Próba połączenia ruksolitynibu i peg-interferonu alfa-2a u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku RUXOPeg (RUXOPeg)
26 lipca 2022 zaktualizowane przez: French Innovative Leukemia Organisation
Randomizowane badanie fazy 1/2 Skojarzenie ruksolitynibu i Peg-interferonu alfa-2a u pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku poprzedzonym czerwienicą prawdziwą lub zwłóknieniem szpiku poprzedzonym nadpłytkowością samoistną
Faza 1/2, otwarta, wieloośrodkowa próba, mająca na celu określenie najskuteczniejszej kombinacji dawek, która również spełnia określone wymagania bezpieczeństwa.
Polega ono na badaniu mającym na celu określenie dawki w celu oceny bezpieczeństwa połączenia różnych dawek zarówno ruksolitynibu, jak i peg-IFN alfa-2a oraz wtórnej randomizowanej ocenie optymalnych dawek znalezionych w pierwszej części badania do całkowitej liczby maksymalnej z 42 ocenianych pacjentów.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Część 1 to badanie fazy 1 mające na celu ustalenie dawki, które ocenia bezpieczeństwo kombinacji różnych dawek zarówno ruksolitynibu, jak i peg-IFN alfa-2a
Część 2 jest randomizowaną fazą 2 oceny optymalnych dawek znalezionych w pierwszej części badania dla łącznej maksymalnej liczby 42 pacjentów podlegających ocenie.
Wykorzystany zostanie adaptacyjny randomizowany projekt fazy 1/2 Bayesa zaproponowany przez Yuan i Yin (2011) dla leków złożonych. W badaniu zostaną zbadane trzy dawki ruksolitynibu: 10, 15 i 20 mg dwa razy na dobę oraz trzy dawki peg-IFN alfa- 2a: 45, 90 i 135 mcg/tydzień). Dawki początkowe każdego leku zostały wybrane na podstawie wcześniejszego doświadczenia w monoterapii, gdzie dawki te wykazywały pewien stopień aktywności klinicznej jako pojedyncze leki, a dane farmakodynamiczne potwierdzają obserwowaną aktywność. W interesie bezpieczeństwa pacjentów, oba te związki będą zaczynać od poziomów dawek równych lub bliskich 50% ich odpowiednich maksymalnych tolerowanych dawek.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
37
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tours, Francja, 37044
- FILO French Innovative Leukemia Organization
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Wiek > 18 lat i < 66 lat
- Rozpoznanie pierwotnego lub wtórnego zwłóknienia szpiku zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 r. dotyczącymi PMF (Tefferi i Vardiman 2008) oraz proponowanymi kryteriami PPV-MF i PET-MF przedstawionymi przez Międzynarodową Grupę Roboczą ds. Badań i Leczenia Zwłóknienia Mielozębnego (Barosi i in. 2008)
- Pacjenci sklasyfikowani jako wysokiego ryzyka, LUB średniego ryzyka-2, LUB pośredniego ryzyka-1, zgodnie z definicją Międzynarodowej Grupy Roboczej IWG (Cervantes i wsp. 2009) w momencie rozpoznania (lub DIPSS (Passamonti i wsp. 2010) w przypadku pacjentów oceniane po rozpoznaniu PMF)
Konieczność aktywnej terapii, definiowana jako obecność co najmniej jednego z poniższych:
- objawowa splenomegalia
- obecność objawów konstytucyjnych
- niedokrwistość (Hb< 10g/dl)
- leukocytoza > 25 G/l
- trombocytoza > 400 G/l
- Obecność mutacji JAK2V617F, kalretikuliny lub MPL
- Liczba płytek krwi ≥ 150 x 109/l nie została osiągnięta przy pomocy transfuzji podczas badania przesiewowego
- Pacjenci z ANC ≥ 1,5 x 109/l w badaniu przesiewowym bez stosowania G-CSF
- Liczba blastów we krwi obwodowej ≤ 10% podczas badania przesiewowego
- Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2 podczas badania przesiewowego
- Ujemny wynik serologicznego testu na zapalenie wątroby typu B (tj. HBsAg ujemne i anty-HBc ujemne, pacjenci z dodatnim wynikiem anty-HBc mogą być włączeni, jeśli PCR na HBV DNA jest ujemne); negatywny test RNA wirusa zapalenia wątroby typu C; ujemny wynik testu w kierunku HIV w ciągu 6 tygodni przed rejestracją.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-hCG]) lub moczu podczas badania przesiewowego i stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i 75 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
- Znak świadomej zgody
- Pacjenci bez ubezpieczenia społecznego
- Pacjent, który nie został włączony do innego badania klinicznego do 1 miesiąca po zakończeniu tego badania
Kryteria wyłączenia:
- ANC < 1,5 G/l lub płytki krwi < 150 G/l
- > 10% krążących wybuchów
- Przeciwwskazanie do IFN alfa lub ruksolitynibu
- Pacjenci leczeni wcześniej IFN alfa lub inhibitorem JAK2
- Udokumentowana choroba autoimmunologiczna podczas badań przesiewowych lub w historii medycznej
- Historia lub obecność depresji wymagającej leczenia lekami przeciwdepresyjnymi
- Dowody ciężkiej retinopatii (np. cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, zwyrodnienie plamki żółtej) lub istotne klinicznie zaburzenie okulistyczne (spowodowane cukrzycą lub nadciśnieniem)
- Zaburzenia czynności tarczycy nie są odpowiednio kontrolowane
- Kobiety w wieku rozrodczym, które mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego lub które nie mogą lub nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 75 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjenci ze stwierdzonym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV
- Pacjentka ze współistniejącym nowotworem złośliwym lub nowotworem złośliwym w ciągu 3 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, nieczerniakowego raka skóry lub wyleczonego raka szyjki macicy.
Pacjent ma historię dysfunkcji serca, w tym którąkolwiek z poniższych:
- Zawał mięśnia sercowego udokumentowany podwyższoną aktywnością enzymów sercowych lub utrzymującymi się regionalnymi nieprawidłowościami ściany w ocenie czynności LVEF
- Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association)
- Udokumentowana kardiomiopatia
Pacjent ma czynną chorobę serca, w tym którąkolwiek z poniższych:
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% określona na podstawie akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
- QTc > 480 ms w przesiewowym EKG (QTcF, przy użyciu wzoru Fridericia)
- Angina pectoris, która wymaga stosowania leków przeciwdławicowych
- Komorowe zaburzenia rytmu, z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych
- Arytmie nadkomorowe i węzłowe wymagające stymulatora lub niekontrolowane lekami
- Zaburzenia przewodzenia wymagające rozrusznika serca
- Wada zastawkowa z udokumentowanym upośledzeniem czynności serca
- Objawowe zapalenie osierdzia
Pacjenci z niewystarczającą czynnością wątroby lub nerek podczas badania przesiewowego, co wykazano poprzez:
- encefalopatia stopnia 1 lub więcej, zgodnie z kryteriami West Haven
- znana choroba wątroby (np. czynne zapalenie wątroby lub marskość)
- bilirubina całkowita > 2 x GGN i późniejsze oznaczenie bilirubiny bezpośredniej > 2 x GGN aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2 x GGN
- MDRD-eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 lub na dializie
- Pacjenci, którzy obecnie są chętnymi kandydatami do przeszczepu komórek macierzystych w czasie ocen przesiewowych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ruksolotynib i peg-IFN alfa-2a
faza pierwsza Poziom 1 Ruksolotynib 10 mg BID i peg-IFN alfa-2a 45 mcg tygodniowo zwiększając dawki do poziomu 9: Ruksolotynib 20 mg BID i peg-IFN alfa-2a 135 mcg tygodniowo etap II Ruksolotynib i peg-IFN alfa-2a randomizowano pomiędzy wybranymi dawkami z I fazy |
Ruksolitynib podaje się doustnie dwa razy dziennie (bid) codziennie w 28-dniowych cyklach leczenia.
Dawka początkowa wynosi 10 mg BID i może wzrosnąć do 20 mg BID.
Leczenie ruksolotynibem rozpoczyna się w dniu 1. cyklu 1.
Inne nazwy:
Peg-IFN-alfa-2a podaje się podskórnie raz w tygodniu.
Badane dawki to 45, 90 i 135 mcg/tydzień.
.Terapia Peg-IFN-alfa-2a rozpoczyna się w 15. dniu cyklu. Warto zauważyć, że Peg-IFN-alfa-2a zostanie rozpoczęty tylko wtedy, gdy liczba płytek krwi wynosi ≥ 50x109/l w C1D15.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
badanie skuteczności/bezpieczeństwa leczenia faza I
Ramy czasowe: dzień 45
|
Kryterium tolerancji fazy 1 : Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę DLT w ciągu pierwszych 45 dni
|
dzień 45
|
|
badanie skuteczność/bezpieczeństwo leczenia faza II
Ramy czasowe: miesiąc 6
|
Faza II Kryterium skuteczności: Wystąpienie co najmniej 50% zmniejszenia długości śledziony mierzonej palpacyjnie w ciągu pierwszych 6 miesięcy po randomizacji
|
miesiąc 6
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
odpowiedź molekularna
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
odpowiedź molekularna mierzona przez ewolucję obciążenia zmutowanym allelem JAK2V617F lub CALR lub MPL podczas terapii
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Jean Jacques KILADJIAN, MD PD, FIM/GOELAMS
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 grudnia 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 grudnia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 marca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 kwietnia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 kwietnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 lipca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 lipca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RUXOPeg
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
e crf
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .