Hepatiitti C -munuaisten siirtäminen negatiivisille munuaisten vastaanottajille (THINKER)
keskiviikko 14. kesäkuuta 2023 päivittänyt: University of Pennsylvania
Avoin tutkimus hepatiitti C -negatiivisten potilaiden suoravaikutteisesta antiviraalisesta hoidosta, joille hepatiitti C -positiiviset luovuttajat saavat munuaissiirron
Tässä tutkimuksessa selvitetään C-hepatiittipositiivisten luovuttajien munuaisten siirtämisen turvallisuutta ja tehokkuutta hepatiitti C-negatiivisille potilaille munuaisensiirron jonotuslistalla, joita hoidetaan sitten sopivalla suoravaikutteisella viruslääkeaineella (DAA) yhden munuaisen jälkeen. elinsiirto.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Zepatierin (Grazoprevir + Elbasvir), Mavyretin (Glecaprevir + Pibrentasvir), Epclusan (Sofosbuvir + Velpatasvir) tai muun sopivan DAA:n avoin pilottikoe vähintään 75 HCV-negatiivisella potilaalla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja jotka saavat munuaissiirtoa HCV-positiiviselta luovuttajalta.
Sopivat koehenkilöt saavat munuaisensiirron kuolleelta luovuttajalta ja saavat sitten DAA-hoidon munuaisensiirron jälkeen, kun näillä munuaisensiirron saajilla varmistetaan HCV-infektio.
Useimmilla potilailla hoito on valmis 12 viikon kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
62
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Aihe:
Sisällyttämiskriteerit
- Täytyy olla odotuslistalla munuaisensiirtoa varten (dialyysi ei ole pakollinen, jos potilas on jonotuslistalla)
- Ilmoittautuneena yksittäiselle munuaisensiirrolle, jossa on kertynyt odotusaika ≤2555 päivää ja/tai ≤2555 päivää dialyysiaikaa veriryhmälle A, B tai O.
- Ilmoittautuneena yksittäiseen munuaisensiirtoon, jossa on kertynyt siirto-odotusaika ≤1825 päivää ja/tai ≤1825 päivää dialyysiaikaa veriryhmälle AB
- Ei saatavilla elävää munuaisten luovuttajaa
- 30-70-vuotiaat, ilmoittautumisen mukaan
- paneelin reaktiivinen vasta-ainetaso ≤ 97 %
- eGFR <15 ml/min/1,73 m2 laskettuna käyttämällä 4 muuttujan MDRD-yhtälöä
- Osallistumissopimus saatiin potilaan hoitavalta elinsiirtonefrologilta
- Pystyy matkustamaan Pennsylvanian yliopistoon rutiinisiirron jälkeisille käynneille ja opintokäynneille vähintään 6 kuukauden ajan transplantaation jälkeen
- Ei aktiivista laittomien aineiden väärinkäyttöä
- Paino vähintään 50kg
- Naisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) mukaisesti elinsiirron jälkeen lisääntyneen syntymävikojen ja/tai keskenmenon riskin vuoksi.
- Sekä miesten että naisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä estemenetelmää eritteiden vaihdon estämiseksi
- Hoidon sisällyttämiskriteerit (ei tutkimuspotilaaksi) sisältävät minkä tahansa havaittavan HCV-RNA:n
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit
- Maksasolukarsinooma
- Potilaat, joilla on primaarinen fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS), FSGS, joka uusiutuu edellisen siirron jälkeen, tai sairausprosessi, jolla on lisääntynyt riski aiheuttaa varhaista siirteen vajaatoimintaa hoitavan nefrologin mukaan
- HIV-positiivinen
- HCV-RNA-positiivinen (voidaan eristää HCV-vasta-ainepositiivinen, jos potilaalla ei ole aiemmin hoidettua HCV:tä)
- Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen
- Mikä tahansa muu krooninen maksasairaus (pois lukien alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD), johon liittyy epänormaaleja maksaentsyymejä
- Jatkuvasti kohonneet maksan transaminaasiarvot
- Merkittävä maksafibroosi seulonnassa elastografiassa (≥f2-fibroosi)
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
- Tunnettu allergia tai intoleranssi takrolimuusille, joka edellyttäisi siklosporiinin siirron jälkeistä antoa takrolimuusin sijaan, koska siklosporiinin ja Zepatierin välillä on lääkeaineiden yhteisvaikutus
- Odotuslistalle usean elimen siirto (esim. haima-munuainen, sydän-munuainen jne.)
Merkittävä kardiomyopatia määritellään joko:
- Vasemman kammion ejektiofraktio <40 % viimeisimmässä sydämen kaikututkimuksessa
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 %, mutta < 50 % viimeisimmässä sydämen kaikututkimuksessa <5 METS:n rasitustoleranssilla
- Palautuva iskemia stressitesteissä ilman revaskularisaatiota
Luovuttajien valinta:
Sisällyttämiskriteerit
- Havaittavissa oleva HCV-RNA
- Ikä ≤60 vuotta
- Tutkimuksen modifioidun munuaisen luovuttajaprofiilin indeksin (KDPI) pistemäärä ≤0,856 – laskettu ikään kuin munuainen olisi HCV-negatiivinen (https://optn.transplant.hrsa.gov/resources/allocation-calculators/kdpi-calculator/)
Poissulkemiskriteerit
- Munuaissiirteen anatomiset ongelmat, jotka lisäävät transplantaation jälkeisten komplikaatioiden riskiä (esim. munuaisvaltimoiden tai -laskimoiden lukumäärä tai pituus)
- Vahvistettu HIV-positiivinen
- Vahvistettu HBV-positiivinen (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja/tai HBV-DNA)
- Tunnettu aiemmin epäonnistunut HCV-hoito käyttämällä hoito-ohjelmaa, jossa on suoravaikutteinen viruslääke (voi olla saanut interferonimonoterapiaa ja/tai interferoni + ribaviriini -yhdistelmähoitoa)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suoravaikutteinen viruslääke HCV:n hoitoon
|
Zepatieria (grazopreviiri 100 mg ja elbasvir 50 mg kerran päivässä) otetaan suun kautta 12 viikon ajan, ellei geneettistä vaihtelua havaita.
Tässä tapauksessa Zepatier-hoitoa pidennetään 16 viikkoon.
Tutkimushenkilöille, joiden hoito epäonnistuu, annetaan avoin Zepatier + sofosbuvir (sovaldi) 400 mg + ribaviriini (geneerinen), annosteltuna munuaisten kautta kreatiniinipuhdistuman perusteella valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Mavyret (glecaprevir 100 mg ja pibrentasvir 40 mg) otetaan suun kautta 8 viikon ajan.
Tutkimushenkilöille, joiden hoito epäonnistuu, tarjotaan vaihtoehtoinen DAA + sofosbuviiri (sovaldi) 400 mg + ribaviriini (geneerinen), munuaisten kautta annosteltuna kreatiniinipuhdistuman perusteella valmistajan ohjeiden mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parantuneiden kohteiden lukumäärä
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
|
Potilaat, joilla on hoidon jälkeinen jatkuva virologinen vaste (SVR) = potilaiden lukumäärä, joilla on negatiivinen HCV-RNA 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen / munuaisensiirron jälkeen hoidettujen potilaiden lukumäärä
|
Perustaso 24 viikkoon
|
|
HCV-hoidosta johtuvien SAE-potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: Perustaso 52 viikkoon
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on merkittäviä haittavaikutuksia, jotka johtuvat HCV-hoidosta munuaisensiirron jälkeen
|
Perustaso 52 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stacey Prenner, MD, University of Hospital of Pennsylvania
- Päätutkija: Peter Reese, MD, MSCE, University of Hospital of Pennsylvania
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, Alric L, Bronowicki JP, Lester L, Sievert W, Ghalib R, Balart L, Sund F, Lagging M, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1075-86. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61795-5. Epub 2014 Nov 11. Erratum In: Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1074.
- Sulkowski M, Hezode C, Gerstoft J, Vierling JM, Mallolas J, Pol S, Kugelmas M, Murillo A, Weis N, Nahass R, Shibolet O, Serfaty L, Bourliere M, DeJesus E, Zuckerman E, Dutko F, Shaughnessy M, Hwang P, Howe AY, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber B. Efficacy and safety of 8 weeks versus 12 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 mono-infection and HIV/hepatitis C virus co-infection (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1087-97. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61793-1. Epub 2014 Nov 11.
- Roth D, Nelson DR, Bruchfeld A, Liapakis A, Silva M, Monsour H Jr, Martin P, Pol S, Londono MC, Hassanein T, Zamor PJ, Zuckerman E, Wan S, Jackson B, Nguyen BY, Robertson M, Barr E, Wahl J, Greaves W. Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4-5 chronic kidney disease (the C-SURFER study): a combination phase 3 study. Lancet. 2015 Oct 17;386(10003):1537-45. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00349-9. Epub 2015 Oct 5. Erratum In: Lancet. 2015 Nov 7;386(10006):1824.
- Forns X, Gordon SC, Zuckerman E, Lawitz E, Calleja JL, Hofer H, Gilbert C, Palcza J, Howe AY, DiNubile MJ, Robertson MN, Wahl J, Barr E, Buti M. Grazoprevir and elbasvir plus ribavirin for chronic HCV genotype-1 infection after failure of combination therapy containing a direct-acting antiviral agent. J Hepatol. 2015 Sep;63(3):564-72. doi: 10.1016/j.jhep.2015.04.009. Epub 2015 Apr 18.
- Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR, Pockros PJ, Ben Ari Z, Zhao Y, Brown DD, Wan S, DiNubile MJ, Nguyen BY, Robertson MN, Wahl J, Barr E, Butterton JR. Grazoprevir-Elbasvir Combination Therapy for Treatment-Naive Cirrhotic and Noncirrhotic Patients With Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1, 4, or 6 Infection: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2015 Jul 7;163(1):1-13. doi: 10.7326/M15-0785.
- O'Leary JG, Neri MA, Trotter JF, Davis GL, Klintmalm GB. Utilization of hepatitis C antibody-positive livers: genotype dominance is virally determined. Transpl Int. 2012 Aug;25(8):825-9. doi: 10.1111/j.1432-2277.2012.01498.x. Epub 2012 May 30.
- Reese PP, Abt PL, Blumberg EA, Goldberg DS. Transplanting Hepatitis C-Positive Kidneys. N Engl J Med. 2015 Jul 23;373(4):303-5. doi: 10.1056/NEJMp1505074. No abstract available.
- Reddy KR FS, et al. Ledipasvir/Sofosbuvir with Ribavirin for the Treatment of HCV in Patients with Post Transplant Recurrence: Preliminary Results of a Prospective, Multicenter Study. Hepatology. 2014;60:200A
- Van Deerlin, V. (December 2015). Hepatitis C Virus Genotyping (GenMark Assay) Validation Summary
- Pawlak R RJ, Maranan G, Michel-Treil V, Schutzbank T. A Comparative Evaluation of the Siemens VERSANT HCV Genotype 2.0 (LiPA) and GenMark eSensor HCV Direct Genotyping Tests. CVS 2013 Covance; 2013
- Dahl A HD, Ogorek T, Hansen G. Comparison of the GenMark Direct Genotype Assay with the LiPA Genotype Assay Using a Diverse Spectrum of HCV Clinical Samples Encountered in a High Risk Inner City HCV Population. CVS 2013 Hennepin; 2013.
- Woodberry M SK, Castor J, Cook L, Jerome K. Genotyping of Hepatitis C Virus by the Genmark DX Esensor HCVG Direct Test. CVS 2013 UW-Seattle 2013
- U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. (June 2010). Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0.
- Merck Sharp & Dohme Corporation (January 2016). ZEPATIER™ tablets. Highlights of Prescribing Information. 2016.
- Merck Sharp & Dohme Corporation (July 2015). Elbasvir (MK-8742). Investigator's Brochure (8th Ed.). 2015.
- Merck Sharp & Dohme Corporation (July 2015). Grazoprevir (MK-5172). Investigator's Brochure (10th Ed.). 2015.
- Sawinski D, Forde KA, Lo Re V 3rd, Goldberg DS, Cohen JB, Locke JE, Bloom RD, Brensinger C, Weldon J, Shults J, Reese PP. Mortality and Kidney Transplantation Outcomes Among Hepatitis C Virus-Seropositive Maintenance Dialysis Patients: A Retrospective Cohort Study. Am J Kidney Dis. 2019 Jun;73(6):815-826. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.11.009. Epub 2019 Jan 29.
- Reese PP, Abt PL, Blumberg EA, Van Deerlin VM, Bloom RD, Potluri VS, Levine M, Porrett P, Sawinski D, Nazarian SM, Naji A, Hasz R, Suplee L, Trofe-Clark J, Sicilia A, McCauley M, Gentile C, Smith J, Niknam BA, Bleicher M, Reddy KR, Goldberg DS. Twelve-Month Outcomes After Transplant of Hepatitis C-Infected Kidneys Into Uninfected Recipients: A Single-Group Trial. Ann Intern Med. 2018 Sep 4;169(5):273-281. doi: 10.7326/M18-0749. Epub 2018 Aug 7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 15. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 19. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 15. kesäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. kesäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Urologiset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Maksasairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Krooninen sairaus
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Hepatiitti
- C-hepatiitti
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Elbasvir-grazoprevir-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 823833
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .