Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetische geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie van Rucaparib (DDI)

7 juni 2023 bijgewerkt door: zr Pharma & GmbH

Een fase 1, open-label, multiple-probe geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek om het effect van rucaparib op de farmacokinetiek van cafeïne, S-warfarine, omeprazol, midazolam en digoxine te bepalen bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren

Het doel van deze studie is het beoordelen van de farmacokinetische concentraties van alleen meerdere sondes, gevolgd door beoordeling van de farmacokinetische concentraties van hetzelfde geneesmiddel wanneer de patiënt een steady-state blootstelling aan rucaparib heeft, gevolgd door cyclus-voor-cyclus behandeling waarbij rucaparib wordt voortgezet tot ziekteprogressie of om een ​​andere reden. voor stopzetting.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1, open-label, sequentiële, geneesmiddel-geneesmiddelinteractie (DDI) studie bij patiënten met vergevorderde solide tumoren. Het onderzoek zal uit 2 delen bestaan: een DDI-deel (Deel I) en een rucaparib-behandelingsdeel (Deel II).

In Deel I wordt de PK van cytochroom P450 (CYP) cocktailprobes: cafeïne, S-warfarine, omeprazol en midazolam en een P-glycoproteïneprobe (digoxine) beoordeeld met en zonder behandeling met rucaparib. Patiënten krijgen op dag 1 en dag 12 enkelvoudige doses CYP-medicijncocktail (cafeïne, warfarine, omeprazol en midazolam) en op dag 2 en dag 13 enkelvoudige doses digoxine. Continue behandeling met 600 mg rucaparib tweemaal daags (BID) begint op dag 5 en duurt tot ten minste dag 16 van deel I.

In Deel II wordt de behandeling met rucaparib in cycli van 28 dagen voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of andere reden voor stopzetting.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Polen
      • Poznan, Polen, 60-693
        • Med Polonia
      • Szczecin, Polen, 71-730
        • Zachodniopomorskie Centrum Onkologii Centrum Innowacji
    • Mokra 7
      • Kajetany, Mokra 7, Polen, 05-830
        • Biovirtus Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor
  • Bewijs hebben van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met chemotherapie, bestraling, antilichaamtherapie of andere immunotherapie, gentherapie, vaccintherapie, angiogeneseremmers of experimentele geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1
  • Voorafgaande behandeling met een polyadenosinedifosfaatribosepolymeraseremmer (PARPi)
  • Arteriële of veneuze trombi (waaronder cerebrovasculair accident), myocardinfarct, opname wegens onstabiele angina, cardiale angioplastiek, stenting of slecht gecontroleerde hypertensie in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening;
  • Reeds bestaande stent van de twaalfvingerige darm, recente of bestaande darmobstructie en/of gastro-intestinale stoornissen of defecten die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen zouden verstoren
  • Huidig ​​gebruik van therapeutische anticoagulantia (heparine met laag molecuulgewicht, orale anticoagulantia waaronder acetylsalicylzuur),
  • huidig ​​gebruik van een van de onderzochte medicijnen;
  • Onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsstoornis
  • Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 1 (of 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is) of blootstelling aan meer dan drie nieuwe onderzoeksmiddelen binnen 12 maanden voorafgaand aan Dag 1;
  • Acute ziekte binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1, tenzij licht van ernst en goedgekeurd door de onderzoeker en de medische vertegenwoordiger van de sponsor
  • Actieve tweede maligniteit, d.w.z. een patiënt waarvan bekend is dat deze mogelijk dodelijke kanker heeft waarvoor zij mogelijk (maar niet noodzakelijkerwijs) momenteel worden behandeld.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: eenarmige sondegeneesmiddelen en rucaparib
Cafeïne Warfarine Vitamine K Omeprazol Midazolam Digoxine rucaparib
Geneesmiddel: Rucaparib
Tabletten van 200 en 300 mg
Andere namen:
  • Rubraca
  • CO-338
  • rucaparib-camsylaat
Geneesmiddel: Cafeïne
Tablet van 200 mg (4 x 50 mg).
Geneesmiddel: Warfarine
Tablet van 10 mg (2 x 5 mg).
Andere namen:
  • Marevan®
Geneesmiddel: Omeprazol
40 mg-tablet
Andere namen:
  • Losec®; MUPS®
Geneesmiddel: Midazolam
5 mg/ml
Andere namen:
  • Midazolam Accord®; bedreven
Geneesmiddel: digoxine
.25 mg-tablet
Andere namen:
  • lanoxin®
Geneesmiddel: Vitamine K
10 mg-tablet
Andere namen:
  • warfarine-antagonist

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK-parameters voor cafeïne, S-warfarine, omeprazol, midazolam en digoxine met en zonder behandeling met rucaparib te berekenen uit de plasmaconcentratie-tijdgegevens
Tijdsspanne: Dag 1-5 en Dag 12-16
Maximale plasmaconcentratie [Cmax]
Dag 1-5 en Dag 12-16
PK-parameters voor cafeïne, S-warfarine, omeprazol, midazolam en digoxine met en zonder behandeling met rucaparib te berekenen uit de plasmaconcentratie-tijdgegevens
Tijdsspanne: Dag 1-5 en Dag 12-16
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) tot tijdstip t, waarbij t het laatste tijdstip is met concentraties boven de ondergrens van kwantificering [AUC0-last ]
Dag 1-5 en Dag 12-16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK-parameters voor cafeïne, S-warfarine, omeprazol, midazolam en digoxine met en zonder behandeling met rucaparib te berekenen uit de plasmaconcentratie-tijdgegevens
Tijdsspanne: Dag 1-5 en Dag 12-16
Area Under the Curve, van tijd nul tot oneindig met extrapolatie van de terminale fase [AUC0-inf]
Dag 1-5 en Dag 12-16
Verdraagbaarheid en veiligheid van rucaparib met en zonder gelijktijdige toediening van de probegeneesmiddelen beoordeeld op basis van de incidentie van bijwerkingen (AE's), klinische laboratoriumafwijkingen en dosisaanpassingen"
Tijdsspanne: Dagen 1-16
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's), klinische laboratoriumafwijkingen en dosisaanpassingen
Dagen 1-16
Farmacokinetische parameters zullen worden berekend voor rucaparib bij steady-state
Tijdsspanne: Dag 7-12
Dalplasmaconcentratie [Cdal]
Dag 7-12
Farmacokinetische parameters zullen worden berekend voor rucaparib bij steady-state
Tijdsspanne: Dag 7-12
Maximale plasmaconcentratie tijdens een doseringsinterval bij steady-state [Cmax,ss]
Dag 7-12
Farmacokinetische parameters zullen worden berekend voor rucaparib bij steady-state
Tijdsspanne: Dag 7-12
Tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie bij steady-state [tmax,ss]
Dag 7-12
Farmacokinetische parameters zullen worden berekend voor rucaparib bij steady-state
Tijdsspanne: Dag 7-12
Oppervlakte onder de curve over een doseringsinterval τ bij stationaire toestand [AUCτ,ss]
Dag 7-12
PK-parameters voor cafeïne, S-warfarine, omeprazol, midazolam en digoxine met en zonder behandeling met rucaparib te berekenen uit de plasmaconcentratie-tijdgegevens
Tijdsspanne: Dag 1-5 en Dag 12-16
Terminale halfwaardetijd [t1/2]
Dag 1-5 en Dag 12-16
PK-parameters voor cafeïne, S-warfarine, omeprazol, midazolam en digoxine met en zonder behandeling met rucaparib te berekenen uit de plasmaconcentratie-tijdgegevens
Tijdsspanne: Dag 1-5 en Dag 12-16
Tijd om maximale plasmaconcentratie te bereiken [tmax]
Dag 1-5 en Dag 12-16
PK-parameters voor cafeïne, S-warfarine, omeprazol, midazolam en digoxine met en zonder behandeling met rucaparib te berekenen uit de plasmaconcentratie-tijdgegevens
Tijdsspanne: Dag 1-5 en Dag 12-16
Schijnbare speling [CL/F]
Dag 1-5 en Dag 12-16
PK-parameters voor cafeïne, S-warfarine, omeprazol, midazolam en digoxine met en zonder behandeling met rucaparib te berekenen uit de plasmaconcentratie-tijdgegevens
Tijdsspanne: Dag 1-5 en Dag 12-16
Schijnbaar distributievolume tijdens terminale fase [Vz/F]
Dag 1-5 en Dag 12-16

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De respons wordt bepaald aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 en tumormarkers volgens toepasselijke criteria voor een bepaald tumortype
Tijdsspanne: Van cyclus 1 Dag 1 tot radiologisch bevestigde ziekteprogressie, overlijden of start van volgende behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 52 weken
Cycli van 28 dagen met responsevaluatie elke 8 weken (± 7 dagen) tot week 24 daarna elke 12 weken (± 14 dagen)
Van cyclus 1 Dag 1 tot radiologisch bevestigde ziekteprogressie, overlijden of start van volgende behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

zr Pharma & GmbH

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

15 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CO-338-044

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren