Испытание комбинации руксолитиниба и пег-интерферона альфа-2а у пациентов с первичным миелофиброзом RUXOPeg (RUXOPeg)

Критерии включения:

Пациенты, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

• Возраст > 18 лет и < 66 лет
• Диагностика первичного или вторичного миелофиброза в соответствии с критериями PMF Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г. (Tefferi and Vardiman 2008) и предложенными критериями PPV-MF и PET-MF, изложенными Международной рабочей группой по исследованию и лечению миелофиброза (Barosi и др., 2008 г.)
• Пациенты, отнесенные к группе высокого риска, ИЛИ промежуточного риска-2, ИЛИ промежуточного риска-1, как это определено Международной рабочей группой, IWG (Cervantes, et al., 2009) при постановке диагноза (или DIPSS (Passamonti et al., 2010) для пациентов оценивается после постановки диагноза ПМФ)

• Потребность в активной терапии, определяемая как наличие хотя бы одного из следующего:

  • симптоматическая спленомегалия
  • наличие конституциональных симптомов
  • анемия (Hb<10 г/дл)
  • лейкоцитоз > 25 г/л
  • тромбоцитоз > 400 г/л
  • Наличие мутаций JAK2V617F, кальретикулина или MPL
  • Количество тромбоцитов ≥ 150 x 109/л не достигается с помощью переливаний при скрининге
  • Пациенты с АЧН ≥ 1,5 x 109/л при скрининге без использования Г-КСФ
  • Количество бластов в периферической крови ≤ 10% при скрининге
  • Статус производительности ECOG 0, 1 или 2 при скрининге
  • Отрицательный серологический тест на гепатит В (т.е. HBsAg-отрицательные и анти-HBc-отрицательные пациенты, положительные на анти-HBc, могут быть включены, если ПЦР на ДНК HBV отрицательный); отрицательное тестирование РНК гепатита С; отрицательный результат теста на ВИЧ в течение 6 недель до регистрации.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) или мочи при скрининге и использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и через 75 дней после приема последней дозы.
  • Знак информированного согласия
  • Пациенты без страховки социального обеспечения
  • Пациент, который не включен в другое клиническое исследование в течение 1 месяца после окончания этого исследования.

Критерий исключения:

• АНК < 1,5 г/л или тромбоциты < 150 г/л
• > 10% циркулирующих бластов
• Противопоказания к ИФН-альфа или руксолитинибу
• Пациенты, ранее получавшие IFN-альфа или ингибитор JAK2
• Документально подтвержденное аутоиммунное заболевание при скрининге или в истории болезни
• История или наличие депрессии, требующей лечения антидепрессантами
• Признаки тяжелой ретинопатии (например, цитомегаловирусный ретинит, дегенерация желтого пятна) или клинически значимое офтальмологическое заболевание (из-за сахарного диабета или гипертонии)
• Дисфункция щитовидной железы не контролируется должным образом
• Женщины детородного возраста, имеющие положительный сывороточный тест на беременность при скрининге, или которые не могут или не хотят использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 75 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины
• Пациенты с известным активным гепатитом В или С или с известным положительным ВИЧ-статусом
• Пациент с одновременным злокачественным новообразованием или злокачественным новообразованием в течение 3 лет после скрининга, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака, немеланоматозного рака кожи или радикально удаленного рака шейки матки.

• Пациент имеет в анамнезе сердечную дисфункцию, включая любое из следующего:

  • Инфаркт миокарда, подтвержденный повышенным уровнем сердечных ферментов или стойкими регионарными аномалиями стенки при оценке функции ФВ ЛЖ
  • Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Документально подтвержденная кардиомиопатия

• У пациента активное сердечное заболевание, включая любое из следующего:

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, как определено с помощью множественного стробирования (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
  • QTc > 480 мс на скрининговой ЭКГ (QTcF, по формуле Фридеричи)
  • Стенокардия, требующая применения антиангинальных препаратов
  • Желудочковые аритмии, за исключением доброкачественной экстрасистолии желудочков.
  • Наджелудочковые и узловые аритмии, требующие кардиостимулятора или не контролируемые медикаментами
  • Нарушение проводимости, требующее кардиостимулятора
  • Клапанная болезнь с документально подтвержденным нарушением сердечной функции
  • Симптоматический перикардит

• Пациенты с недостаточной функцией печени или почек при скрининге, что подтверждается:

  • энцефалопатия 1 степени или выше, согласно критериям Вест-Хейвена
  • известное гепатоцеллюлярное заболевание (например, активный гепатит или цирроз)
  • общий билирубин > 2 х ВГН и последующее определение прямого билирубина > 2 х ВГН аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 х ВГН
• MDRD-рСКФ < 45 мл/мин/1,73 м2 или на диализе
• Пациенты, которые в настоящее время являются кандидатами на трансплантацию стволовых клеток во время скрининговых оценок.