Forsøg Ruxolitinib og Peg-interferon Alpha-2a kombination hos patienter med primær myelofibrose RUXOPeg (RUXOPeg)

Inklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

• Alder > 18 år og < 66 år
• Diagnose af primær eller sekundær myelofibrose i henhold til 2008 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier for PMF (Tefferi og Vardiman 2008) og de foreslåede kriterier for PPV-MF og PET-MF skitseret af International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (Barosi) et al 2008)
• Patienter klassificeret som højrisiko, OR mellemrisiko-2, ELLER mellemrisiko-1, som defineret af International Working Group, IWG (Cervantes, et al 2009) ved diagnose (eller af DIPSS (Passamonti et al. 2010) for patienter vurderet efter diagnosen PMF)

• Behov for aktiv terapi, defineret som tilstedeværelse af mindst én af følgende:

  • symptomatisk splenomegali
  • tilstedeværelse af konstitutionelle symptomer
  • anæmi (Hb<10g/dl)
  • leukocytose > 25 G/l
  • trombocytose > 400 G/l
  • Tilstedeværelse af JAK2V617F, Calreticulin eller MPL mutationer
  • Blodpladetal ≥ 150 x 109/L ikke nået ved hjælp af transfusioner ved screening
  • Patienter med ANC ≥ 1,5 x 109/L ved screening uden brug af G-CSF
  • Perifert blodblastantal på ≤ 10 % ved screening
  • ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2 ved screening
  • Negativ serologisk hepatitis B-test (dvs. HBsAg negative og anti-HBc negative, patienter positive for anti-HBc kan inkluderes, hvis PCR for HBV DNA er negativ); negativ test af hepatitis C RNA; negativ HIV-test inden for 6 uger før registrering.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved Screening og effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og 75 dage efter sidste dosis.
  • Informeret samtykke tegn
  • Patienter uden social sikring
  • Patient, som ikke er inkluderet i et andet klinisk studie før 1 måned efter afslutningen af ​​denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• ANC < 1,5 G/l eller blodplader < 150 G/l
• > 10 % cirkulerende eksplosioner
• Kontraindikation til IFN alfa eller til ruxolitinib
• Patienter tidligere behandlet med IFN alfa eller en JAK2-hæmmer
• Dokumenteret autoimmun sygdom ved screening eller i sygehistorien
• Anamnese eller tilstedeværelse af depression, der kræver behandling med antidepressiv medicin
• Tegn på svær retinopati (f. cytomegalovirus retinitis, makuladegeneration) eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse (på grund af diabetes mellitus eller hypertension)
• Skjoldbruskkirteldysfunktion ikke kontrolleret tilstrækkeligt
• Kvinder i den fødedygtige alder, som har en positiv serumgraviditetstest ved screening, eller som ikke kan eller ønsker at bruge en effektiv præventionsmetode, under behandlingen og i 75 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder
• Patienter med kendt aktiv hepatitis B eller C eller med kendt HIV-positivitet
• Patient med en samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter screening, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft.

• Patienten har en historie med hjertedysfunktion, herunder et af følgende:

  • Myokardieinfarkt dokumenteret af forhøjede hjerteenzymer eller vedvarende regionale vægabnormiteter ved vurdering af LVEF-funktion
  • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
  • Dokumenteret kardiomyopati

• Patienten har aktiv hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:

  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt af Multiple Gated Acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
  • QTc> 480 msek på screening-EKG (QTcF, ved hjælp af Fridericia-formlen)
  • Angina pectoris, der kræver brug af anti-anginal medicin
  • Ventrikulære arytmier bortset fra benigne præmature ventrikulære kontraktioner
  • Supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin
  • Ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker
  • Valvulær sygdom med dokumenteret kompromittering af hjertefunktionen
  • Symptomatisk perikarditis

• Patienter med utilstrækkelig lever- eller nyrefunktion ved screening som vist ved:

  • encefalopati grad 1 eller mere i henhold til West Haven-kriterierne
  • kendt hepatocellulær sygdom (f. aktiv hepatitis eller skrumpelever)
  • total bilirubin > 2 x ULN og efterfølgende bestemmelse af direkte bilirubin > 2 x ULN alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2 x ULN
• MDRD-eGFR< 45 mL/min/1,73m2 eller i dialyse
• Patienter, der i øjeblikket er villige kandidater til en stamcelletransplantation på tidspunktet for screeningsvurderingerne