Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hepatitis C-nieren transplanteren naar negatieve nierontvangers (THINKER)

14 juni 2023 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Open-label onderzoek naar direct werkende antivirale behandeling van hepatitis C-negatieve patiënten die niertransplantaties ondergaan van hepatitis C-positieve donoren

Deze studie wordt uitgevoerd om de veiligheid en effectiviteit te bepalen van het transplanteren van nieren van hepatitis C-positieve donoren naar hepatitis C-negatieve patiënten op de wachtlijst voor niertransplantatie. transplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Open-label pilot klinische studie van Zepatier (Grazoprevir + Elbasvir), Mavyret (Glecaprevir + Pibrentasvir), Epclusa (Sofosbuvir + Velpatasvir), of een andere geschikte DAA bij ten minste 75 HCV-negatieve patiënten met eindstadium nierziekte die een niertransplantatie ondergaan van een HCV-positieve donor. Personen die in aanmerking komen, krijgen een niertransplantatie van een overleden donor en krijgen na niertransplantatie een DAA-behandeling wanneer infectie met HCV is bevestigd bij deze ontvangers van een niertransplantaat. Bij de meeste proefpersonen is de behandeling na 12 weken voltooid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Onderwerp:

Inclusiecriteria

  • Moet op de wachtlijst staan ​​voor een niertransplantatie (dialyse is geen vereiste als een patiënt op de wachtlijst staat)
  • Vermeld voor een geïsoleerde niertransplantatie met ≤2555 dagen opgebouwde wachttijd voor transplantatie en/of ≤2555 dagen dialysetijd voor bloedgroep A, B of O, door inschrijving
  • Vermeld voor een geïsoleerde niertransplantatie met ≤1825 dagen opgebouwde wachttijd voor transplantatie en/of ≤1825 dagen dialysetijd voor bloedgroep AB, door inschrijving
  • Geen beschikbare levende nierdonor
  • Tussen 30-70 jaar, door inschrijving
  • Heb een paneel reactief antilichaamniveau ≤97%
  • eGFR <15 ml/min/1,73 m2 zoals berekend met behulp van de MDRD-vergelijking met 4 variabelen
  • Toestemming verkregen voor deelname van de behandelend transplantatienefroloog van de patiënt
  • In staat om naar de Universiteit van Pennsylvania te reizen voor routinebezoeken na transplantatie en studiebezoeken gedurende minimaal 6 maanden na transplantatie
  • Geen actief misbruik van illegale middelen
  • Weeg minimaal 50 kg
  • Vrouwen moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie in overeenstemming met Mycofenolaat Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) na transplantatie vanwege het verhoogde risico op geboorteafwijkingen en/of miskraam
  • Zowel mannen als vrouwen moeten overeenkomen om ten minste één barrièremethode te gebruiken om uitwisseling van secretie te voorkomen
  • Inclusiecriteria voor behandeling (niet voor deelname als onderzoekspatiënt) omvatten elk detecteerbaar HCV-RNA
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria

  • Hepatocellulair carcinoom
  • Patiënten met primaire focale segmentale glomerulosclerose (FSGS), terugkerende FSGS na eerdere transplantatie, of ziekteproces met een verhoogd risico op vroeg falen van het transplantaat volgens de behandelend nefroloog
  • Hiv-positief
  • HCV RNA-positief (kan geïsoleerd HCV-antilichaampositief zijn, op voorwaarde dat de proefpersoon geen voorgeschiedenis heeft van eerder behandelde HCV)
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief
  • Elke andere chronische leverziekte (met uitzondering van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) met abnormale leverenzymen
  • Aanhoudend verhoogde levertransaminasen
  • Aanzienlijke leverfibrose bij screeningselastografie (≥f2 fibrose)
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
  • Bekende allergie of intolerantie voor tacrolimus waarvoor na transplantatie toediening van ciclosporine in plaats van tacrolimus nodig zou zijn gezien de geneesmiddelinteractie tussen ciclosporine en Zepatier
  • Wachtlijst voor een multi-orgaantransplantatie (bijv. pancreas-nier, hart-nier, enz.)

  • Significante cardiomyopathie gedefinieerd als ofwel:

    • Linkerventrikelejectiefractie <40% op meest recente echocardiogram
    • Linkerventrikelejectiefractie ≥40% maar <50% op meest recente echocardiogram met een inspanningstolerantie van <5 METS
    • Omkeerbare ischemie bij stresstesten zonder revascularisatie

Selectie van donororganen:

Inclusiecriteria

  • Detecteerbaar HCV-RNA
  • Leeftijd ≤60 jaar
  • Studie gemodificeerde nierdonorprofielindex (KDPI) score ≤0,856 - berekend alsof de nier HCV-negatief is (https://optn.transplant.hrsa.gov/resources/allocation-calculators/kdpi-calculator/)

Uitsluitingscriteria

  • Anatomische problemen in het niertransplantaat die het risico op complicaties na de transplantatie verhogen (bijv. aantal of lengte van nierslagaders of -aders)
  • Bevestigd hiv-positief
  • Bevestigd HBV-positief (positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of HBV-DNA)
  • Bekende eerder mislukte behandeling voor HCV met behulp van een regime met een direct werkend antiviraal middel (kan interferon monotherapie en/of interferon + ribavirine combinatietherapie hebben gekregen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Direct werkende antivirale behandeling voor HCV
Geneesmiddel: Zepatier
Zepatier (grazoprevir 100 mg en elbasvir 50 mg eenmaal daags) wordt gedurende 12 weken via de mond ingenomen, tenzij er een genetische variatie wordt gedetecteerd. In dat geval wordt de behandeling met Zepatier verlengd tot 16 weken. Proefpersonen bij wie de behandeling heeft gefaald, krijgen open-label Zepatier + sofosbuvir (sovaldi) 400 mg + Ribavirine (generiek), renaal gedoseerd op basis van creatinineklaring volgens de richtlijnen van de fabrikant.
Geneesmiddel: Mavyret
Mavyret (glecaprevir 100 mg en pibrentasvir 40 mg) wordt gedurende 8 weken via de mond ingenomen. Proefpersonen bij wie de behandeling heeft gefaald, krijgen een alternatief DAA + sofosbuvir (sovaldi) 400 mg + ribavirine (generiek), via de nieren gedoseerd op basis van de creatinineklaring volgens de richtlijnen van de fabrikant.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen genezen
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Proefpersonen met aanhoudende virologische respons (SVR) na behandeling = aantal proefpersonen met negatief HCV-RNA 12 weken na voltooiing van de therapie / aantal proefpersonen behandeld na niertransplantatie
Basislijn tot 24 weken
Aantal proefpersonen met SAE toe te schrijven aan HCV-therapie
Tijdsspanne: Basislijn tot 52 weken
Aantal proefpersonen met ernstige bijwerkingen die toe te schrijven zijn aan HCV-therapie na niertransplantatie
Basislijn tot 52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stacey Prenner, MD, University of Hospital of Pennsylvania
  • Hoofdonderzoeker: Peter Reese, MD, MSCE, University of Hospital of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

19 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 823833

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren