Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetisk läkemedel-läkemedelsinteraktionsstudie av Rucaparib (DDI)

7 juni 2023 uppdaterad av: zr Pharma & GmbH

En Fas 1, öppen, multipelprob-läkemedelsinteraktionsstudie för att fastställa effekten av Rucaparib på farmakokinetiken för koffein, S-Warfarin, Omeprazol, Midazolam och Digoxin hos patienter med avancerade solida tumörer

Syftet med denna studie är att bedöma farmakokinetiska koncentrationer av flera sonder enbart följt av bedömning av samma läkemedels farmakokinetiska koncentrationer när patienten har steady-state exponering för rucaparib följt av cykel-för-cykel-behandling med rucaparib som fortsätter tills sjukdomsprogression eller annan orsak för avbrytande.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1, öppen, sekventiell, drug-drug-interaction (DDI) studie på patienter med avancerade solida tumörer. Studien kommer att bestå av 2 delar: en DDI-del (del I) och en rucaparib-behandlingsdel (del II).

I del I kommer PK för cytokrom P450 (CYP) cocktailprober: koffein, S-warfarin, omeprazol och midazolam och en P-glykoproteinsond (digoxin) att bedömas med och utan rucaparib-behandling. Patienterna kommer att få engångsdoser av CYP-läkemedelscocktail (koffein, warfarin, omeprazol och midazolam) på dag 1 och dag 12, och engångsdoser av digoxin på dag 2 och dag 13. Kontinuerlig behandling med 600 mg rucaparib två gånger dagligen (BID) startar på dag 5 och kommer att pågå till minst dag 16 i del I.

I del II kommer behandlingen med rucaparib i 28-dagarscykler att fortsätta tills sjukdomen fortskrider, oacceptabel toxicitet eller annan orsak till att behandlingen avbryts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Polen
      • Poznan, Polen, 60-693
        • Med Polonia
      • Szczecin, Polen, 71-730
        • Zachodniopomorskie Centrum Onkologii Centrum Innowacji
    • Mokra 7
      • Kajetany, Mokra 7, Polen, 05-830
        • Biovirtus Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid tumör
  • Har bevis på mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST version 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med kemoterapi, strålning, antikroppsterapi eller annan immunterapi, genterapi, vaccinterapi, angiogeneshämmare eller experimentella läkemedel inom 14 dagar före dag 1
  • Tidigare behandling med någon polyadenosindifosfatribospolymerashämmare (PARPi)
  • Arteriella eller venösa tromber (inklusive cerebrovaskulär olycka), hjärtinfarkt, inläggning för instabil angina, hjärtangioplastik, stentning eller dåligt kontrollerad hypertoni under de senaste 3 månaderna före screening;
  • Redan existerande duodenalstent, nyligen eller befintlig tarmobstruktion och/eller någon gastrointestinal störning eller defekt som enligt utredaren skulle störa absorptionen av studieläkemedel
  • Nuvarande användning av terapeutisk antikoagulering (heparin med låg molekylvikt, orala antikoagulantia inklusive acetylsalicylsyra),
  • Nuvarande användning av ett av probläkemedlen;
  • Obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  • Bevis eller historia av blödningsstörning
  • Deltagande i en annan läkemedelsprövning inom 30 dagar före dag 1 (eller 5 gånger halveringstiden för läkemedlet, beroende på vilken som är längre) eller exponering för mer än tre nya prövningsmedel inom 12 månader före dag 1;
  • Akut sjukdom inom 14 dagar före dag 1 såvida den inte är mild i svårighetsgrad och godkänd av utredaren och sponsorns medicinska representant
  • Aktiv andra malignitet, d.v.s. en patient som är känd för att ha potentiellt dödlig cancer som de för närvarande (men inte nödvändigtvis) får behandling för.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: enkelarmsprobläkemedel och rucaparib
Koffein Warfarin Vitamin K Omeprazol Midazolam Digoxin rucaparib
Läkemedel: Rucaparib
200 & 300 mg tabletter
Andra namn:
  • Rubraca
  • CO-338
  • rucaparib kamsylat
Läkemedel: Koffein
200 mg (4 x 50 mg) tablett
Läkemedel: Warfarin
10 mg (2 x 5 mg) tablett
Andra namn:
  • Marevan®
Läkemedel: Omeprazol
40 mg tablett
Andra namn:
  • Losec®; MUPS®
Läkemedel: Midazolam
5 mg/ml
Andra namn:
  • Midazolam Accord®; bevandrad
Läkemedel: digoxin
0,25 mg tablett
Andra namn:
  • lanoxin®
Läkemedel: Vitamin K
10 mg tablett
Andra namn:
  • warfarinantagonist

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetiska parametrar för koffein, S-warfarin, omeprazol, midazolam och digoxin med och utan rucaparib-behandling ska beräknas från plasmakoncentration-tiddata
Tidsram: Dag 1-5 och dag 12-16
Maximal plasmakoncentration [Cmax]
Dag 1-5 och dag 12-16
Farmakokinetiska parametrar för koffein, S-warfarin, omeprazol, midazolam och digoxin med och utan rucaparib-behandling ska beräknas från plasmakoncentration-tiddata
Tidsram: Dag 1-5 och dag 12-16
Area under koncentration-tidkurvan (AUC) fram till tidpunkten t, där t är den sista tidpunkten med koncentrationer över den nedre kvantifieringsgränsen [AUC0-last ]
Dag 1-5 och dag 12-16

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetiska parametrar för koffein, S-warfarin, omeprazol, midazolam och digoxin med och utan rucaparib-behandling ska beräknas från plasmakoncentration-tiddata
Tidsram: Dag 1-5 och dag 12-16
Area Under the Curve, från tid noll upp till oändlighet med extrapolering av terminalfasen [AUC0-inf]
Dag 1-5 och dag 12-16
Tolerabilitet och säkerhet för rucaparib med och utan samtidig administrering av probläkemedlen bedömd efter förekomst av biverkningar (AE), kliniska laboratorieavvikelser och dosändringar."
Tidsram: Dag 1-16
Incidens av biverkningar (AE), kliniska laboratorieavvikelser och dosändringar
Dag 1-16
PK-parametrar kommer att beräknas för rucaparib vid steady-state
Tidsram: Dag 7-12
Lägsta plasmakoncentration [Ctrough]
Dag 7-12
PK-parametrar kommer att beräknas för rucaparib vid steady-state
Tidsram: Dag 7-12
Maximal plasmakoncentration under ett doseringsintervall vid steady-state [Cmax,ss]
Dag 7-12
PK-parametrar kommer att beräknas för rucaparib vid steady-state
Tidsram: Dag 7-12
Tid för att uppnå maximal plasmakoncentration vid steady-state [tmax,ss]
Dag 7-12
PK-parametrar kommer att beräknas för rucaparib vid steady-state
Tidsram: Dag 7-12
Area Under the Curve över ett doseringsintervall τ vid steady-state [AUCτ,ss]
Dag 7-12
Farmakokinetiska parametrar för koffein, S-warfarin, omeprazol, midazolam och digoxin med och utan rucaparib-behandling ska beräknas från plasmakoncentration-tiddata
Tidsram: Dag 1-5 och dag 12-16
Terminal halveringstid [t1/2]
Dag 1-5 och dag 12-16
Farmakokinetiska parametrar för koffein, S-warfarin, omeprazol, midazolam och digoxin med och utan rucaparib-behandling ska beräknas från plasmakoncentration-tiddata
Tidsram: Dag 1-5 och dag 12-16
Tid för att uppnå maximal plasmakoncentration [tmax]
Dag 1-5 och dag 12-16
Farmakokinetiska parametrar för koffein, S-warfarin, omeprazol, midazolam och digoxin med och utan rucaparib-behandling ska beräknas från plasmakoncentration-tiddata
Tidsram: Dag 1-5 och dag 12-16
Skenbart spel [CL/F]
Dag 1-5 och dag 12-16
Farmakokinetiska parametrar för koffein, S-warfarin, omeprazol, midazolam och digoxin med och utan rucaparib-behandling ska beräknas från plasmakoncentration-tiddata
Tidsram: Dag 1-5 och dag 12-16
Skenbar distributionsvolym under terminalfas [Vz/F]
Dag 1-5 och dag 12-16

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Respons kommer att bestämmas med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 och tumörmarkörer enligt tillämpliga kriterier för en given tumörtyp
Tidsram: Från cykel 1 Dag 1 tills radiologiskt bekräftad sjukdomsprogression, död eller påbörjande av efterföljande behandling beroende på vad som inträffar först upp till 52 veckor
28 dagars cykler med svarsutvärdering var 8:e vecka (±7 dagar) fram till vecka 24 därefter var 12:e vecka (±14 dagar)
Från cykel 1 Dag 1 tills radiologiskt bekräftad sjukdomsprogression, död eller påbörjande av efterföljande behandling beroende på vad som inträffar först upp till 52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

zr Pharma & GmbH

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2016

Första postat (Beräknad)

15 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CO-338-044

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer

Kliniska prövningar på Rucaparib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera