A ruxolitinib és a Peg-interferon alfa-2a kombináció vizsgálata elsődleges myelofibrosisban szenvedő betegeknél RUXOPeg (RUXOPeg)

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba bevonható betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének:

• Életkor > 18 év és < 66 év
• Az elsődleges vagy másodlagos mielofibrózis diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as PMF-kritériumai (Tefferi és Vardiman 2008), valamint a mielofibróziskutatási és kezelési nemzetközi munkacsoport (Barosi) által felvázolt PPV-MF és PET-MF javasolt kritériumai szerint et al 2008)
• A Nemzetközi Munkacsoport, az IWG (Cervantes és mtsai, 2009) által a diagnóziskor (vagy a DIPSS (Passamonti et al. 2010) a betegek esetében a Nemzetközi Munkacsoport (Cervantes és mtsai, 2009) által meghatározott magas kockázatú, VAGY közepes kockázatú-2, VAGY közepes kockázatú 1 kategóriába sorolt ​​betegek. a PMF diagnózisa után értékelték)

• Aktív terápia szükségessége, amelyet a következők legalább egyikének megléteként határoznak meg:

  • tünetekkel járó splenomegalia
  • alkotmányos tünetek jelenléte
  • vérszegénység (Hb<10g/dl)
  • leukocytosis > 25 G/l
  • thrombocytosis > 400 G/l
  • JAK2V617F, Calreticulin vagy MPL mutációk jelenléte
  • A vérlemezkeszám ≥ 150 x 109/l, amelyet nem értek el transzfúzióval a szűréskor
  • A G-CSF alkalmazása nélküli szűréskor ≥ 1,5 x 109/l ANC-vel rendelkező betegek
  • A perifériás vér blasztszáma ≤ 10% a szűréskor
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2 a szűréskor
  • Negatív szerológiai Hepatitis B teszt (pl. HBsAg-negatív és anti-HBc-negatív, anti-HBc-re pozitív betegek is bevonhatók, ha a HBV DNS-re vonatkozó PCR negatív); a hepatitis C RNS negatív tesztje; negatív HIV-teszt a regisztrációt megelőző 6 héten belül.
  • A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- (béta-humán koriongonadotropin [béta-hCG]) vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a hatékony fogamzásgátlási módszerrel a vizsgálat alatt és 75 nappal az utolsó adag után.
  • Tájékozott beleegyező jel
  • Társadalombiztosítással nem rendelkező betegek
  • Beteg, akit nem vonnak be másik klinikai vizsgálatba a vizsgálat befejezése után 1 hónapig

Kizárási kritériumok:

• ANC < 1,5 G/l vagy vérlemezkék < 150 G/l
• > 10% keringő robbanás
• Az IFN alfa vagy a ruxolitinib ellenjavallata
• Korábban IFN alfa-val vagy JAK2-gátlóval kezelt betegek
• Dokumentált autoimmun betegség a szűréskor vagy az anamnézisben
• Antidepresszáns kezelést igénylő depresszió kórtörténete vagy jelenléte
• Súlyos retinopátia bizonyítéka (pl. citomegalovírus retinitis, makuladegeneráció) vagy klinikailag jelentős szemészeti rendellenesség (diabetes mellitus vagy magas vérnyomás miatt)
• A pajzsmirigy működési zavara nem megfelelően szabályozott
• Fogamzóképes korú nők, akiknél pozitív a szérum terhességi teszt a szűréskor, vagy akik nem tudnak vagy nem akarnak hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni, a kezelés alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 75 napig.
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
• Olyan betegek, akiknél ismert aktív hepatitis B vagy C vagy HIV-pozitív
• A szűrést követő 3 éven belül egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganatban szenvedő beteg, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinómát, nem melanomás bőrrákot vagy gyógyítólag reszekált méhnyakrákot.

• A beteg kórtörténetében szívelégtelenség szerepel, beleértve a következők bármelyikét:

  • Szívinfarktus, amelyet megemelkedett szívenzimek vagy tartós regionális fal-rendellenességek dokumentáltak az LVEF-funkció értékelése során
  • Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association funkcionális besorolása III-IV)
  • Dokumentált kardiomiopátia

• A betegnek aktív szívbetegsége van, beleértve a következők bármelyikét:

  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal (ECHO) meghatározva
  • QTc> 480 msec a szűrési EKG-n (QTcF, a Fridericia képlet alapján)
  • Angina pectoris, amely angina elleni gyógyszerek alkalmazását igényli
  • Kamrai aritmiák, kivéve a jóindulatú, korai kamrai összehúzódásokat
  • Szupraventrikuláris és csomóponti aritmiák, amelyek pacemakert igényelnek, vagy amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel
  • Pacemakert igénylő vezetési rendellenesség
  • Valvuláris betegség dokumentált szívműködési zavarral
  • Tüneti pericarditis

• Nem megfelelő máj- vagy vesefunkciójú betegek a szűrés során, amint azt a következők igazolják:

  • 1-es vagy magasabb fokozatú encephalopathia a West Haven-kritériumok szerint
  • ismert hepatocelluláris betegség (pl. aktív hepatitis vagy cirrhosis)
  • összbilirubin > 2 x ULN és ezt követően a direkt bilirubin > 2 x ULN alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) meghatározása > 2 x ULN
• MDRD-eGFR< 45 ml/perc/1,73 m2 vagy dialízis alatt
• Azok a betegek, akik a szűrővizsgálatok időpontjában hajlandóak őssejt-transzplantációra jelentkezni