Zkouška kombinace ruxolitinib a Peg-interferon alfa-2a u pacientů s primární myelofibrózou RUXOPeg (RUXOPeg)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

• Věk > 18 let a < 66 let
• Diagnóza primární nebo sekundární myelofibrózy podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008 pro PMF (Tefferi a Vardiman 2008) a navrhovaných kritérií pro PPV-MF a PET-MF navržených Mezinárodní pracovní skupinou pro výzkum a léčbu myelofibrózy (Barosi et al 2008)
• Pacienti klasifikovaní jako vysoce rizikoví, NEBO střední riziko-2, NEBO střední riziko-1, jak je definováno Mezinárodní pracovní skupinou, IWG (Cervantes, et al. 2009) při diagnóze (nebo DIPSS (Passamonti et al. 2010) pro pacienty hodnoceno po diagnóze PMF)

• Potřeba aktivní terapie, definovaná jako přítomnost alespoň jednoho z následujících:

  • symptomatická splenomegalie
  • přítomnost konstitučních symptomů
  • anémie (Hb < 10 g/dl)
  • leukocytóza > 25 G/l
  • trombocytóza > 400 G/l
  • Přítomnost mutací JAK2V617F, kalretikulinu nebo MPL
  • Počet krevních destiček ≥ 150 x 109/l nebylo dosaženo pomocí transfuzí při screeningu
  • Pacienti s ANC ≥ 1,5 x 109/l při screeningu bez použití G-CSF
  • Počet blastů v periferní krvi ≤ 10 % při screeningu
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2 při screeningu
  • Negativní sérologický test na hepatitidu B (tj. HBsAg negativní a anti-HBc negativní, pacienti pozitivní na anti-HBc mohou být zahrnuti, pokud je PCR pro HBV DNA negativní); negativní testování RNA hepatitidy C; negativní HIV test do 6 týdnů před registrací.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG]) nebo v moči při screeningu a použití účinné antikoncepce během studie a 75 dní po poslední dávce.
  • Znamení informovaného souhlasu
  • Pacienti bez sociálního zabezpečení
  • Pacient, který není zařazen do jiné klinické studie do 1 měsíce po ukončení této studie

Kritéria vyloučení:

• ANC < 1,5 G/l nebo trombocyty < 150 G/l
• > 10 % cirkulujících výbuchů
• Kontraindikace k IFN alfa nebo ruxolitinibu
• Pacienti dříve léčení IFN alfa nebo inhibitorem JAK2
• Autoimunitní onemocnění dokumentované při screeningu nebo v anamnéze
• Historie nebo přítomnost deprese vyžadující léčbu antidepresivy
• Důkazy o závažné retinopatii (např. cytomegalovirová retinitida, makulární degenerace) nebo klinicky relevantní oftalmologická porucha (v důsledku diabetes mellitus nebo hypertenze)
• Dysfunkce štítné žlázy není dostatečně kontrolována
• Ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo které nemohou nebo nechtějí používat účinnou metodu antikoncepce, během léčby a 75 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou B nebo C nebo se známou HIV pozitivitou
• Pacientka se souběžným zhoubným nádorem nebo zhoubným nádorem do 3 let od Screeningu, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, nemelanomatózního karcinomu kůže nebo kurativního resekovaného karcinomu děložního čípku.

• Pacient má v anamnéze srdeční dysfunkci včetně některé z následujících:

  • Infarkt myokardu dokumentovaný zvýšenými srdečními enzymy nebo přetrvávajícími abnormalitami regionální stěny při hodnocení funkce LVEF
  • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association)
  • Dokumentovaná kardiomyopatie

• Pacient má aktivní srdeční onemocnění včetně některého z následujících:

  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, jak je stanoveno pomocí vícenásobné hradlové akvizice (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO)
  • QTc > 480 ms na screeningu EKG (QTcF, pomocí vzorce Fridericia)
  • Angina pectoris, která vyžaduje použití antianginózních léků
  • Komorové arytmie kromě benigních předčasných komorových kontrakcí
  • Supraventrikulární a nodální arytmie vyžadující kardiostimulátor nebo nekontrolované léky
  • Abnormalita vedení vyžadující kardiostimulátor
  • Chlopenní onemocnění s dokumentovaným zhoršením srdeční funkce
  • Symptomatická perikarditida

• Pacienti s nedostatečnou funkcí jater nebo ledvin při screeningu, jak bylo prokázáno:

  • encefalopatie stupně 1 nebo vyššího, podle kritérií West Haven
  • známé hepatocelulární onemocnění (např. aktivní hepatitida nebo cirhóza)
  • celkový bilirubin> 2 x ULN a následné stanovení přímého bilirubinu > 2 x ULN alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) > 2 x ULN
• MDRD-eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 nebo na dialýze
• Pacienti, kteří jsou v současné době ochotnými kandidáty na transplantaci kmenových buněk v době screeningových hodnocení