원발성 골수 섬유증 RUXOPeg 환자에서 Ruxolitinib 및 Peg-interferon Alpha-2a 병용 시험 (RUXOPeg)

포함 기준:

이 연구에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 연령 > 18세 및 < 66세
• PMF에 대한 2008년 세계보건기구(WHO) 기준(Tefferi and Vardiman 2008)과 골수 섬유증 연구 및 치료를 위한 국제 실무 그룹(Barosi 외 2008)
• IWG(Cervantes, et al. 2009) 진단 시(또는 환자에 대한 DIPSS(Passamonti et al. 2010)에 의해) 고위험, OR 중간 위험-2, 또는 중간 위험-1로 분류된 환자 PMF 진단 후 평가)

• 다음 중 적어도 하나의 존재로 정의되는 적극적인 치료의 필요성:

  • 증상이 있는 비장 비대
  • 전신 증상의 존재
  • 빈혈(Hb< 10g/dl)
  • 백혈구 증가증 > 25G/l
  • 혈소판증 > 400 G/l
  • JAK2V617F, Calreticulin 또는 MPL 돌연변이의 존재
  • 혈소판 수 ≥ 150 x 109/L가 스크리닝 시 수혈 보조원에 도달하지 않음
  • G-CSF를 사용하지 않고 스크리닝 시 ANC ≥ 1.5 x 109/L인 환자
  • 스크리닝 시 말초혈액모세포수 ≤ 10%
  • 스크리닝 시 ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2
  • 혈청학적 B형 간염 검사 음성(즉, HBsAg 음성 및 항-HBc 음성, HBV DNA에 대한 PCR이 음성인 경우 항-HBc 양성 환자가 포함될 수 있음); C형 간염 RNA 음성 검사; 등록 전 6주 이내에 HIV 검사 음성.
  • 가임 여성은 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 75일 동안 스크리닝 및 효과적인 피임 방법에서 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선자극호르몬[베타-hCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
  • 정보에 입각한 동의 표시
  • 사회보장 혜택이 없는 환자
  • 본 연구 종료 후 1개월까지 다른 임상 연구에 포함되지 않는 환자

제외 기준:

• ANC < 1.5G/l 또는 혈소판 < 150G/l
• > 10% 순환 폭발
• IFN 알파 또는 룩소리티닙에 대한 금기
• 이전에 IFN 알파 또는 JAK2 억제제로 치료받은 환자
• 스크리닝 시 또는 병력에 기록된 자가면역 질환
• 항우울제 치료가 필요한 우울증의 병력 또는 존재
• 중증 망막병증의 증거(예: 거대세포 바이러스 망막염, 황반 변성) 또는 임상적으로 관련된 안과 장애(진성 당뇨병 또는 고혈압으로 인한)
• 적절하게 조절되지 않는 갑상선 기능 장애
• 스크리닝 시 양성 혈청 임신 검사를 받았거나 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 75일 동안 효과적인 피임 방법을 사용할 수 없거나 사용하기를 원하지 않는 가임 여성.
• 임산부 또는 수유부(수유부)
• 활동성 B형 또는 C형 간염이 있거나 HIV 양성인 것으로 알려진 환자
• 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암을 제외하고 동시 악성종양 또는 스크리닝 3년 이내에 악성종양이 있는 환자.

• 환자는 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

  • 심장 효소 상승 또는 LVEF 기능 평가에서 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 심근 경색증
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 문서화된 심근병증

• 환자는 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환이 있습니다.

  • MUGA(Multiple Gated Acquisition) 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  • QTc> ECG 스크리닝에서 480msec(QTcF, Fridericia 공식 사용)
  • 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
  • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
  • 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
  • 심박조율기가 필요한 전도 이상
  • 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 판막 질환
  • 증상이 있는 심낭염

• 다음에 의해 입증된 바와 같이 스크리닝에서 간 또는 신장 기능이 부적절한 환자:

  • West Haven Criteria에 따른 뇌병증 등급 1 이상
  • 알려진 간세포 질환(예: 활동성 간염 또는 간경변)
  • 총 빌리루빈 > 2 x ULN 및 후속 직접 빌리루빈 측정 > 2 x ULN 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 2 x ULN
• MDRD-eGFR< 45mL/분/1.73m2 또는 투석 중
• 스크리닝 평가 시점에 현재 줄기 세포 이식을 받을 의향이 있는 환자