 进行逐周期治疗，持续到疾病进展或其他原因为停药。
研究概览
详细说明
这是针对晚期实体瘤患者的 1 期、开放标签、序贯、药物-药物相互作用 (DDI) 研究。 该研究将由两部分组成：DDI 部分（第一部分）和 rucaparib 治疗部分（第二部分）。
在第一部分中，细胞色素 P450 (CYP) 鸡尾酒探针的 PK：咖啡因、S-华法林、奥美拉唑和咪达唑仑以及 P-糖蛋白探针（地高辛）将在有和没有 rucaparib 治疗的情况下进行评估。 患者将在第 1 天和第 12 天接受单剂量的 CYP 药物鸡尾酒（咖啡因、华法林、奥美拉唑和咪达唑仑），并在第 2 天和第 13 天接受单剂量的地高辛。 每天两次 (BID) 600 mg rucaparib 的连续治疗将从第 5 天开始，并将持续到至少第 I 部分的第 16 天。
在第二部分中，以 28 天为周期的 rucaparib 治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性或其他停药原因。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Poznan、波兰、60-693
- Med Polonia
-
Szczecin、波兰、71-730
- Zachodniopomorskie Centrum Onkologii Centrum Innowacji
-
-
Mokra 7
-
Kajetany、Mokra 7、波兰、05-830
- Biovirtus Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤
- 有 RECIST 1.1 版定义的可测量疾病的证据
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 足够的骨髓、肾和肝功能
排除标准：
- 在第 1 天之前的 14 天内接受过化学疗法、放射疗法、抗体疗法或其他免疫疗法、基因疗法、疫苗疗法、血管生成抑制剂或实验药物的先前治疗
- 先前接受过任何多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 (PARPi) 的治疗
- 动脉或静脉血栓（包括脑血管意外）、心肌梗塞、不稳定型心绞痛入院、心脏血管成形术、支架置入术或筛选前最后 3 个月内高血压控制不佳；
- 预先存在的十二指肠支架、近期或现有的肠梗阻和/或研究者认为会干扰研究药物吸收的任何胃肠道疾病或缺陷
- 当前使用治疗性抗凝剂（低分子肝素，口服抗凝剂，包括乙酰水杨酸），
- 目前正在使用其中一种探针药物；
- 未经治疗或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。
- 出血性疾病的证据或病史
- 在第 1 天之前的 30 天内（或药物半衰期的 5 倍，以较长者为准）参与另一项研究性药物试验，或在第 1 天之前的 12 个月内接触超过三种新的研究药物；
- 在第 1 天之前的 14 天内患有急性疾病，除非严重程度较轻并经研究者和赞助商的医疗代表批准
- 活动性第二恶性肿瘤，即已知患有潜在致命癌症的患者目前可能（但不一定）正在接受治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：单臂探针药物和rucaparib
咖啡因 华法林 维生素 K 奥美拉唑 咪达唑仑 地高辛 rucaparib
|
200 和 300 毫克片剂
其他名称：
200 毫克（4 x 50 毫克）片剂
10 毫克（2 x 5 毫克）片剂
其他名称：
40 毫克片剂
其他名称：
5 毫克/毫升
其他名称：
.25 毫克片剂
其他名称：
10 毫克片剂
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据血浆浓度-时间数据计算咖啡因、S-华法林、奥美拉唑、咪达唑仑和地高辛在有和没有 rucaparib 治疗的情况下的 PK 参数
大体时间：第 1-5 天和第 12-16 天
|
最大血浆浓度 [Cmax]
|
第 1-5 天和第 12-16 天
|
|
根据血浆浓度-时间数据计算咖啡因、S-华法林、奥美拉唑、咪达唑仑和地高辛在有和没有 rucaparib 治疗的情况下的 PK 参数
大体时间：第 1-5 天和第 12-16 天
|
到时间 t 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)，其中 t 是浓度高于定量下限的最后一个时间点 [AUC0-last]
|
第 1-5 天和第 12-16 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据血浆浓度-时间数据计算咖啡因、S-华法林、奥美拉唑、咪达唑仑和地高辛在有和没有 rucaparib 治疗的情况下的 PK 参数
大体时间：第 1-5 天和第 12-16 天
|
曲线下面积，从时间零到无穷大，外推末期 [AUC0-inf]
|
第 1-5 天和第 12-16 天
|
|
通过不良事件 (AE) 发生率、临床实验室异常和剂量调整评估的 rucaparib 联合和未联合使用探针药物的耐受性和安全性"
大体时间：第 1-16 天
|
不良事件 (AE) 的发生率、临床实验室异常和剂量调整
|
第 1-16 天
|
|
将在稳态下计算 rucaparib 的 PK 参数
大体时间：第 7-12 天
|
谷血药浓度 [Ctrough]
|
第 7-12 天
|
|
将在稳态下计算 rucaparib 的 PK 参数
大体时间：第 7-12 天
|
稳态给药间隔期间的最大血浆浓度 [Cmax,ss]
|
第 7-12 天
|
|
将在稳态下计算 rucaparib 的 PK 参数
大体时间：第 7-12 天
|
达到稳态最大血浆浓度的时间 [tmax,ss]
|
第 7-12 天
|
|
将在稳态下计算 rucaparib 的 PK 参数
大体时间：第 7-12 天
|
稳态下给药间隔 τ 的曲线下面积 [AUCτ,ss]
|
第 7-12 天
|
|
根据血浆浓度-时间数据计算咖啡因、S-华法林、奥美拉唑、咪达唑仑和地高辛在有和没有 rucaparib 治疗的情况下的 PK 参数
大体时间：第 1-5 天和第 12-16 天
|
终末半衰期 [t1/2]
|
第 1-5 天和第 12-16 天
|
|
根据血浆浓度-时间数据计算咖啡因、S-华法林、奥美拉唑、咪达唑仑和地高辛在有和没有 rucaparib 治疗的情况下的 PK 参数
大体时间：第 1-5 天和第 12-16 天
|
达到最大血浆浓度的时间 [tmax]
|
第 1-5 天和第 12-16 天
|
|
根据血浆浓度-时间数据计算咖啡因、S-华法林、奥美拉唑、咪达唑仑和地高辛在有和没有 rucaparib 治疗的情况下的 PK 参数
大体时间：第 1-5 天和第 12-16 天
|
表观间隙 [CL/F]
|
第 1-5 天和第 12-16 天
|
|
根据血浆浓度-时间数据计算咖啡因、S-华法林、奥美拉唑、咪达唑仑和地高辛在有和没有 rucaparib 治疗的情况下的 PK 参数
大体时间：第 1-5 天和第 12-16 天
|
末期表观分布容积 [Vz/F]
|
第 1-5 天和第 12-16 天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版和针对给定肿瘤类型的适用标准的肿瘤标志物来确定反应
大体时间：从第 1 周期第 1 天到经放射学证实的疾病进展、死亡或开始后续治疗（以先到者为准）直至 52 周
|
28 天周期，每 8 周（±7 天）进行一次反应评估，直到第 24 周，此后每 12 周（±14 天）一次
|
从第 1 周期第 1 天到经放射学证实的疾病进展、死亡或开始后续治疗（以先到者为准）直至 52 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月1日
初级完成 (实际的)
2017年3月1日
研究完成 (实际的)
2019年9月1日
研究注册日期
首次提交
2016年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月12日
首次发布 (估计的)
2016年4月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月7日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CO-338-044
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.