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Estudio farmacocinético de interacción farmacocinética de rucaparib (DDI)

7 de junio de 2023 actualizado por: zr Pharma & GmbH

Estudio de interacción farmacológica de fase 1, abierto, con sonda múltiple para determinar el efecto de rucaparib en la farmacocinética de la cafeína, la warfarina S, el omeprazol, el midazolam y la digoxina en pacientes con tumores sólidos avanzados

El propósito de este estudio es evaluar las concentraciones farmacocinéticas de múltiples sondas solas seguidas de la evaluación de las mismas concentraciones farmacocinéticas del fármaco cuando el paciente tiene una exposición constante a rucaparib seguido de un tratamiento ciclo por ciclo con rucaparib que continúa hasta la progresión de la enfermedad u otra razón. por descontinuación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase 1, abierto, secuencial, de interacción fármaco-fármaco (DDI) en pacientes con tumores sólidos avanzados. El estudio constará de 2 partes: una parte DDI (Parte I) y una parte de tratamiento con rucaparib (Parte II).

En la Parte I, se evaluará la farmacocinética de las sondas de cóctel de citocromo P450 (CYP): cafeína, S-warfarina, omeprazol y midazolam y una sonda de glicoproteína P (digoxina) con y sin tratamiento con rucaparib. Los pacientes recibirán dosis únicas del cóctel de medicamentos CYP (cafeína, warfarina, omeprazol y midazolam) los días 1 y 12, y dosis únicas de digoxina los días 2 y 13. El tratamiento continuo con 600 mg de rucaparib dos veces al día (BID) comenzará el Día 5 y durará al menos hasta el Día 16 de la Parte I.

En la Parte II, el tratamiento con rucaparib en ciclos de 28 días continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otro motivo de suspensión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Polonia
      • Poznan, Polonia, 60-693
        • Med Polonia
      • Szczecin, Polonia, 71-730
        • Zachodniopomorskie Centrum Onkologii Centrum Innowacji
    • Mokra 7
      • Kajetany, Mokra 7, Polonia, 05-830
        • Biovirtus Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente
  • Tener evidencia de enfermedad medible según lo definido por RECIST Versión 1.1
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con quimioterapia, radiación, terapia con anticuerpos u otra inmunoterapia, terapia génica, terapia con vacunas, inhibidores de la angiogénesis o medicamentos experimentales dentro de los 14 días anteriores al Día 1
  • Tratamiento previo con cualquier inhibidor de poliadenosina difosfato ribosa polimerasa (PARPi)
  • Trombos arteriales o venosos (incluido el accidente cerebrovascular), infarto de miocardio, ingreso por angina inestable, angioplastia cardíaca, colocación de stent o hipertensión mal controlada en los últimos 3 meses antes de la Selección;
  • Stent duodenal preexistente, obstrucción intestinal reciente o existente y/o cualquier trastorno o defecto gastrointestinal que, en opinión del investigador, interfiera con la absorción de los fármacos del estudio.
  • Uso actual de anticoagulación terapéutica (heparina de bajo peso molecular, agentes anticoagulantes orales, incluido el ácido acetilsalicílico),
  • Uso actual de uno de los fármacos de prueba;
  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas.
  • Evidencia o antecedentes de trastorno hemorrágico
  • Participación en otro ensayo de fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 1 (o 5 veces la vida media del fármaco, lo que sea más largo) o exposición a más de tres nuevos agentes en investigación dentro de los 12 meses anteriores al Día 1;
  • Enfermedad aguda dentro de los 14 días anteriores al Día 1, a menos que sea de gravedad leve y esté aprobada por el investigador y el representante médico del patrocinador
  • Segunda neoplasia maligna activa, es decir, paciente que se sabe que tiene presente un cáncer potencialmente mortal para el cual puede estar (pero no necesariamente) recibiendo tratamiento actualmente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Fármacos de sonda de un solo brazo y rucaparib
Cafeína Warfarina Vitamina K Omeprazol Midazolam Digoxina rucaparib
Droga: Rucaparib
Tableta de 200 y 300 mg
Otros nombres:
  • Rubraça
  • CO-338
  • camsilato de rucaparib
Droga: Cafeína
Tableta de 200 mg (4 x 50 mg)
Droga: Warfarina
Tableta de 10 mg (2 x 5 mg)
Otros nombres:
  • Marevan®
Droga: Omeprazol
Tableta de 40mg
Otros nombres:
  • Losec®; MUPS®
Droga: Midazolam
5 mg/ml
Otros nombres:
  • Midazolam Accord®; versado
Droga: digoxina
Tableta de 0,25 mg
Otros nombres:
  • lanoxin®
Droga: Vitamina K
Tableta de 10mg
Otros nombres:
  • antagonista de la warfarina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Los parámetros farmacocinéticos para cafeína, S-warfarina, omeprazol, midazolam y digoxina con y sin tratamiento con rucaparib se calcularán a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
Periodo de tiempo: Días 1-5 y Días 12-16
Concentración plasmática máxima [Cmax]
Días 1-5 y Días 12-16
Los parámetros farmacocinéticos para cafeína, S-warfarina, omeprazol, midazolam y digoxina con y sin tratamiento con rucaparib se calcularán a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
Periodo de tiempo: Días 1-5 y Días 12-16
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) hasta el tiempo t, donde t es el último punto de tiempo con concentraciones por encima del límite inferior de cuantificación [AUC0-last]
Días 1-5 y Días 12-16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Los parámetros farmacocinéticos para cafeína, S-warfarina, omeprazol, midazolam y digoxina con y sin tratamiento con rucaparib se calcularán a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
Periodo de tiempo: Días 1-5 y Días 12-16
Área bajo la curva, desde el tiempo cero hasta el infinito con extrapolación de la fase terminal [AUC0-inf]
Días 1-5 y Días 12-16
Tolerabilidad y seguridad de rucaparib con y sin coadministración de los fármacos de prueba evaluados por la incidencia de eventos adversos (AA), anormalidades de laboratorio clínico y modificaciones de dosis".
Periodo de tiempo: Días 1-16
Incidencia de eventos adversos (EA), anomalías de laboratorio clínico y modificaciones de dosis
Días 1-16
Los parámetros farmacocinéticos se calcularán para rucaparib en estado estacionario.
Periodo de tiempo: Día 7-12
Concentración plasmática valle [Cvalle]
Día 7-12
Los parámetros farmacocinéticos se calcularán para rucaparib en estado estacionario.
Periodo de tiempo: Día 7-12
Concentración plasmática máxima durante un intervalo de dosificación en estado estacionario [Cmax,ss]
Día 7-12
Los parámetros farmacocinéticos se calcularán para rucaparib en estado estacionario.
Periodo de tiempo: Día 7-12
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima en estado estacionario [tmax,ss]
Día 7-12
Los parámetros farmacocinéticos se calcularán para rucaparib en estado estacionario.
Periodo de tiempo: Día 7-12
Área bajo la curva durante un intervalo de dosificación τ en estado estacionario [AUCτ,ss]
Día 7-12
Los parámetros farmacocinéticos para cafeína, S-warfarina, omeprazol, midazolam y digoxina con y sin tratamiento con rucaparib se calcularán a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
Periodo de tiempo: Días 1-5 y Días 12-16
Semivida terminal [t1/2]
Días 1-5 y Días 12-16
Los parámetros farmacocinéticos para cafeína, S-warfarina, omeprazol, midazolam y digoxina con y sin tratamiento con rucaparib se calcularán a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
Periodo de tiempo: Días 1-5 y Días 12-16
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima [tmax]
Días 1-5 y Días 12-16
Los parámetros farmacocinéticos para cafeína, S-warfarina, omeprazol, midazolam y digoxina con y sin tratamiento con rucaparib se calcularán a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
Periodo de tiempo: Días 1-5 y Días 12-16
Juego aparente [CL/F]
Días 1-5 y Días 12-16
Los parámetros farmacocinéticos para cafeína, S-warfarina, omeprazol, midazolam y digoxina con y sin tratamiento con rucaparib se calcularán a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
Periodo de tiempo: Días 1-5 y Días 12-16
Volumen aparente de distribución durante la fase terminal [Vz/F]
Días 1-5 y Días 12-16

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La respuesta se determinará utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1 y los marcadores tumorales según los criterios aplicables para un tipo de tumor determinado
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente, la muerte o el inicio de un tratamiento posterior, lo que ocurra primero, hasta 52 semanas
Ciclos de 28 días con evaluación de la respuesta cada 8 semanas (±7 días) hasta la semana 24 a partir de entonces cada 12 semanas (±14 días)
Desde el día 1 del ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente, la muerte o el inicio de un tratamiento posterior, lo que ocurra primero, hasta 52 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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zr Pharma & GmbH

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de abril de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

15 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CO-338-044

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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