Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Transplantation av hepatit C-njurar till negativa njurmottagare (THINKER)

14 juni 2023 uppdaterad av: University of Pennsylvania

Öppen märkning av direktverkande antiviral behandling av hepatit C-negativa patienter som får njurtransplantationer från hepatit C-positiva donatorer

Denna studie genomförs för att fastställa säkerheten och effektiviteten av att transplantera njurar från hepatit C-positiva donatorer till hepatit C-negativa patienter på njurtransplantationsväntlistan, som sedan kommer att behandlas med lämpligt direktverkande antiviralt läkemedel (DAA) efter den enda njuren transplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Öppen klinisk pilotprövning av Zepatier (Grazoprevir + Elbasvir), Mavyret (Glecaprevir + Pibrentasvir), Epclusa (Sofosbuvir + Velpatasvir) eller annan lämplig DAA i minst 75 HCV-negativa försökspersoner med njursjukdom i slutstadiet som får en njurtransplantation från en HCV-positiv donator. Berättigade försökspersoner kommer att få en njurtransplantation från en avliden donator och kommer sedan att få DAA-behandling efter njurtransplantation när infektion med HCV bekräftas hos dessa njurtransplanterade mottagare. Behandlingen kommer att vara klar efter 12 veckor för de flesta patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

62

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Ämne:

Inklusionskriterier

  • Måste stå på väntelista för en njurtransplantation (dialys är inte ett krav om en patient står på väntelista)
  • Listad för en isolerad njurtransplantation med ≤2555 dagars intjänad väntetid för transplantation och/eller ≤2555 dagars dialystid för blodgrupp A, B eller O, genom inskrivning
  • Listad för en isolerad njurtransplantation med ≤1825 dagars intjänad väntetid för transplantation och/eller ≤1825 dagars dialystid för blodgrupp AB, efter inskrivning
  • Ingen tillgänglig levande njurdonator
  • Mellan 30-70 år, genom inskrivning
  • Ha en panelreaktiv antikroppsnivå ≤97 %
  • eGFR <15ml/min/1,73m2 beräknat med 4-variabel MDRD-ekvationen
  • Erhöll avtal om medverkan från patientens behandlande transplantationsnefrolog
  • Kunna resa till University of Pennsylvania för rutinbesök efter transplantation och studiebesök i minst 6 månader efter transplantation
  • Inget aktivt olagligt missbruk
  • Väg minst 50 kg
  • Kvinnor måste gå med på att använda preventivmedel i enlighet med Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) efter transplantation på grund av den ökade risken för fosterskador och/eller missfall
  • Både män och kvinnor måste gå med på att använda minst en barriärmetod för att förhindra sekretutbyte
  • Inklusionskriterier för behandling (inte för inträde som studiepatient) kommer att inkludera eventuellt detekterbart HCV-RNA
  • Kan ge informerat samtycke

Exklusions kriterier

  • Hepatocellulärt karcinom
  • Patienter med primär fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS), FSGS som återkommer efter tidigare transplantation eller sjukdomsprocess med ökad risk att orsaka tidig transplantatsvikt enligt den behandlande nefrologen
  • Hivpositiv
  • HCV RNA-positiv (kan isoleras HCV-antikroppspositiv förutsatt att patienten inte har någon historia av tidigare behandlad HCV)
  • Hepatit B ytantigenpositiv
  • Alla andra kroniska leversjukdomar (exklusive icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) med onormala leverenzymer
  • Ihållande förhöjda levertransaminaser
  • Signifikant leverfibros vid screeningelastografi (≥f2 fibros)
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
  • Känd allergi eller intolerans mot takrolimus som skulle kräva administrering av ciklosporin efter transplantation snarare än takrolimus med tanke på läkemedelsinteraktionen mellan ciklosporin och Zepatier
  • Väntelista för en multiorgantransplantation (t.ex. bukspottkörtel-njure, hjärt-njure, etc.)

  • Signifikant kardiomyopati definierad som antingen:

    • Vänsterkammars ejektionsfraktion <40 % på senaste ekokardiogram
    • Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥40 % men <50 % på senaste ekokardiogram med <5 METS av träningstolerans
    • Reversibel ischemi vid stresstestning utan revaskularisering

Urval av donatororgan:

Inklusionskriterier

  • Detekterbart HCV-RNA
  • Ålder ≤60 år
  • Studiemodifierat njurdonatorprofilindex (KDPI) poäng ≤0,856 - beräknat som om njuren var HCV-negativ (https://optn.transplant.hrsa.gov/resources/allocation-calculators/kdpi-calculator/)

Exklusions kriterier

  • Anatomiska problem i njurtransplantatet som ökar risken för komplikationer efter transplantation (t.ex. antal eller längd på njurartärer eller vener)
  • Bekräftad HIV-positiv
  • Bekräftad HBV-positiv (positivt hepatit B-ytantigen och/eller HBV-DNA)
  • Känd tidigare misslyckad behandling för HCV med en regim med en direktverkande antiviral (kan ha fått interferon monoterapi och/eller interferon + ribavirin kombinationsterapi)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Direktverkande antiviral behandling för HCV
Läkemedel: Zepatier
Zepatier (grazoprevir 100 mg och elbasvir 50 mg en gång dagligen) tas via munnen i 12 veckor om inte en genetisk variation upptäcks. I detta fall kommer behandlingen med Zepatier att förlängas till 16 veckor. Försökspersoner med misslyckad behandling kommer att ges öppen Zepatier + sofosbuvir (sovaldi) 400 mg + Ribavirin (generiskt), njurdoserat baserat på kreatininclearance enligt tillverkarens riktlinjer.
Läkemedel: Mavyret
Mavyret (glecaprevir 100 mg och pibrentasvir 40 mg) tas genom munnen i 8 veckor. Studiepersoner med behandlingsmisslyckande kommer att ges en alternativ DAA + sofosbuvir (sovaldi) 400 mg + Ribavirin (generiskt), njurdoserat baserat på kreatininclearance enligt tillverkarens riktlinjer.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal botade försökspersoner
Tidsram: Baslinje till 24 veckor
Patienter med ihållande virologiskt svar efter behandling (SVR) = Antal försökspersoner med negativt HCV-RNA 12 veckor efter avslutad terapi / antal försökspersoner som behandlats efter njurtransplantation
Baslinje till 24 veckor
Antal försökspersoner med SAE som kan tillskrivas HCV-terapi
Tidsram: Baslinje till 52 veckor
Antal försökspersoner med allvarliga biverkningar hänförliga till HCV-behandling efter njurtransplantation
Baslinje till 52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Stacey Prenner, MD, University of Hospital of Pennsylvania
  • Huvudutredare: Peter Reese, MD, MSCE, University of Hospital of Pennsylvania

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2016

Första postat (Beräknad)

19 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 823833

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera