Исследование фармакокинетического лекарственного взаимодействия рукапариба (DDI)
7 июня 2023 г. обновлено: zr Pharma & GmbH
Фаза 1, открытое, множественное исследование взаимодействия лекарственных средств для определения влияния рукапариба на фармакокинетику кофеина, S-варфарина, омепразола, мидазолама и дигоксина у пациентов с запущенными солидными опухолями
Целью данного исследования является оценка фармакокинетических концентраций нескольких проб по отдельности с последующей оценкой фармакокинетических концентраций того же препарата, когда пациент находится в равновесном состоянии с рукапарибом, с последующим циклическим лечением рукапарибом, продолжающимся до прогрессирования заболевания или по другой причине. для прекращения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это открытое последовательное исследование лекарственного взаимодействия (DDI) фазы 1 у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях. Исследование будет состоять из 2 частей: части DDI (часть I) и части лечения рукапарибом (часть II).
В Части I будет оцениваться ФК зондов коктейля цитохрома Р450 (CYP): кофеина, S-варфарина, омепразола и мидазолама, а также зонда P-гликопротеина (дигоксина) с лечением рукапарибом и без него. Пациенты будут получать однократные дозы смеси препаратов CYP (кофеин, варфарин, омепразол и мидазолам) в 1-й и 12-й дни, а также однократные дозы дигоксина в 2-й и 13-й дни. Непрерывное лечение рукапарибом в дозе 600 мг два раза в день начинается с 5-го дня и продолжается как минимум до 16-го дня части I.
В Части II лечение рукапарибом в 28-дневных циклах будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или других причин для прекращения лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Poznan, Польша, 60-693
- Med Polonia
-
Szczecin, Польша, 71-730
- Zachodniopomorskie Centrum Onkologii Centrum Innowacji
-
-
Mokra 7
-
Kajetany, Mokra 7, Польша, 05-830
- Biovirtus Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная солидная опухоль
- Иметь признаки поддающегося измерению заболевания в соответствии с определением RECIST версии 1.1.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Адекватная функция костного мозга, почек и печени
Критерий исключения:
- Предварительное лечение химиотерапией, лучевой терапией, терапией антителами или другой иммунотерапией, генной терапией, вакцинотерапией, ингибиторами ангиогенеза или экспериментальными препаратами в течение 14 дней до дня 1.
- Предварительное лечение любым ингибитором полиаденозиндифосфатрибозополимеразы (PARPi)
- Артериальные или венозные тромбы (включая нарушение мозгового кровообращения), инфаркт миокарда, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии, ангиопластика сердца, стентирование или плохо контролируемая артериальная гипертензия в течение последних 3 месяцев до скрининга;
- Ранее существовавший дуоденальный стент, недавняя или существующая непроходимость кишечника и/или любое желудочно-кишечное расстройство или дефект, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию исследуемых препаратов.
- Текущее использование терапевтических антикоагулянтов (низкомолекулярный гепарин, пероральные антикоагулянты, включая ацетилсалициловую кислоту),
- Текущее употребление одного из исследуемых препаратов;
- Нелеченные или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
- Доказательства или история нарушения свертываемости крови
- Участие в другом испытании исследуемого препарата в течение 30 дней до 1-го дня (или 5-кратного периода полувыведения препарата, в зависимости от того, что больше) или воздействие более трех новых исследуемых агентов в течение 12 месяцев до 1-го дня;
- Острое заболевание в течение 14 дней до 1-го дня, если оно не имеет легкой степени тяжести и не одобрено исследователем и медицинским представителем спонсора.
- Активное второе злокачественное новообразование, то есть пациент, у которого, как известно, имеется потенциально смертельный рак, от которого он может (но не обязательно) в настоящее время получать лечение.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: препараты-зонды с одной рукой и рукапариб
Кофеин Варфарин Витамин К Омепразол Мидазолам Дигоксин Рукапариб
|
Таблетка 200 и 300 мг
Другие имена:
200 мг (4 х 50 мг) таблетка
Таблетка 10 мг (2 х 5 мг)
Другие имена:
Таблетка 40 мг
Другие имена:
5 мг/мл
Другие имена:
Таблетка 0,25 мг
Другие имена:
Таблетка 10 мг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ФК-параметры для кофеина, S-варфарина, омепразола, мидазолама и дигоксина с лечением рукапарибом и без него, которые следует рассчитать на основе данных о концентрации в плазме в зависимости от времени.
Временное ограничение: Дни 1-5 и Дни 12-16
|
Максимальная концентрация в плазме [Cmax]
|
Дни 1-5 и Дни 12-16
|
|
ФК-параметры для кофеина, S-варфарина, омепразола, мидазолама и дигоксина с лечением рукапарибом и без него, которые следует рассчитать на основе данных о концентрации в плазме в зависимости от времени.
Временное ограничение: Дни 1-5 и Дни 12-16
|
Площадь под кривой концентрация-время (AUC) до момента времени t, где t — последний момент времени с концентрациями выше нижнего предела количественного определения [AUC0-last ]
|
Дни 1-5 и Дни 12-16
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ФК-параметры для кофеина, S-варфарина, омепразола, мидазолама и дигоксина с лечением рукапарибом и без него, которые следует рассчитать на основе данных о концентрации в плазме в зависимости от времени.
Временное ограничение: Дни 1-5 и Дни 12-16
|
Площадь под кривой, от нуля до бесконечности с экстраполяцией конечной фазы [AUC0-inf]
|
Дни 1-5 и Дни 12-16
|
|
Переносимость и безопасность рукапариба с одновременным приемом исследуемых препаратов и без него, оцениваемые по частоте нежелательных явлений (НЯ), клинико-лабораторным отклонениям и модификациям дозы»
Временное ограничение: Дни 1-16
|
Частота нежелательных явлений (НЯ), клинико-лабораторных отклонений и модификаций дозы
|
Дни 1-16
|
|
Фармакокинетические параметры будут рассчитаны для рукапариба в равновесном состоянии.
Временное ограничение: День 7-12
|
Минимальная концентрация в плазме [Ctrough]
|
День 7-12
|
|
Фармакокинетические параметры будут рассчитаны для рукапариба в равновесном состоянии.
Временное ограничение: День 7-12
|
Максимальная концентрация в плазме во время интервала дозирования в стационарном состоянии [Cmax,ss]
|
День 7-12
|
|
Фармакокинетические параметры будут рассчитаны для рукапариба в равновесном состоянии.
Временное ограничение: День 7-12
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме в стационарном состоянии [tmax,ss]
|
День 7-12
|
|
Фармакокинетические параметры будут рассчитаны для рукапариба в равновесном состоянии.
Временное ограничение: День 7-12
|
Площадь под кривой в течение интервала дозирования τ в установившемся режиме [AUCτ,ss]
|
День 7-12
|
|
ФК-параметры для кофеина, S-варфарина, омепразола, мидазолама и дигоксина с лечением рукапарибом и без него, которые следует рассчитать на основе данных о концентрации в плазме в зависимости от времени.
Временное ограничение: Дни 1-5 и Дни 12-16
|
Конечный период полувыведения [t1/2]
|
Дни 1-5 и Дни 12-16
|
|
ФК-параметры для кофеина, S-варфарина, омепразола, мидазолама и дигоксина с лечением рукапарибом и без него, которые следует рассчитать на основе данных о концентрации в плазме в зависимости от времени.
Временное ограничение: Дни 1-5 и Дни 12-16
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме [tmax]
|
Дни 1-5 и Дни 12-16
|
|
ФК-параметры для кофеина, S-варфарина, омепразола, мидазолама и дигоксина с лечением рукапарибом и без него, которые следует рассчитать на основе данных о концентрации в плазме в зависимости от времени.
Временное ограничение: Дни 1-5 и Дни 12-16
|
Видимый зазор [CL/F]
|
Дни 1-5 и Дни 12-16
|
|
ФК-параметры для кофеина, S-варфарина, омепразола, мидазолама и дигоксина с лечением рукапарибом и без него, которые следует рассчитать на основе данных о концентрации в плазме в зависимости от времени.
Временное ограничение: Дни 1-5 и Дни 12-16
|
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе [Vz/F]
|
Дни 1-5 и Дни 12-16
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ будет определяться с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 и опухолевых маркеров в соответствии с применимыми критериями для данного типа опухоли.
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до радиологически подтвержденного прогрессирования заболевания, смерти или начала последующего лечения, в зависимости от того, что наступит раньше, до 52 недель
|
28-дневные циклы с оценкой ответа каждые 8 недель (±7 дней) до 24-й недели, после чего каждые 12 недель (±14 дней)
|
С 1-го дня цикла 1 до радиологически подтвержденного прогрессирования заболевания, смерти или начала последующего лечения, в зависимости от того, что наступит раньше, до 52 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
15 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Депрессанты центральной нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Агенты, модулирующие фибрин
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Защитные агенты
- Кардиотонические агенты
- Микроэлементы
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Снотворные и седативные средства
- Адъюванты, Анестезия
- Противотревожные агенты
- Модуляторы ГАМК
- Агенты ГАМК
- Ингибиторы поли(АДФ-рибозы) полимеразы
- Витамины
- Антикоагулянты
- Антифибринолитические агенты
- Кровоостанавливающие средства
- Коагулянты
- Противоязвенные агенты
- Ингибиторы протонной помпы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Антагонисты пуринергических рецепторов Р1
- Стимуляторы центральной нервной системы
- Дигоксин
- Мидазолам
- Витамин К
- Рукапариб
- Варфарин
- Кофеин
- Омепразол
Другие идентификационные номера исследования
- CO-338-044
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .