原発性骨髄線維症患者におけるルキソリチニブとペグ-インターフェロン α-2a の併用試験 RUXOPeg (RUXOPeg)
原発性骨髄線維症患者におけるルキソリチニブとペグインターフェロン α-2a の第 1/2 相無作為化試験の組み合わせ
調査の概要
詳細な説明
パート 1 は、ルキソリチニブと peg-IFN α-2a の両方を異なる用量で組み合わせた場合の安全性を評価する用量設定第 1 相試験です。
第 2 部は、研究の第 1 部で見出された最適用量の第 2 相無作為化評価であり、評価可能な患者の合計最大数は 42 人です。
Yuan and Yin (2011) によって提案された併用薬のベイジアン フェーズ 1/2 アダプティブ ランダム化デザインを使用します。この試験では、ルキソリチニブの 3 つの用量 (10、15、および 20 mg BID) と peg-IFN α の 3 つの用量を調べます。 2a: 45、90、および 135 mcg/週)。 各薬剤の開始用量は、以前の単剤療法の経験に基づいて選択されており、これらの用量は単剤としてある程度の臨床活性を示しており、薬力学的データは観察された活性を裏付けています。 患者の安全のために、これらの化合物は両方とも、それぞれの最大耐用量の 50% またはその付近の用量レベルから開始します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Tours、フランス、37044
- FILO French Innovative Leukemia Organization
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
この研究に含める資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。
- 年齢 > 18 歳以上 66 歳未満
- 2008 年の世界保健機関 (WHO) の PMF 基準 (Tefferi and Vardiman 2008) および骨髄線維症の研究と治療のための国際ワーキング グループ (Barosiら 2008)
- -高リスク、または中リスク-2、または中リスク-1に分類される患者は、診断時に国際ワーキンググループ、IWG（Cervantes、他、2009年）によって定義されている（またはDIPSS（Passamonti他、2010年）） PMFの診断後に評価）
以下の少なくとも1つの存在として定義される積極的な治療の必要性：
- 症候性脾腫
- 全身症状の存在
- 貧血 (Hb< 10g/dl)
- 白血球増加 > 25 G/l
- 血小板増加症 > 400 G/l
- JAK2V617F、カルレティキュリンまたはMPL変異の存在
- -血小板数が150 x 109 / L以上で、スクリーニング時の輸血の助けを借りても到達しません
- -G-CSFを使用しないスクリーニングでANCが1.5 x 109 / L以上の患者
- -スクリーニング時の末梢血芽球数が10％以下
- -スクリーニング時のECOGパフォーマンスステータスが0、1、または2
- -陰性の血清学的B型肝炎検査（すなわち HBsAg 陰性および抗 HBc 陰性、HBV DNA の PCR が陰性の場合、抗 HBc 陽性の患者が含まれる場合があります); C型肝炎RNAの陰性検査; -登録前6週間以内のHIV検査陰性。
- 出産の可能性のある女性は、陰性の血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ-hCG]）またはスクリーニング時の尿妊娠検査と、研究中および最後の投与から75日後の効果的な避妊法を持っている必要があります。
- インフォームド コンセント サイン
- 社会保障の対象外の患者
- -この研究の終了後1か月までに別の臨床研究に含まれていない患者
除外基準:
- ANC < 1.5 G/l または血小板 < 150 G/l
- > 10% 循環芽球
- -IFNαまたはルキソリチニブに対する禁忌
- -以前にIFNαまたはJAK2阻害剤で治療された患者
- -スクリーニング時または病歴に記録された自己免疫疾患
- 抗うつ薬による治療を必要とするうつ病の病歴または存在
- 重度の網膜症の証拠（例： サイトメガロウイルス網膜炎、黄斑変性) または臨床的に関連する眼科障害 (真性糖尿病または高血圧による)
- 十分に制御されていない甲状腺機能障害
- -妊娠の可能性のある女性で、スクリーニング時に血清妊娠検査が陽性であるか、治療中および治験薬の最終投与後75日間、効果的な避妊方法を使用できない、または使用したくない女性。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- -既知の活動性B型またはC型肝炎または既知のHIV陽性の患者
- -スクリーニングから3年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発している患者。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌、または根治的に切除された子宮頸癌を除く。
-患者には、次のいずれかを含む心機能障害の病歴があります。
- -心臓酵素の上昇またはLVEF機能の評価における持続的な局所壁異常によって記録された心筋梗塞
- -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
- 文書化された心筋症
-患者は、以下のいずれかを含む活動性の心臓病を患っています：
- -Multiple Gated Acquisition (MUGA) または心エコー図 (ECHO) によって決定される左室駆出率 (LVEF) < 50%
- スクリーニングECGでQTc> 480ミリ秒（QTcF、フリデリシア式を使用）
- 抗狭心症薬の使用が必要な狭心症
- 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
- -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されない上室性および結節性不整脈
- ペースメーカーが必要な伝導異常
- 心臓機能の低下が記録された弁膜症
- 症候性心膜炎
-スクリーニング時に肝機能または腎機能が不十分な患者。
- West Haven Criteriaによる脳症グレード1以上
- 既知の肝細胞疾患（例： 活動性肝炎または肝硬変）
- 総ビリルビン > 2 x ULN およびその後の直接ビリルビンの測定 > 2 x ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 2 x ULN
- MDRD-eGFR< 45mL/分/1.73m2 または透析中
- -現在、スクリーニング評価時に幹細胞移植の候補者である患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ルキソロチニブとペグ IFN α -2a
フェーズ I レベル 1 ルキソロチニブ 10 mg BID およびペグ IFN α -2a 45 mcg を週 1 回 レベル 9 まで増量： ルキソロチニブ 20 mg BID およびペグ IFN α -2a 135 mcg を週 1 回 フェーズ II ルキソロチニブと peg-IFN α-2a は、第 I 相から選択された用量間で無作為化されました |
ルキソリチニブは、28 日間の治療サイクルで毎日 1 日 2 回 (bid) 経口投与されます。
開始用量は 10 mg BID であり、20 mg BID まで増加する場合があります。
ルキソロチニブ療法は、サイクル 1 の 1 日目に開始します。
他の名前：
Peg-IFN-α-2a は、週に 1 回皮下投与されます。
テストされた用量は、45、90、および 135 mcg/週です。
.Peg-IFN-alpha-2a 療法は、C1D15 で血小板数が 50x109/L 以上の場合にのみ、サイクル 1 の 15 日目に開始します。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療効果・安全性試験フェーズⅠ
時間枠：45日目
|
フェーズ 1 耐性基準 : 最初の 45 日以内の用量制限毒性 DLT の発生
|
45日目
|
|
治療効果・安全性試験フェーズⅡ
時間枠：月 6
|
フェーズ II 有効性基準: 無作為化後最初の 6 か月以内に触診で測定した脾臓の長さの少なくとも 50% の減少の発生
|
月 6
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
分子反応
時間枠：12ヶ月
|
治療中の JAK2V617F または CALR または MPL 変異対立遺伝子負荷の進化によって測定される分子反応
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jean Jacques KILADJIAN, MD PD、FIM/GOELAMS
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。