C 型肝炎の腎臓を陰性腎レシピエントに移植する (THINKER)
2023年6月14日 更新者：University of Pennsylvania
C型肝炎陽性ドナーから腎移植を受けたC型肝炎陰性患者の直接作用型抗ウイルス治療の非盲検試験
この研究は、C 型肝炎陽性ドナーから腎臓移植の順番待ちリストにある C 型肝炎陰性患者に腎臓を移植することの安全性と有効性を判断するために実施されています。移植。
調査の概要
詳細な説明
腎移植を受ける末期腎疾患を有する少なくとも75人のHCV陰性被験者におけるZepatier（Grazoprevir + Elbasvir）、Mavyret（Glecaprevir + Pibrentasvir）、Epclusa（Sofosbuvir + Velpatasvir）、または別の適切なDAAの非盲検パイロット臨床試験HCV陽性のドナーから。
適格な被験者は、死亡したドナーから腎移植を受け、これらの腎移植レシピエントでHCVの感染が確認された場合、腎移植後にDAA治療を受けます。
治療は、ほとんどの被験者で 12 週間後に完了します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
62
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主題：
包含基準
- -腎臓移植の順番待ちリストに登録されている必要があります（患者が順番待ちリストに登録されている場合、透析は必須ではありません）
- -登録により、血液型A、B、またはOの未収移植待機時間が2555日以下および/または透析時間が2555日以下の分離腎移植にリストされている
- -登録により、1825日以下の未収移植待機時間および/または1825日以下の血液型ABの透析時間を持つ単離腎移植にリストされています
- 利用可能な生体腎ドナーなし
- 30歳から70歳まで、登録制
- -パネルの反応性抗体レベルが≤97％
- eGFR <15ml/分/1.73m2 4 変数 MDRD 式を使用して計算
- 患者の治療を担当する移植腎臓専門医から参加の同意を得ている
- -定期的な移植後の訪問および移植後最低6か月間の研究訪問のためにペンシルバニア大学に旅行できる
- 積極的な違法薬物乱用なし
- 体重50kg以上
- 女性は、先天性欠損症および/または流産のリスクが高いため、移植後にミコフェノール酸リスク評価および軽減戦略 (REMS) に従って避妊を使用することに同意する必要があります。
- 男性と女性の両方が、分泌物交換を防ぐために少なくとも 1 つのバリア法を使用することに同意する必要があります。
- 治療の包含基準（研究患者としての登録ではありません）には、検出可能なHCV RNAが含まれます
- インフォームドコンセントを提供できる
除外基準
- 肝細胞癌
- -原発性巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）の患者、以前の移植後に再発したFSGS、または治療する腎臓専門医による早期移植片失敗を引き起こすリスクが高い疾患プロセス
- HIV陽性
- HCV RNA陽性（以前に治療されたHCVの病歴がない場合、分離されたHCV抗体陽性である可能性があります）
- B型肝炎表面抗原陽性
- -その他の慢性肝疾患（異常な肝酵素を伴う非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）を除く）
- 持続的に上昇した肝トランスアミナーゼ
- -スクリーニングエラストグラフィーでの重大な肝線維症（≥f2線維症）
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- -シクロスポリンとゼパティエの間の薬物相互作用を考慮して、タクロリムスではなく、シクロスポリンの移植後投与を必要とするタクロリムスに対する既知のアレルギーまたは不耐性
- 多臓器移植（膵臓・腎臓・心臓・腎臓など）の順番待ち
以下のいずれかとして定義される重大な心筋症：
- -最近の心エコー図で左心室駆出率が40％未満
- -左心室駆出率が40%以上で、運動耐性が5METS未満の最新の心エコー図で50%未満
- 血行再建術なしの負荷試験での可逆性虚血
ドナー臓器の選択:
包含基準
- 検出可能なHCV RNA
- 年齢≦60歳
- 研究は腎臓ドナープロファイル指数（KDPI）スコア≤0.856を修正しました - 腎臓がHCV陰性であるかのように計算されました（https://optn.transplant.hrsa.gov/resources/allocation-calculators/kdpi-calculator/）
除外基準
- 移植後の合併症のリスクを高める腎臓同種移植片の解剖学的問題 (例えば、腎動脈または静脈の数または長さ)
- HIV陽性を確認
- -確認されたHBV陽性（陽性のB型肝炎表面抗原および/またはHBV DNA）
- -直接作用型抗ウイルス薬を使用したレジメンを使用したHCVの治療が以前に失敗したことが知られている（インターフェロン単独療法および/またはインターフェロン+リバビリン併用療法を受けた可能性がある）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：HCVに対する直接作用型抗ウイルス治療
|
遺伝的変異が検出されない限り、ゼパティエ（グラゾプレビル 100mg およびエルバスビル 50mg を 1 日 1 回）を 12 週間経口摂取します。
この場合、ゼパティエによる治療は 16 週間まで延長されます。
治療が失敗した被験者には、非盲検ゼパティエ + ソフォスブビル (ソバルディ) 400mg + リバビリン (ジェネリック) が提供され、メーカーのガイドラインに従ってクレアチニンクリアランスに基づいて腎臓に投与されます。
Mavyret (グレカプレビル 100 mg およびピブレンタスビル 40 mg) を 8 週間経口摂取します。
治療が失敗した研究対象には、代わりのDAA +ソホスブビル（ソバルディ）400mg +リバビリン（ジェネリック）が提供され、メーカーのガイドラインに従ってクレアチニンクリアランスに基づいて腎臓に投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治癒した被験者の数
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
|
治療後にウイルス学的反応が持続した被験者（SVR） = 治療完了後 12 週間で HCV RNA が陰性だった被験者の数 / 腎臓移植後に治療を受けた被験者の数
|
ベースラインから 24 週間まで
|
|
HCV 治療に起因する SAE 患者の数
時間枠：ベースラインから52週間まで
|
腎移植後のHCV療法に起因する重大な有害事象を起こした被験者の数
|
ベースラインから52週間まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Stacey Prenner, MD、University of Hospital of Pennsylvania
- 主任研究者：Peter Reese, MD, MSCE、University of Hospital of Pennsylvania
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, Alric L, Bronowicki JP, Lester L, Sievert W, Ghalib R, Balart L, Sund F, Lagging M, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1075-86. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61795-5. Epub 2014 Nov 11. Erratum In: Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1074.
- Sulkowski M, Hezode C, Gerstoft J, Vierling JM, Mallolas J, Pol S, Kugelmas M, Murillo A, Weis N, Nahass R, Shibolet O, Serfaty L, Bourliere M, DeJesus E, Zuckerman E, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 8 weeks versus 12 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 mono-infection and HIV/hepatitis C virus co-infection (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1087-97. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61793-1. Epub 2014 Nov 11.
- Roth D, Nelson DR, Bruchfeld A, Liapakis A, Silva M, Monsour H Jr, Martin P, Pol S, Londono MC, Hassanein T, Zamor PJ, Zuckerman E, Wan S, Jackson B, Nguyen BY, Robertson M, Barr E, Wahl J, Greaves W. Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4-5 chronic kidney disease (the C-SURFER study): a combination phase 3 study. Lancet. 2015 Oct 17;386(10003):1537-45. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00349-9. Epub 2015 Oct 5. Erratum In: Lancet. 2015 Nov 7;386(10006):1824.
- Forns X, Gordon SC, Zuckerman E, Lawitz E, Calleja JL, Hofer H, Gilbert C, Palcza J, Howe AY, DiNubile MJ, Robertson MN, Wahl J, Barr E, Buti M. Grazoprevir and elbasvir plus ribavirin for chronic HCV genotype-1 infection after failure of combination therapy containing a direct-acting antiviral agent. J Hepatol. 2015 Sep;63(3):564-72. doi: 10.1016/j.jhep.2015.04.009. Epub 2015 Apr 18.
- Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR, Pockros PJ, Ben Ari Z, Zhao Y, Brown DD, Wan S, DiNubile MJ, Nguyen BY, Robertson MN, Wahl J, Barr E, Butterton JR. Grazoprevir-Elbasvir Combination Therapy for Treatment-Naive Cirrhotic and Noncirrhotic Patients With Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1, 4, or 6 Infection: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2015 Jul 7;163(1):1-13. doi: 10.7326/M15-0785.
- O'Leary JG, Neri MA, Trotter JF, Davis GL, Klintmalm GB. Utilization of hepatitis C antibody-positive livers: genotype dominance is virally determined. Transpl Int. 2012 Aug;25(8):825-9. doi: 10.1111/j.1432-2277.2012.01498.x. Epub 2012 May 30.
- Reese PP, Abt PL, Blumberg EA, Goldberg DS. Transplanting Hepatitis C-Positive Kidneys. N Engl J Med. 2015 Jul 23;373(4):303-5. doi: 10.1056/NEJMp1505074. No abstract available.
- Reddy KR FS, et al. Ledipasvir/Sofosbuvir with Ribavirin for the Treatment of HCV in Patients with Post Transplant Recurrence: Preliminary Results of a Prospective, Multicenter Study. Hepatology. 2014;60:200A
- Van Deerlin, V. (December 2015). Hepatitis C Virus Genotyping (GenMark Assay) Validation Summary
- Pawlak R RJ, Maranan G, Michel-Treil V, Schutzbank T. A Comparative Evaluation of the Siemens VERSANT HCV Genotype 2.0 (LiPA) and GenMark eSensor HCV Direct Genotyping Tests. CVS 2013 Covance; 2013
- Dahl A HD, Ogorek T, Hansen G. Comparison of the GenMark Direct Genotype Assay with the LiPA Genotype Assay Using a Diverse Spectrum of HCV Clinical Samples Encountered in a High Risk Inner City HCV Population. CVS 2013 Hennepin; 2013.
- Woodberry M SK, Castor J, Cook L, Jerome K. Genotyping of Hepatitis C Virus by the Genmark DX Esensor HCVG Direct Test. CVS 2013 UW-Seattle 2013
- U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. (June 2010). Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0.
- Merck Sharp & Dohme Corporation (January 2016). ZEPATIER™ tablets. Highlights of Prescribing Information. 2016.
- Merck Sharp & Dohme Corporation (July 2015). Elbasvir (MK-8742). Investigator's Brochure (8th Ed.). 2015.
- Merck Sharp & Dohme Corporation (July 2015). Grazoprevir (MK-5172). Investigator's Brochure (10th Ed.). 2015.
- Sawinski D, Forde KA, Lo Re V 3rd, Goldberg DS, Cohen JB, Locke JE, Bloom RD, Brensinger C, Weldon J, Shults J, Reese PP. Mortality and Kidney Transplantation Outcomes Among Hepatitis C Virus-Seropositive Maintenance Dialysis Patients: A Retrospective Cohort Study. Am J Kidney Dis. 2019 Jun;73(6):815-826. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.11.009. Epub 2019 Jan 29.
- Reese PP, Abt PL, Blumberg EA, Van Deerlin VM, Bloom RD, Potluri VS, Levine M, Porrett P, Sawinski D, Nazarian SM, Naji A, Hasz R, Suplee L, Trofe-Clark J, Sicilia A, McCauley M, Gentile C, Smith J, Niknam BA, Bleicher M, Reddy KR, Goldberg DS. Twelve-Month Outcomes After Transplant of Hepatitis C-Infected Kidneys Into Uninfected Recipients: A Single-Group Trial. Ann Intern Med. 2018 Sep 4;169(5):273-281. doi: 10.7326/M18-0749. Epub 2018 Aug 7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年5月1日
一次修了 (実際)
2022年3月1日
研究の完了 (実際)
2022年12月1日
試験登録日
最初に提出
2016年4月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年4月15日
最初の投稿 (推定)
2016年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月14日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 823833
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。