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Étude sur l'interaction pharmacocinétique médicament-médicament du Rucaparib (DDI)

7 juin 2023 mis à jour par: zr Pharma & GmbH

Une étude d'interaction médicamenteuse de phase 1, ouverte, à sondes multiples pour déterminer l'effet du rucaparib sur la pharmacocinétique de la caféine, de la S-warfarine, de l'oméprazole, du midazolam et de la digoxine chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Le but de cette étude est d'évaluer les concentrations pharmacocinétiques de plusieurs sondes seules, suivies de l'évaluation des concentrations pharmacocinétiques du même médicament lorsque le patient est exposé à l'état d'équilibre au rucaparib, suivi d'un traitement cycle par cycle avec du rucaparib jusqu'à la progression de la maladie ou une autre raison. pour l'arrêt.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1, ouverte, séquentielle, d'interaction médicamenteuse (DDI) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. L'étude comprendra 2 parties : une partie DDI (Partie I) et une partie traitement au rucaparib (Partie II).

Dans la partie I, la pharmacocinétique des sondes cocktail du cytochrome P450 (CYP) : caféine, S-warfarine, oméprazole et midazolam et une sonde de la glycoprotéine P (digoxine) seront évaluées avec et sans traitement au rucaparib. Les patients recevront des doses uniques de cocktail de médicaments CYP (caféine, warfarine, oméprazole et midazolam) les jours 1 et 12, et des doses uniques de digoxine les jours 2 et 13. Le traitement continu avec 600 mg de rucaparib deux fois par jour (BID) commencera le jour 5 et durera au moins jusqu'au jour 16 de la partie I.

Dans la partie II, le traitement par rucaparib en cycles de 28 jours se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison d'arrêt.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pologne
      • Poznan, Pologne, 60-693
        • Med Polonia
      • Szczecin, Pologne, 71-730
        • Zachodniopomorskie Centrum Onkologii Centrum Innowacji
    • Mokra 7
      • Kajetany, Mokra 7, Pologne, 05-830
        • Biovirtus Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement
  • Avoir des preuves d'une maladie mesurable telle que définie par RECIST Version 1.1
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par chimiothérapie, radiothérapie, thérapie par anticorps ou autre immunothérapie, thérapie génique, thérapie vaccinale, inhibiteurs de l'angiogenèse ou médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant le jour 1
  • Traitement préalable avec tout inhibiteur de la poly adénosine diphosphate ribose polymérase (PARPi)
  • Thrombi artériel ou veineux (y compris accident vasculaire cérébral), infarctus du myocarde, admission pour angor instable, angioplastie cardiaque, stenting ou hypertension mal contrôlée au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage ;
  • Stent duodénal préexistant, occlusion intestinale récente ou existante et / ou tout trouble ou défaut gastro-intestinal qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'absorption des médicaments à l'étude
  • Usage courant d'anticoagulation thérapeutique (héparine de bas poids moléculaire, anticoagulants oraux dont acide acétylsalicylique),
  • Utilisation actuelle de l'un des médicaments sondes ;
  • Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques.
  • Preuve ou antécédent de trouble de la coagulation
  • Participation à un autre essai de médicament expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1 (ou 5 fois la demi-vie du médicament, selon la plus longue) ou exposition à plus de trois nouveaux agents expérimentaux dans les 12 mois précédant le jour 1 ;
  • Maladie aiguë dans les 14 jours précédant le jour 1, à moins qu'elle ne soit de gravité légère et approuvée par l'investigateur et le représentant médical du commanditaire
  • Deuxième tumeur maligne active, c'est-à-dire un patient connu pour avoir un cancer potentiellement mortel pour lequel il peut (mais pas nécessairement) recevoir actuellement un traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: médicaments sondes à bras unique et rucaparib
Caféine Warfarine Vitamine K Oméprazole Midazolam Digoxine Rucaparib
Médicament: Rucaparib
Comprimé de 200 et 300 mg
Autres noms:
  • Rubraça
  • CO-338
  • camsylate de rucaparib
Médicament: Caféine
200 mg (4 x 50 mg) Comprimé
Médicament: Warfarine
10 mg (2 x 5 mg) Comprimé
Autres noms:
  • Marevan®
Médicament: Oméprazole
Comprimé à 40 mg
Autres noms:
  • Losec®; MUPS®
Médicament: Midazolam
5 mg/mL
Autres noms:
  • Midazolam Accord® ; versé
Médicament: digoxine
0,25 mg Comprimé
Autres noms:
  • lanoxine®
Médicament: Vitamine K
Comprimé de 10 mg
Autres noms:
  • antagoniste de la warfarine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres pharmacocinétiques pour la caféine, la S-warfarine, l'oméprazole, le midazolam et la digoxine avec et sans traitement au rucaparib à calculer à partir des données de concentration plasmatique-temps
Délai: Jours 1 à 5 et jours 12 à 16
Concentration plasmatique maximale [Cmax]
Jours 1 à 5 et jours 12 à 16
Paramètres pharmacocinétiques pour la caféine, la S-warfarine, l'oméprazole, le midazolam et la digoxine avec et sans traitement au rucaparib à calculer à partir des données de concentration plasmatique-temps
Délai: Jours 1 à 5 et jours 12 à 16
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) jusqu'au temps t, où t est le dernier point dans le temps avec des concentrations supérieures à la limite inférieure de quantification [AUC0-last ]
Jours 1 à 5 et jours 12 à 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres pharmacocinétiques pour la caféine, la S-warfarine, l'oméprazole, le midazolam et la digoxine avec et sans traitement au rucaparib à calculer à partir des données de concentration plasmatique-temps
Délai: Jours 1 à 5 et jours 12 à 16
Aire sous la courbe, du temps zéro jusqu'à l'infini avec extrapolation de la phase terminale [AUC0-inf]
Jours 1 à 5 et jours 12 à 16
La tolérabilité et l'innocuité du rucaparib avec et sans co-administration des médicaments sondes sont évaluées en fonction de l'incidence des événements indésirables (EI), des anomalies de laboratoire clinique et des modifications de dose »
Délai: Jours 1 à 16
Incidence des événements indésirables (EI), des anomalies de laboratoire clinique et des modifications de dose
Jours 1 à 16
Les paramètres PK seront calculés pour le rucaparib à l'état d'équilibre
Délai: Jour 7-12
Concentration plasmatique minimale [Cmin]
Jour 7-12
Les paramètres PK seront calculés pour le rucaparib à l'état d'équilibre
Délai: Jour 7-12
Concentration plasmatique maximale pendant un intervalle posologique à l'état d'équilibre [Cmax,ss]
Jour 7-12
Les paramètres PK seront calculés pour le rucaparib à l'état d'équilibre
Délai: Jour 7-12
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre [tmax,ss]
Jour 7-12
Les paramètres PK seront calculés pour le rucaparib à l'état d'équilibre
Délai: Jour 7-12
Aire sous la courbe sur un intervalle de dosage τ à l'état d'équilibre [ASCτ,ss]
Jour 7-12
Paramètres pharmacocinétiques pour la caféine, la S-warfarine, l'oméprazole, le midazolam et la digoxine avec et sans traitement au rucaparib à calculer à partir des données de concentration plasmatique-temps
Délai: Jours 1 à 5 et jours 12 à 16
Demi-vie terminale [t1/2]
Jours 1 à 5 et jours 12 à 16
Paramètres pharmacocinétiques pour la caféine, la S-warfarine, l'oméprazole, le midazolam et la digoxine avec et sans traitement au rucaparib à calculer à partir des données de concentration plasmatique-temps
Délai: Jours 1 à 5 et jours 12 à 16
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale [tmax]
Jours 1 à 5 et jours 12 à 16
Paramètres pharmacocinétiques pour la caféine, la S-warfarine, l'oméprazole, le midazolam et la digoxine avec et sans traitement au rucaparib à calculer à partir des données de concentration plasmatique-temps
Délai: Jours 1 à 5 et jours 12 à 16
Clairance apparente [CL/F]
Jours 1 à 5 et jours 12 à 16
Paramètres pharmacocinétiques pour la caféine, la S-warfarine, l'oméprazole, le midazolam et la digoxine avec et sans traitement au rucaparib à calculer à partir des données de concentration plasmatique-temps
Délai: Jours 1 à 5 et jours 12 à 16
Volume de distribution apparent pendant la phase terminale [Vz/F]
Jours 1 à 5 et jours 12 à 16

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La réponse sera déterminée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 et des marqueurs tumoraux selon les critères applicables pour un type de tumeur donné
Délai: Du cycle 1 au jour 1 jusqu'à la progression radiologiquement confirmée de la maladie, le décès ou le début d'un traitement ultérieur, selon la première éventualité jusqu'à 52 semaines
Cycles de 28 jours avec évaluation de la réponse toutes les 8 semaines (± 7 jours) jusqu'à la semaine 24, puis toutes les 12 semaines (± 14 jours)
Du cycle 1 au jour 1 jusqu'à la progression radiologiquement confirmée de la maladie, le décès ou le début d'un traitement ultérieur, selon la première éventualité jusqu'à 52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

zr Pharma & GmbH

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2016

Première publication (Estimé)

15 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CO-338-044

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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