Combinação experimental de ruxolitinibe e peg-interferon alfa-2a em pacientes com mielofibrose primária RUXOPeg (RUXOPeg)

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

• Idade > 18 anos e < 66 anos
• Diagnóstico de mielofibrose primária ou secundária de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008 para PMF (Tefferi e Vardiman 2008) e os critérios propostos para PPV-MF e PET-MF delineados pelo Grupo de Trabalho Internacional para Pesquisa e Tratamento de Mielofibrose (Barosi e outros 2008)
• Pacientes classificados como alto risco, OU risco intermediário-2, OU risco intermediário-1, conforme definido pelo Grupo de Trabalho Internacional, IWG (Cervantes, et al 2009) no momento do diagnóstico (ou pelo DIPSS (Passamonti et al. 2010) para pacientes avaliada após o diagnóstico de MFP)

• Necessidade de terapia ativa, definida como presença de pelo menos um dos seguintes:

  • esplenomegalia sintomática
  • presença de sintomas constitucionais
  • anemia (Hb < 10g/dl)
  • leucocitose > 25 G/l
  • trombocitose > 400 G/l
  • Presença de mutações JAK2V617F, Calreticulina ou MPL
  • Contagem de plaquetas ≥ 150 x 109/L não alcançada com o auxílio de transfusões na triagem
  • Pacientes com CAN ≥ 1,5 x 109/L na triagem sem uso de G-CSF
  • Contagem de blastos no sangue periférico ≤ 10% na triagem
  • Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2 na triagem
  • Teste sorológico negativo para Hepatite B (i.e. HBsAg negativo e anti-HBc negativo, pacientes positivos para anti-HBc podem ser incluídos se PCR para HBV DNA for negativo); teste negativo de RNA de Hepatite C; teste de HIV negativo dentro de 6 semanas antes do registro.
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG]) ou teste de gravidez na urina na triagem e método contraceptivo eficaz durante o estudo e 75 dias após a última dose.
  • Sinal de consentimento informado
  • Pacientes sem cobertura da Previdência Social
  • Paciente que não é incluído em outro estudo clínico até 1 mês após o término deste estudo

Critério de exclusão:

• CAN < 1,5 G/l ou plaquetas < 150 G/l
• > 10% de explosões circulantes
• Contra-indicação para IFN alfa ou para ruxolitinibe
• Pacientes previamente tratados com IFN alfa ou um inibidor de JAK2
• Doença autoimune documentada na triagem ou no histórico médico
• História ou presença de depressão que requer tratamento com antidepressivo
• Evidência de retinopatia grave (p. retinite por citomegalovírus, degeneração macular) ou distúrbio oftalmológico clinicamente relevante (devido a diabetes mellitus ou hipertensão)
• Disfunção tireoidiana não controlada adequadamente
• Mulheres com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez sérico positivo na triagem ou que não possam ou não desejem usar um método eficaz de contracepção, durante o tratamento e por 75 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
• Pacientes com hepatite B ou C ativa conhecida ou com HIV positivo conhecido
• Paciente com malignidade concomitante ou malignidade dentro de 3 anos da triagem, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de pele não melanomatoso ou câncer cervical ressecado curativamente.

• O paciente tem um histórico de disfunção cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Infarto do miocárdio documentado por enzimas cardíacas elevadas ou anormalidades persistentes da parede regional na avaliação da função da FEVE
  • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association)
  • Cardiomiopatia documentada

• O paciente tem doença cardíaca ativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) < 50% conforme determinado por Multiple Gated Acquisition (MUGA) ou ecocardiograma (ECHO)
  • QTc> 480 ms no ECG de triagem (QTcF, usando a fórmula de Fridericia)
  • Angina pectoris que requer o uso de medicação antianginosa
  • Arritmias ventriculares exceto para contrações ventriculares prematuras benignas
  • Arritmias supraventriculares e nodais que requerem marca-passo ou não controladas com medicamentos
  • Anormalidade de condução que requer um marca-passo
  • Doença valvular com comprometimento documentado da função cardíaca
  • pericardite sintomática

• Pacientes com função hepática ou renal inadequada na Triagem, conforme demonstrado por:

  • encefalopatia grau 1 ou mais, de acordo com os Critérios de West Haven
  • doença hepatocelular conhecida (p. hepatite ativa ou cirrose)
  • bilirrubina total > 2 x LSN e subsequente determinação de bilirrubina direta > 2 x LSN alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 2 x LSN
• MDRD-eGFR < 45 mL/min/1,73m2 ou em diálise
• Pacientes que atualmente são candidatos dispostos a um transplante de células-tronco no momento das avaliações de triagem