Forsøk Ruxolitinib og Peg-interferon Alpha-2a kombinasjon hos pasienter med primær myelofibrose RUXOPeg (RUXOPeg)

Inklusjonskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne studien, må oppfylle alle følgende kriterier:

• Alder > 18 år og < 66 år
• Diagnose av primær eller sekundær myelofibrose i henhold til 2008 Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier for PMF (Tefferi og Vardiman 2008) og de foreslåtte kriteriene for PPV-MF og PET-MF skissert av International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (Barosi) et al 2008)
• Pasienter klassifisert som høyrisiko, OR middels risiko-2, ELLER middels risiko-1, som definert av International Working Group, IWG (Cervantes, et al 2009) ved diagnose (eller av DIPSS (Passamonti et al. 2010) for pasienter vurderes etter diagnose av PMF)

• Behov for aktiv terapi, definert som tilstedeværelse av minst ett av følgende:

  • symptomatisk splenomegali
  • tilstedeværelse av konstitusjonelle symptomer
  • anemi (Hb<10g/dl)
  • leukocytose > 25 G/l
  • trombocytose > 400 G/l
  • Tilstedeværelse av JAK2V617F , Calreticulin eller MPL mutasjoner
  • Blodplatetall ≥ 150 x 109/L ikke nådd ved hjelp av transfusjoner ved screening
  • Pasienter med ANC ≥ 1,5 x 109/L ved screening uten bruk av G-CSF
  • Perifert blodblastantall på ≤ 10 % ved screening
  • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 ved screening
  • Negativ serologisk hepatitt B-test (dvs. HBsAg negative og anti-HBc negative, pasienter positive for anti-HBc kan inkluderes hvis PCR for HBV DNA er negativ); negativ testing av hepatitt C RNA; negativ HIV-test innen 6 uker før registrering.
  • Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved Screening og effektiv prevensjonsmetode under studien og 75 dager etter siste dose.
  • Informert samtykke tegn
  • Pasienter uten trygdedekning
  • Pasient som ikke er inkludert i en annen klinisk studie før 1 måned etter slutten av denne studien

Ekskluderingskriterier:

• ANC < 1,5 G/l eller blodplater < 150 G/l
• > 10 % sirkulerende eksplosjoner
• Kontraindikasjon mot IFN alfa eller ruxolitinib
• Pasienter som tidligere er behandlet med IFN alfa eller en JAK2-hemmer
• Dokumentert autoimmun sykdom ved screening eller i sykehistorien
• Anamnese eller tilstedeværelse av depresjon som krever behandling med antidepressiva
• Bevis på alvorlig retinopati (f.eks. cytomegalovirus retinitt, makuladegenerasjon) eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse (på grunn av diabetes mellitus eller hypertensjon)
• Skjoldbrusk dysfunksjon ikke tilstrekkelig kontrollert
• Kvinner i fertil alder som har en positiv serumgraviditetstest ved screening eller som ikke kan eller ønsker å bruke en effektiv prevensjonsmetode, under behandling og i 75 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt B eller C eller med kjent HIV-positivitet
• Pasient med samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år etter screening, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt resekert livmorhalskreft.

• Pasienten har en historie med hjertedysfunksjon inkludert noen av følgende:

  • Hjerteinfarkt dokumentert av forhøyede hjerteenzymer eller vedvarende regionale veggavvik ved vurdering av LVEF-funksjon
  • Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)
  • Dokumentert kardiomyopati

• Pasienten har aktiv hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

  • Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt av Multiple Gated Acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
  • QTc> 480 msek på screening-EKG (QTcF, ved hjelp av Fridericia-formelen)
  • Angina pectoris som krever bruk av anti-anginal medisin
  • Ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger
  • Supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner
  • Ledningsavvik som krever pacemaker
  • Klaffesykdom med dokumentert kompromiss i hjertefunksjon
  • Symptomatisk perikarditt

• Pasienter med utilstrekkelig lever- eller nyrefunksjon ved screening som vist ved:

  • encefalopati grad 1 eller mer, i henhold til West Haven-kriteriene
  • kjent hepatocellulær sykdom (f.eks. aktiv hepatitt eller skrumplever)
  • total bilirubin > 2 x ULN og påfølgende bestemmelse av direkte bilirubin > 2 x ULN alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2 x ULN
• MDRD-eGFR< 45 mL/min/1,73m2 eller i dialyse
• Pasienter som i dag er villige kandidater for en stamcelletransplantasjon på tidspunktet for screeningsvurderingene