Essai sur l'association ruxolitinib et peg-interféron alpha-2a chez des patients atteints de myélofibrose primaire RUXOPeg (RUXOPeg)

Critère d'intégration:

Les patients éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :

• Âge > 18 ans et < 66 ans
• Diagnostic de myélofibrose primaire ou secondaire selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2008 pour la PMF (Tefferi et Vardiman 2008) et les critères proposés pour le PPV-MF et le PET-MF définis par le Groupe de travail international pour la recherche et le traitement de la myélofibrose (Barosi et al 2008)
• Patients classés comme risque élevé, OU risque intermédiaire-2, OU risque intermédiaire-1, tel que défini par l'International Working Group, IWG (Cervantes, et al 2009) au moment du diagnostic (ou par le DIPSS (Passamonti et al. 2010) pour les patients évalué après le diagnostic de PMF)

• Nécessité d'une thérapie active, définie comme la présence d'au moins un des éléments suivants :

  • splénomégalie symptomatique
  • présence de symptômes constitutionnels
  • anémie (Hb< 10g/dl)
  • leucocytose > 25 G/l
  • thrombocytose > 400 G/l
  • Présence de mutations JAK2V617F , calréticuline ou MPL
  • Numération plaquettaire ≥ 150 x 109/L non atteinte à l'aide de transfusions lors du dépistage
  • Patients avec ANC ≥ 1,5 x 109/L lors du dépistage sans utilisation de G-CSF
  • Nombre de blastes sanguins périphériques ≤ 10 % lors du dépistage
  • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 lors du dépistage
  • Test sérologique négatif de l'hépatite B (c.-à-d. HBsAg négatif et anti-HBc négatif, les patients positifs pour l'anti-HBc peuvent être inclus si la PCR pour l'ADN du VHB est négative) ; test négatif de l'ARN de l'hépatite C ; test VIH négatif dans les 6 semaines précédant l'inscription.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) ou urinaire négatif lors du dépistage et d'une méthode de contraception efficace pendant l'étude et 75 jours après la dernière dose.
  • Signe de consentement éclairé
  • Patients sans couverture sociale
  • Patient qui n'est pas inclus dans une autre étude clinique jusqu'à 1 mois après la fin de cette étude

Critère d'exclusion:

• ANC < 1,5 G/l ou plaquettes < 150 G/l
• > 10 % de explosions circulantes
• Contre-indication à l'IFN alpha ou au ruxolitinib
• Patients préalablement traités par IFN alpha ou un inhibiteur de JAK2
• Maladie auto-immune documentée lors du dépistage ou dans les antécédents médicaux
• Antécédents ou présence de dépression nécessitant un traitement par antidépresseur
• Preuve de rétinopathie sévère (par ex. rétinite à cytomégalovirus, dégénérescence maculaire) ou trouble ophtalmologique cliniquement pertinent (dû au diabète sucré ou à l'hypertension)
• Dysfonctionnement thyroïdien insuffisamment contrôlé
• Femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse sérique positif lors du dépistage ou qui ne peuvent ou ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace, pendant le traitement et pendant 75 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
• Patients avec une hépatite B ou C active connue ou avec une séropositivité connue pour le VIH
• Patient présentant une tumeur maligne ou maligne concomitante dans les 3 ans suivant le dépistage, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus réséqué à titre curatif.

• Le patient a des antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

  • Infarctus du myocarde documenté par des enzymes cardiaques élevées ou des anomalies persistantes de la paroi régionale lors de l'évaluation de la fonction FEVG
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association)
  • Cardiomyopathie documentée

• Le patient a une maladie cardiaque active, y compris l'un des éléments suivants :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % telle que déterminée par acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO)
  • QTc > 480 msec sur ECG de dépistage (QTcF, selon la formule de Fridericia)
  • Angine de poitrine nécessitant l'utilisation de médicaments anti-angineux
  • Arythmies ventriculaires à l'exception des contractions ventriculaires prématurées bénignes
  • Arythmies supraventriculaires et nodales nécessitant un stimulateur cardiaque ou non contrôlées par des médicaments
  • Anomalie de conduction nécessitant un stimulateur cardiaque
  • Maladie valvulaire avec atteinte documentée de la fonction cardiaque
  • Péricardite symptomatique

• Patients dont la fonction hépatique ou rénale est inadéquate au moment du dépistage, comme en témoignent :

  • encéphalopathie de grade 1 ou plus, selon les critères de West Haven
  • maladie hépatocellulaire connue (par ex. hépatite active ou cirrhose)
  • bilirubine totale > 2 x LSN et détermination ultérieure de la bilirubine directe > 2 x LSN alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 2 x LSN
• MDRD-DFGe< 45 mL/min/1,73 m2 ou sous dialyse
• Patients qui sont actuellement candidats à une greffe de cellules souches au moment des évaluations de dépistage