Prueba de combinación de ruxolitinib y peg-interferón alfa-2a en pacientes con mielofibrosis primaria RUXOPeg (RUXOPeg)

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• Edad > 18 años y < 66 años
• Diagnóstico de mielofibrosis primaria o secundaria según los criterios de FMP de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008 (Tefferi y Vardiman 2008) y los criterios propuestos para VPP-MF y PET-MF descritos por el Grupo de trabajo internacional para la investigación y el tratamiento de la mielofibrosis (Barosi et al 2008)
• Pacientes clasificados como de alto riesgo, O riesgo intermedio-2, O riesgo intermedio-1, según lo definido por el International Working Group, IWG (Cervantes, et al 2009) en el momento del diagnóstico (o por el DIPSS (Passamonti et al. 2010) para pacientes evaluada después del diagnóstico de PMF)

• Necesidad de terapia activa, definida como la presencia de al menos uno de los siguientes:

  • esplenomegalia sintomática
  • presencia de síntomas constitucionales
  • anemia (Hb< 10g/dl)
  • leucocitosis > 25 G/l
  • trombocitosis > 400 G/l
  • Presencia de mutaciones JAK2V617F , Calreticulina o MPL
  • Recuentos de plaquetas ≥ 150 x 109/L no alcanzados con la ayuda de transfusiones en la selección
  • Pacientes con ANC ≥ 1,5 x 109/L en la selección sin el uso de G-CSF
  • Recuento de blastos en sangre periférica de ≤ 10 % en la selección
  • Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2 en la selección
  • Prueba serológica de hepatitis B negativa (es decir, HBsAg negativo y anti-HBc negativo, los pacientes positivos para anti-HBc pueden incluirse si la PCR para el ADN del VHB es negativa); prueba negativa de ARN de hepatitis C; Prueba de VIH negativa dentro de las 6 semanas anteriores al registro.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [beta-hCG]) u orina negativa en la selección y un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y 75 días después de la última dosis.
  • Signo de consentimiento informado
  • Pacientes sin cobertura del Seguro Social
  • Paciente que no está incluido en otro estudio clínico hasta 1 mes después de la finalización de este estudio

Criterio de exclusión:

• ANC < 1,5 G/l o plaquetas < 150 G/l
• > 10% de voladuras circulantes
• Contraindicación para IFN alfa o para ruxolitinib
• Pacientes tratados previamente con IFN alfa o un inhibidor de JAK2
• Enfermedad autoinmune documentada en el cribado o en la historia clínica
• Antecedentes o presencia de depresión que requiera tratamiento con antidepresivos
• Evidencia de retinopatía grave (p. retinitis por citomegalovirus, degeneración macular) o trastorno oftalmológico clínicamente relevante (debido a diabetes mellitus o hipertensión)
• Disfunción tiroidea no controlada adecuadamente
• Mujeres en edad fértil que tengan una prueba de embarazo en suero positiva en la selección o que no puedan o no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz, durante el tratamiento y durante los 75 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
• Pacientes con hepatitis B o C activa conocida o con VIH positivo conocido
• Paciente con una neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la selección, con la excepción de carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de cuello uterino resecado de forma curativa.

• El paciente tiene antecedentes de disfunción cardíaca, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Infarto de miocardio documentado por enzimas cardíacas elevadas o anomalías persistentes de la pared regional en la evaluación de la función de la FEVI
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association)
  • Miocardiopatía documentada

• El paciente tiene una enfermedad cardíaca activa que incluye cualquiera de los siguientes:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % según lo determinado por Adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
  • QTc > 480 mseg en ECG de cribado (QTcF, usando la fórmula de Fridericia)
  • Angina de pecho que requiere el uso de medicamentos antianginosos
  • Arritmias ventriculares excepto contracciones ventriculares prematuras benignas
  • Arritmias supraventriculares y nodales que requieren marcapasos o no se controlan con medicación
  • Anomalía de la conducción que requiere un marcapasos
  • Enfermedad valvular con compromiso documentado de la función cardíaca
  • Pericarditis sintomática

• Pacientes con función hepática o renal inadecuada en la selección, según lo demostrado por:

  • encefalopatía grado 1 o más, según los criterios de West Haven
  • enfermedad hepatocelular conocida (p. hepatitis activa o cirrosis)
  • bilirrubina total > 2 x ULN y posterior determinación de bilirrubina directa > 2 x ULN alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 2 x ULN
• MDRD-eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 o en diálisis
• Pacientes que actualmente son candidatos dispuestos a recibir un trasplante de células madre en el momento de las evaluaciones de detección.