Трансплантация почек гепатита С в отрицательные реципиенты почек (THINKER)

Предмет:

Критерии включения

• Должен быть в листе ожидания на трансплантацию почки (диализ не требуется, если пациент находится в листе ожидания)
• Включен в список для изолированной трансплантации почки с накопленным временем ожидания трансплантации ≤2555 дней и/или ≤2555 дней времени диализа для группы крови A, B или O, по зачислению
• Включен в список для изолированной трансплантации почки с накопленным временем ожидания трансплантации ≤1825 дней и/или временем диализа ≤1825 дней для группы крови AB, по зачислению
• Нет доступного живого донора почки
• Возраст от 30 до 70 лет, по зачислению
• Иметь уровень панельных реактивных антител ≤97%
• рСКФ <15 мл/мин/1,73 м2 как рассчитано с использованием уравнения MDRD с 4 переменными
• Получено согласие на участие от лечащего трансплантолога пациента.
• Возможность поехать в Пенсильванский университет для обычных визитов после трансплантации и учебных визитов в течение как минимум 6 месяцев после трансплантации
• Нет активного злоупотребления запрещенными веществами
• Вес не менее 50 кг
• Женщины должны согласиться использовать противозачаточные средства в соответствии со Стратегией оценки и снижения риска микофенолата (REMS) после трансплантации из-за повышенного риска врожденных дефектов и/или выкидыша.
• И мужчины, и женщины должны согласиться использовать хотя бы один барьерный метод для предотвращения любого обмена секрецией.
• Критерии включения для лечения (не для включения в качестве пациента в исследование) будут включать любую обнаруживаемую РНК ВГС.
• Возможность дать информированное согласие

Критерий исключения

• Гепатоцеллюлярная карцинома
• Пациенты с первично-фокальным сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС), ФСГС, рецидивирующим после предыдущей трансплантации, или с патологическим процессом с повышенным риском ранней недостаточности трансплантата по мнению лечащего нефролога.
• ВИЧ положительный
• Положительный результат на РНК ВГС (может быть выделен положительный результат на антитела к ВГС при условии, что у субъекта ранее не было лечения ВГС)
• Положительный поверхностный антиген гепатита В
• Любое другое хроническое заболевание печени (за исключением неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) с нарушением активности ферментов печени)
• Стойко повышенные трансаминазы печени
• Значительный фиброз печени при скрининговой эластографии (фиброз ≥f2)
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины
• Известная аллергия или непереносимость такролимуса, которые потребуют посттрансплантационного введения циклоспорина, а не такролимуса, учитывая лекарственное взаимодействие между циклоспорином и Зепатье.
• В листе ожидания трансплантации нескольких органов (например, поджелудочной железы-почки, сердца-почки и т. д.)

• Значительная кардиомиопатия определяется как:

  • Фракция выброса левого желудочка <40% на последней эхокардиограмме
  • Фракция выброса левого желудочка ≥40%, но <50% на последней эхокардиограмме с толерантностью к физической нагрузке <5 METS
  • Обратимая ишемия при нагрузочной пробе без реваскуляризации

Выбор донорских органов:

Критерии включения

• Обнаруживаемая РНК ВГС
• Возраст ≤60 лет
• Измененный в исследовании показатель индекса профиля донора почки (KDPI) ≤0,856 — рассчитано, как если бы почка была HCV-отрицательной (https://optn.transplant.hrsa.gov/resources/allocation-calculators/kdpi-calculator/)

Критерий исключения

• Анатомические проблемы в почечном аллотрансплантате, повышающие риск осложнений после трансплантации (например, количество или длина почечных артерий или вен)
• Подтвержденный ВИЧ-положительный
• Подтвержденный положительный результат на ВГВ (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и/или ДНК ВГВ)
• Известный ранее неэффективный курс лечения ВГС с использованием схемы с противовирусным препаратом прямого действия (могут получать монотерапию интерфероном и/или комбинированную терапию интерфероном + рибавирином)