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Estudo farmacocinético de interação medicamentosa de rucaparibe (DDI)

7 de junho de 2023 atualizado por: zr Pharma & GmbH

Um estudo de interação medicamentosa de fase 1, aberto e de múltiplas sondas para determinar o efeito do rucaparibe na farmacocinética da cafeína, S-varfarina, omeprazol, midazolam e digoxina em pacientes com tumores sólidos avançados

O objetivo deste estudo é avaliar as concentrações farmacocinéticas de múltiplas sondas isoladamente, seguidas pela avaliação das mesmas concentrações farmacocinéticas do medicamento quando o paciente tem exposição estável ao rucaparibe seguido de tratamento ciclo a ciclo com rucaparibe continuando até a progressão da doença ou outro motivo para descontinuação.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 1, aberto, sequencial, de interação medicamentosa (DDI) em pacientes com tumores sólidos avançados. O estudo consistirá em 2 partes: uma parte DDI (Parte I) e uma parte do tratamento com rucaparib (Parte II).

Na Parte I, a farmacocinética de sondas de coquetel de citocromo P450 (CYP): cafeína, S-varfarina, omeprazol e midazolam e uma sonda de glicoproteína P (digoxina) serão avaliadas com e sem tratamento com rucaparibe. Os pacientes receberão doses únicas de coquetel de drogas CYP (cafeína, varfarina, omeprazol e midazolam) no Dia 1 e Dia 12, e doses únicas de digoxina no Dia 2 e Dia 13. O tratamento contínuo com 600 mg de rucaparibe duas vezes ao dia (BID) começará no dia 5 e durará pelo menos até o dia 16 da Parte I.

Na Parte II, o tratamento com rucaparibe em ciclos de 28 dias continuará até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outro motivo para descontinuação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

17

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Polônia
      • Poznan, Polônia, 60-693
        • Med Polonia
      • Szczecin, Polônia, 71-730
        • Zachodniopomorskie Centrum Onkologii Centrum Innowacji
    • Mokra 7
      • Kajetany, Mokra 7, Polônia, 05-830
        • Biovirtus Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tumor sólido avançado confirmado histologicamente ou citologicamente
  • Ter evidência de doença mensurável, conforme definido pelo RECIST Versão 1.1
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Medula óssea, função renal e hepática adequadas

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com quimioterapia, radiação, terapia com anticorpos ou outra imunoterapia, terapia genética, terapia com vacinas, inibidores da angiogênese ou drogas experimentais dentro de 14 dias antes do Dia 1
  • Tratamento prévio com qualquer inibidor de poliadenosina difosfato ribose polimerase (PARPi)
  • Trombos arteriais ou venosos (incluindo acidente vascular cerebral), infarto do miocárdio, internação por angina instável, angioplastia cardíaca, colocação de stent ou hipertensão mal controlada nos últimos 3 meses antes da triagem;
  • Stent duodenal pré-existente, obstrução intestinal recente ou existente e/ou qualquer distúrbio ou defeito gastrointestinal que, na opinião do investigador, interferiria na absorção dos medicamentos do estudo
  • Uso atual de anticoagulação terapêutica (heparina de baixo peso molecular, agentes anticoagulantes orais incluindo ácido acetilsalicílico),
  • Uso atual de um dos medicamentos sonda;
  • Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas.
  • Evidência ou história de distúrbio hemorrágico
  • Participação em outro teste de medicamento experimental dentro de 30 dias antes do Dia 1 (ou 5 vezes a meia-vida do medicamento, o que for mais longo) ou exposição a mais de três novos agentes experimentais dentro de 12 meses antes do Dia 1;
  • Doença aguda dentro de 14 dias antes do Dia 1, a menos que leve em gravidade e aprovada pelo representante médico do Investigador e do Patrocinador
  • Segunda malignidade ativa, ou seja, paciente conhecido por ter um câncer potencialmente fatal para o qual pode estar (mas não necessariamente) recebendo tratamento atualmente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: drogas de sonda de braço único e rucaparib
Cafeína Varfarina Vitamina K Omeprazol Midazolam Digoxina rucaparib
Medicamento: Rucaparibe
Comprimido de 200 e 300mg
Outros nomes:
  • Rubraca
  • CO-338
  • camsilato de rucaparibe
Medicamento: Cafeína
Comprimido de 200 mg (4 x 50 mg)
Medicamento: Varfarina
Comprimido de 10 mg (2 x 5 mg)
Outros nomes:
  • Marevan®
Medicamento: Omeprazol
Comprimido de 40 mg
Outros nomes:
  • Losec®; MUPS®
Medicamento: Midazolam
5 mg/mL
Outros nomes:
  • Midazolam Accord®; versado
Medicamento: digoxina
Comprimido de 0,25 mg
Outros nomes:
  • lanoxin®
Medicamento: Vitamina K
Comprimido de 10 mg
Outros nomes:
  • antagonista da varfarina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetros farmacocinéticos para cafeína, S-varfarina, omeprazol, midazolam e digoxina com e sem tratamento com rucaparibe a serem calculados a partir dos dados de concentração plasmática-tempo
Prazo: Dias 1-5 e Dias 12-16
Concentração plasmática máxima [Cmax]
Dias 1-5 e Dias 12-16
Parâmetros farmacocinéticos para cafeína, S-varfarina, omeprazol, midazolam e digoxina com e sem tratamento com rucaparibe a serem calculados a partir dos dados de concentração plasmática-tempo
Prazo: Dias 1-5 e Dias 12-16
Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) até o tempo t, onde t é o último ponto no tempo com concentrações acima do limite inferior de quantificação [AUC0-last]
Dias 1-5 e Dias 12-16

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetros farmacocinéticos para cafeína, S-varfarina, omeprazol, midazolam e digoxina com e sem tratamento com rucaparibe a serem calculados a partir dos dados de concentração plasmática-tempo
Prazo: Dias 1-5 e Dias 12-16
Área Sob a Curva, do tempo zero até o infinito com extrapolação da fase terminal [AUC0-inf]
Dias 1-5 e Dias 12-16
Tolerabilidade e segurança do rucaparibe com e sem coadministração dos medicamentos sonda avaliados pela incidência de Eventos Adversos (EAs), anormalidades laboratoriais clínicas e modificações de dose"
Prazo: Dias 1-16
Incidência de eventos adversos (EAs), anormalidades laboratoriais clínicas e modificações de dose
Dias 1-16
Os parâmetros farmacocinéticos serão calculados para rucaparibe no estado estacionário
Prazo: Dia 7-12
Concentração plasmática mínima [Cvale]
Dia 7-12
Os parâmetros farmacocinéticos serão calculados para rucaparibe no estado estacionário
Prazo: Dia 7-12
Concentração plasmática máxima durante um intervalo de dosagem no estado estacionário [Cmax,ss]
Dia 7-12
Os parâmetros farmacocinéticos serão calculados para rucaparibe no estado estacionário
Prazo: Dia 7-12
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima no estado estacionário [tmax,ss]
Dia 7-12
Os parâmetros farmacocinéticos serão calculados para rucaparibe no estado estacionário
Prazo: Dia 7-12
Área sob a curva ao longo de um intervalo de dosagem τ no estado estacionário [AUCτ,ss]
Dia 7-12
Parâmetros farmacocinéticos para cafeína, S-varfarina, omeprazol, midazolam e digoxina com e sem tratamento com rucaparibe a serem calculados a partir dos dados de concentração plasmática-tempo
Prazo: Dias 1-5 e Dias 12-16
Meia-vida terminal [t1/2]
Dias 1-5 e Dias 12-16
Parâmetros farmacocinéticos para cafeína, S-varfarina, omeprazol, midazolam e digoxina com e sem tratamento com rucaparibe a serem calculados a partir dos dados de concentração plasmática-tempo
Prazo: Dias 1-5 e Dias 12-16
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima [tmax]
Dias 1-5 e Dias 12-16
Parâmetros farmacocinéticos para cafeína, S-varfarina, omeprazol, midazolam e digoxina com e sem tratamento com rucaparibe a serem calculados a partir dos dados de concentração plasmática-tempo
Prazo: Dias 1-5 e Dias 12-16
Folga aparente [CL/F]
Dias 1-5 e Dias 12-16
Parâmetros farmacocinéticos para cafeína, S-varfarina, omeprazol, midazolam e digoxina com e sem tratamento com rucaparibe a serem calculados a partir dos dados de concentração plasmática-tempo
Prazo: Dias 1-5 e Dias 12-16
Volume aparente de distribuição durante a fase terminal [Vz/F]
Dias 1-5 e Dias 12-16

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A resposta será determinada usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1 e marcadores tumorais de acordo com os critérios aplicáveis ​​para um determinado tipo de tumor
Prazo: Do ciclo 1, dia 1, até progressão da doença confirmada radiologicamente, morte ou início do tratamento subsequente, o que ocorrer primeiro, até 52 semanas
Ciclos de 28 dias com avaliação da resposta a cada 8 semanas (±7 dias) até a semana 24 a partir daí a cada 12 semanas (±14 dias)
Do ciclo 1, dia 1, até progressão da doença confirmada radiologicamente, morte ou início do tratamento subsequente, o que ocorrer primeiro, até 52 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

zr Pharma & GmbH

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de abril de 2016

Primeira postagem (Estimado)

15 de abril de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CO-338-044

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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