Kokeilu ruksolitinibin ja Peg-interferoni alfa-2a:n yhdistelmästä potilailla, joilla on primaarinen myelofibroosi RUXOPeg (RUXOPeg)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Ikä > 18 vuotta ja < 66 vuotta
• Primaarisen tai sekundaarisen myelofibroosin diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2008 PMF-kriteerien (Tefferi ja Vardiman 2008) ja kansainvälisen myelofibroosin tutkimus- ja hoitotyöryhmän (Barosi) ehdottamien PPV-MF- ja PET-MF-kriteerien mukaan et al 2008)
• Potilaat, jotka on luokiteltu korkean riskin, TAI keskitason riskin 2 tai keskitason riskin 1 luokkaan, kansainvälisen työryhmän IWG:n (Cervantes et al 2009) määrittämän diagnoosin yhteydessä (tai potilaiden DIPSS:n (Passamonti et al. 2010) mukaan. arvioitu PMF-diagnoosin jälkeen)

• Aktiivihoidon tarve, joka määritellään vähintään yhden seuraavista:

  • oireinen splenomegalia
  • perustuslaillisten oireiden esiintyminen
  • anemia (Hb < 10g/dl)
  • leukosytoosi > 25 G/l
  • trombosytoosi > 400 G/l
  • JAK2V617F-, kalretikuliini- tai MPL-mutaatioiden läsnäolo
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 150 x 109/l ei saavutettu verensiirtojen avulla seulonnassa
  • Potilaat, joiden ANC on ≥ 1,5 x 109/l seulonnassa ilman G-CSF:ää
  • Perifeerisen veren blastiluku ≤ 10 % seulonnassa
  • ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 seulonnassa
  • Negatiivinen serologinen B-hepatiittitesti (ts. HBsAg-negatiiviset ja anti-HBc-negatiiviset, anti-HBc-positiiviset potilaat voidaan ottaa mukaan, jos HBV-DNA:n PCR on negatiivinen); negatiivinen hepatiitti C RNA:n testi; negatiivinen HIV-testi 6 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG]) tai virtsan raskaustesti seulonnan ja tehokkaan ehkäisymenetelmän yhteydessä tutkimuksen aikana ja 75 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
  • Tietoinen suostumusmerkki
  • Potilaat, joilla ei ole sosiaaliturvaa
  • Potilas, joka ei ole mukana muussa kliinisessä tutkimuksessa ennen kuin yksi kuukausi tämän tutkimuksen päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• ANC < 1,5 G/l tai verihiutaleet < 150 G/l
• > 10 % kiertäviä räjähdyksiä
• Vasta-aihe IFN alfalle tai ruksolitinibille
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu IFN alfalla tai JAK2-estäjillä
• Dokumentoitu autoimmuunisairaus seulonnassa tai sairaushistoriassa
• Aiempi tai olemassa oleva masennus, joka vaatii masennuslääkehoitoa
• Todisteet vakavasta retinopatiasta (esim. sytomegaloviruksen aiheuttama retiniitti, silmänpohjan rappeuma) tai kliinisesti merkittävä silmäsairaus (diabeteksen tai verenpainetaudin vuoksi)
• Kilpirauhasen toimintahäiriö ei ole riittävästi hallinnassa
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa tai jotka eivät voi tai eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää, hoidon aikana ja 75 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia
• Potilas, jolla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää.

• Potilaalla on ollut sydämen vajaatoimintaa, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Sydäninfarkti, joka on dokumentoitu kohonneilla sydämen entsyymeillä tai pysyvillä alueellisilla seinämän poikkeavuuksilla LVEF-toiminnan arvioinnissa
  • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
  • Dokumentoitu kardiomyopatia

• Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % Multiple Gated Acquisition (MUGA) tai kaikukardiogrammi (ECHO) määritettynä
  • QTc> 480 ms seulonta-EKG:ssä (QTcF, Friderician kaavalla)
  • Angina pectoris, joka edellyttää angina pectoris -lääkityksen käyttöä
  • Kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia
  • Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkityksellä
  • Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen
  • Läppäsairaus, jossa on dokumentoitu sydämen toimintahäiriö
  • Oireinen perikardiitti

• Potilaat, joilla on riittämätön maksan tai munuaisten toiminta seulonnassa, kuten:

  • enkefalopatia aste 1 tai enemmän West Havenin kriteerien mukaan
  • tunnettu hepatosellulaarinen sairaus (esim. aktiivinen hepatiitti tai kirroosi)
  • kokonaisbilirubiini > 2 x ULN ja sen jälkeen suorien bilirubiinin määrittäminen > 2 x ULN alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 x ULN
• MDRD-eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 tai dialyysihoidossa
• Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä valmiita hakeutumaan kantasolusiirtoon seulontaarviointien aikaan