Trial Ruxolitinib e associazione Peg-interferone alfa-2a in pazienti con mielofibrosi primaria RUXOPeg (RUXOPeg)

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Età > 18 anni e < 66 anni
• Diagnosi di mielofibrosi primaria o secondaria secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2008 per la PMF (Tefferi e Vardiman 2008) e i criteri proposti per PPV-MF e PET-MF delineati dall'International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (Barosi e altri 2008)
• Pazienti classificati come ad alto rischio, O rischio intermedio-2, OPPURE rischio intermedio-1, come definito dall'International Working Group, IWG (Cervantes, et al 2009) alla diagnosi (o dal DIPSS (Passamonti et al. 2010) per i pazienti valutato dopo la diagnosi di PMF)

• Necessità di terapia attiva, definita come presenza di almeno uno dei seguenti:

  • splenomegalia sintomatica
  • presenza di sintomi costituzionali
  • anemia (Hb< 10 g/dl)
  • leucocitosi > 25 G/l
  • trombocitosi > 400 G/l
  • Presenza di mutazioni JAK2V617F , Calreticulin o MPL
  • Conta piastrinica ≥ 150 x 109/L non raggiunta con l'ausilio di trasfusioni allo screening
  • Pazienti con ANC ≥ 1,5 x 109/L allo screening senza l'uso di G-CSF
  • Conta dei blasti nel sangue periferico ≤ 10% allo screening
  • Performance status ECOG di 0, 1 o 2 allo Screening
  • Test sierologico per l'epatite B negativo (es. HBsAg negativo e anti-HBc negativo, i pazienti positivi per anti-HBc possono essere inclusi se la PCR per HBV DNA è negativa); test negativo dell'RNA dell'epatite C; test HIV negativo entro 6 settimane prima della registrazione.
  • Le donne in età fertile devono avere un siero negativo (beta-gonadotropina corionica umana [beta-hCG]) o un test di gravidanza sulle urine allo Screening e un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e 75 giorni dopo l'ultima dose.
  • Segno di consenso informato
  • Pazienti senza copertura previdenziale
  • Paziente che non è incluso in un altro studio clinico fino a 1 mese dopo la fine di questo studio

Criteri di esclusione:

• ANC < 1,5 G/l o piastrine < 150 G/l
• > 10% blasti circolanti
• Controindicazione all'IFN alfa o al ruxolitinib
• Pazienti precedentemente trattati con IFN alfa o un inibitore di JAK2
• Malattia autoimmune documentata allo screening o nell'anamnesi
• Storia o presenza di depressione che richiedono un trattamento con antidepressivi
• Evidenza di grave retinopatia (ad es. retinite da citomegalovirus, degenerazione maculare) o disturbo oftalmologico clinicamente rilevante (dovuto a diabete mellito o ipertensione)
• Disfunzione tiroidea non adeguatamente controllata
• - Donne in età fertile che hanno un test di gravidanza su siero positivo allo screening o che non possono o non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace, durante il trattamento e per 75 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• Pazienti con epatite B o C attiva nota o con positività HIV nota
• Pazienti con un tumore maligno concomitante o un tumore maligno entro 3 anni dallo screening, ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma cervicale resecato in modo curativo.

• Il paziente ha una storia di disfunzione cardiaca inclusa una delle seguenti:

  • Infarto del miocardio documentato da enzimi cardiaci elevati o persistenti anomalie della parete regionale alla valutazione della funzione LVEF
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association)
  • Cardiomiopatia documentata

• Il paziente ha una malattia cardiaca attiva che include uno dei seguenti:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% come determinato da Multiple Gated Acquisition (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO)
  • QTc> 480 msec all'ECG di screening (QTcF, utilizzando la formula di Fridericia)
  • Angina pectoris che richiede l'uso di farmaci anti-anginosi
  • Aritmie ventricolari ad eccezione delle contrazioni ventricolari premature benigne
  • Aritmie sopraventricolari e nodali che richiedono un pacemaker o non controllate con farmaci
  • Anomalie di conduzione che richiedono un pacemaker
  • Malattia valvolare con compromissione documentata della funzione cardiaca
  • Pericardite sintomatica

• Pazienti con funzionalità epatica o renale inadeguata allo Screening come dimostrato da:

  • encefalopatia di grado 1 o superiore, secondo i criteri di West Haven
  • malattia epatocellulare nota (ad es. epatite attiva o cirrosi)
  • bilirubina totale > 2 x ULN e successiva determinazione della bilirubina diretta > 2 x ULN alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) > 2 x ULN
• MDRD-eGFR<45 ml/min/1,73 m2 o in dialisi
• Pazienti che attualmente sono candidati disponibili per un trapianto di cellule staminali al momento delle valutazioni di screening