Studie Ruxolitinib und Peg-Interferon Alpha-2a-Kombination bei Patienten mit primärer Myelofibrose RUXOPeg (RUXOPeg)

Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Alter > 18 Jahre und < 66 Jahre
• Diagnose einer primären oder sekundären Myelofibrose gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008 für PMF (Tefferi und Vardiman 2008) und den vorgeschlagenen Kriterien für PPV-MF und PET-MF, die von der International Working Group for Myelofibrose Research and Treatment (Barosi et al. 2008)
• Patienten, die als hohes Risiko, ODER mittleres Risiko-2, ODER mittleres Risiko-1 eingestuft sind, wie von der International Working Group, IWG (Cervantes, et al. 2009) zum Zeitpunkt der Diagnose (oder vom DIPSS (Passamonti et al. 2010) für Patienten definiert nach PMF-Diagnose beurteilt)

• Notwendigkeit einer aktiven Therapie, definiert als Vorhandensein von mindestens einem der Folgenden:

  • symptomatische Splenomegalie
  • Vorhandensein von konstitutionellen Symptomen
  • Anämie (Hb< 10g/dl)
  • Leukozytose > 25 G/l
  • Thrombozytose > 400 G/l
  • Vorhandensein von JAK2V617F-, Calreticulin- oder MPL-Mutationen
  • Thrombozytenzahlen ≥ 150 x 109/L werden nicht mit Hilfe von Transfusionen beim Screening erreicht
  • Patienten mit ANC ≥ 1,5 x 109/l beim Screening ohne Anwendung von G-CSF
  • Blastenzahl im peripheren Blut von ≤ 10 % beim Screening
  • ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 beim Screening
  • Negativer serologischer Hepatitis-B-Test (d. h. HBsAg-negativ und Anti-HBc-negativ, Patienten, die positiv für Anti-HBc sind, können eingeschlossen werden, wenn die PCR für HBV-DNA negativ ist); negativer Test auf Hepatitis-C-RNA; negativer HIV-Test innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und 75 Tage nach der letzten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [beta-hCG]) oder im Urin beim Screening und bei der Methode der wirksamen Empfängnisverhütung aufweisen.
  • Zeichen der informierten Zustimmung
  • Patienten ohne Sozialversicherungsschutz
  • Patient, der erst 1 Monat nach Ende dieser Studie in eine andere klinische Studie aufgenommen wird

Ausschlusskriterien:

• ANC < 1,5 G/l oder Thrombozyten < 150 G/l
• > 10 % zirkulierende Explosionen
• Kontraindikation zu IFN alpha oder zu Ruxolitinib
• Patienten, die zuvor mit IFN-alpha oder einem JAK2-Inhibitor behandelt wurden
• Dokumentierte Autoimmunerkrankung beim Screening oder in der Krankengeschichte
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Depressionen, die eine Behandlung mit Antidepressiva erfordern
• Hinweise auf eine schwere Retinopathie (z. Cytomegalovirus-Retinitis, Makuladegeneration) oder klinisch relevante ophthalmologische Erkrankung (aufgrund von Diabetes mellitus oder Bluthochdruck)
• Schilddrüsenfunktionsstörung nicht ausreichend kontrolliert
• Frauen im gebärfähigen Alter, die beim Screening einen positiven Serum-Schwangerschaftstest haben oder die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden können oder wollen, während der Behandlung und für 75 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B oder C oder mit bekannter HIV-Positivität
• Patient mit gleichzeitiger bösartiger Erkrankung oder bösartiger Erkrankung innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, nicht-melanozytärem Hautkrebs oder kurativ reseziertem Gebärmutterhalskrebs.

• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Myokardinfarkt, dokumentiert durch erhöhte Herzenzyme oder anhaltende regionale Wandanomalien bei der Beurteilung der LVEF-Funktion
  • Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association)
  • Dokumentierte Kardiomyopathie

• Der Patient hat eine aktive Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestimmt durch Multiple Gated Acquisition (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO)
  • QTc > 480 ms im Screening-EKG (QTcF, unter Verwendung der Fridericia-Formel)
  • Angina pectoris, die die Verwendung von antianginösen Medikamenten erfordert
  • Ventrikuläre Arrhythmien außer gutartigen vorzeitigen ventrikulären Kontraktionen
  • Supraventrikuläre und nodale Arrhythmien, die einen Herzschrittmacher erfordern oder nicht medikamentös kontrolliert werden
  • Überleitungsanomalie, die einen Herzschrittmacher erfordert
  • Herzklappenerkrankung mit dokumentierter Beeinträchtigung der Herzfunktion
  • Symptomatische Perikarditis

• Patienten mit unzureichender Leber- oder Nierenfunktion beim Screening, wie gezeigt durch:

  • Enzephalopathie Grad 1 oder höher gemäß den West-Haven-Kriterien
  • bekannte hepatozelluläre Erkrankung (z. aktive Hepatitis oder Zirrhose)
  • Gesamtbilirubin > 2 x ULN und anschließende Bestimmung des direkten Bilirubins > 2 x ULN Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2 x ULN
• MDRD-eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 oder an der Dialyse
• Patienten, die zum Zeitpunkt der Screening-Untersuchungen derzeit bereite Kandidaten für eine Stammzelltransplantation sind