Försök med Ruxolitinib och Peg-interferon Alpha-2a kombination hos patienter med primär myelofibros RUXOPeg (RUXOPeg)

Inklusionskriterier:

Patienter som är kvalificerade för inkludering i denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:

• Ålder > 18 år och < 66 år
• Diagnos av primär eller sekundär myelofibros enligt Världshälsoorganisationens (WHO) 2008 års kriterier för PMF (Tefferi och Vardiman 2008) och de föreslagna kriterierna för PPV-MF och PET-MF som beskrivs av International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (Barosi) et al 2008)
• Patienter klassificerade som högrisk, ELLER medelrisk-2, ELLER medelrisk-1, enligt definition av International Working Group, IWG (Cervantes, et al 2009) vid diagnos (eller av DIPSS (Passamonti et al. 2010) för patienter utvärderas efter diagnos av PMF)

• Behov av aktiv terapi, definierat som närvaro av minst ett av följande:

  • symptomatisk splenomegali
  • förekomst av konstitutionella symtom
  • anemi (Hb<10g/dl)
  • leukocytos > 25 G/l
  • trombocytos > 400 G/l
  • Närvaro av JAK2V617F , Calreticulin eller MPL mutationer
  • Trombocytantal ≥ 150 x 109/L uppnås inte med hjälp av transfusioner vid screening
  • Patienter med ANC ≥ 1,5 x 109/L vid screening utan användning av G-CSF
  • Perifert blodblastantal på ≤ 10 % vid screening
  • ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2 vid screening
  • Negativt serologiskt hepatit B-test (dvs. HBsAg-negativ och anti-HBc-negativ, patienter positiva för anti-HBc kan inkluderas om PCR för HBV-DNA är negativ); negativ testning av hepatit C RNA; negativt HIV-test inom 6 veckor före registrering.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest vid Screening och effektiv preventivmetod under studien och 75 dagar efter den sista dosen.
  • Tecken för informerat samtycke
  • Patienter utan socialförsäkringsskydd
  • Patient som inte ingår i en annan klinisk studie förrän 1 månad efter slutet av denna studie

Exklusions kriterier:

• ANC < 1,5 G/l eller blodplättar < 150 G/l
• > 10 % cirkulerande sprängningar
• Kontraindikation mot IFN alfa eller mot ruxolitinib
• Patienter som tidigare behandlats med IFN alfa eller en JAK2-hämmare
• Dokumenterad autoimmun sjukdom vid screening eller i anamnesen
• Historik eller förekomst av depression som kräver behandling med antidepressivt läkemedel
• Bevis på allvarlig retinopati (t.ex. cytomegalovirus retinit, makuladegeneration) eller kliniskt relevant oftalmologisk störning (på grund av diabetes mellitus eller hypertoni)
• Sköldkörteldysfunktion inte tillräckligt kontrollerad
• Kvinnor i fertil ålder som har ett positivt serumgraviditetstest vid screening eller som inte kan eller vill använda en effektiv preventivmetod, under behandlingen och i 75 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
• Patienter med känd aktiv hepatit B eller C eller med känd HIV-positivitet
• Patient med samtidig malignitet eller malignitet inom 3 år efter screening, med undantag för adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, icke-melanomatös hudcancer eller kurativt resekerad livmoderhalscancer.

• Patienten har en historia av hjärtdysfunktion inklusive något av följande:

  • Hjärtinfarkt dokumenterad av förhöjda hjärtenzymer eller ihållande regionala väggavvikelser vid bedömning av LVEF-funktion
  • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV)
  • Dokumenterad kardiomyopati

• Patienten har aktiv hjärtsjukdom inklusive något av följande:

  • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestämt av Multiple Gated Acquisition (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO)
  • QTc> 480 msek på screening-EKG (QTcF, med Fridericia-formeln)
  • Angina pectoris som kräver användning av anti-anginal medicin
  • Ventrikulära arytmier förutom benigna prematura kammarkontraktioner
  • Supraventrikulära och nodala arytmier som kräver pacemaker eller inte kontrolleras med medicin
  • Överledningsstörning som kräver pacemaker
  • Valvulär sjukdom med dokumenterad kompromiss i hjärtfunktionen
  • Symtomatisk perikardit

• Patienter med otillräcklig lever- eller njurfunktion vid screening som visas av:

  • encefalopati grad 1 eller mer, enligt West Haven Criteria
  • känd hepatocellulär sjukdom (t.ex. aktiv hepatit eller cirros)
  • total bilirubin > 2 x ULN och efterföljande bestämning av direkt bilirubin > 2 x ULN alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) > 2 x ULN
• MDRD-eGFR< 45 mL/min/1,73m2 eller på dialys
• Patienter som för närvarande är villiga kandidater för en stamcellstransplantation vid tidpunkten för screeningbedömningarna