Trasplante de riñones con hepatitis C en receptores con riñón negativo (THINKER)

Sujeto:

Criterios de inclusión

• Debe estar en lista de espera para un trasplante de riñón (la diálisis no es un requisito si un paciente está en lista de espera)
• Listado para un trasplante de riñón aislado con ≤2555 días de tiempo de espera de trasplante acumulado y/o ≤2555 días de tiempo de diálisis para el grupo sanguíneo A, B u O, por inscripción
• Listado para un trasplante de riñón aislado con ≤1825 días de tiempo de espera de trasplante acumulado y/o ≤1825 días de tiempo de diálisis para el grupo sanguíneo AB, por inscripción
• No hay donante vivo de riñón disponible
• Entre 30-70 años de edad, por matrícula
• Tener un nivel de anticuerpos reactivos del panel ≤97%
• FGe <15 ml/min/1,73 m2 calculado usando la ecuación MDRD de 4 variables
• Se obtuvo el acuerdo para la participación del nefrólogo de trasplante que trata al paciente.
• Capaz de viajar a la Universidad de Pensilvania para visitas de rutina posteriores al trasplante y visitas de estudio durante un mínimo de 6 meses después del trasplante
• Sin abuso activo de sustancias ilícitas
• Pesar al menos 50 kg.
• Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos de acuerdo con la Estrategia de Mitigación y Evaluación de Riesgos de Micofenolato (REMS) después del trasplante debido al mayor riesgo de defectos congénitos y/o aborto espontáneo
• Tanto hombres como mujeres deben estar de acuerdo en usar al menos un método de barrera para evitar cualquier intercambio de secreciones.
• Los criterios de inclusión para el tratamiento (no para el ingreso como paciente del estudio) incluirán cualquier ARN del VHC detectable
• Capaz de proporcionar consentimiento informado

Criterio de exclusión

• Carcinoma hepatocelular
• Pacientes con glomeruloesclerosis segmentaria focal primaria (GEFS), GEFS recurrente después de un trasplante anterior o proceso de enfermedad con mayor riesgo de causar falla temprana del injerto según el nefrólogo tratante
• VIH positivo
• ARN del VHC positivo (se puede aislar el anticuerpo del VHC positivo siempre que el sujeto no tenga antecedentes de VHC tratado previamente)
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo
• Cualquier otra enfermedad hepática crónica (excluyendo la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) con enzimas hepáticas anormales
• Transaminasas hepáticas persistentemente elevadas
• Fibrosis hepática significativa en la elastografía de cribado (fibrosis ≥f2)
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
• Alergia o intolerancia conocida al tacrolimus que requeriría la administración de ciclosporina después del trasplante, en lugar de tacrolimus dada la interacción farmacológica entre la ciclosporina y Zepatier
• En lista de espera para un trasplante de múltiples órganos (p. ej., páncreas-riñón, corazón-riñón, etc.)

• Miocardiopatía significativa definida como:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40% en el ecocardiograma más reciente
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥40 % pero <50 % en el ecocardiograma más reciente con una tolerancia al ejercicio <5 METS
  • Isquemia reversible en prueba de esfuerzo sin revascularización

Selección de órganos de donantes:

Criterios de inclusión

• ARN del VHC detectable
• Edad ≤60 años
• Puntuación del índice de perfil de donante de riñón modificado (KDPI) del estudio ≤0,856, calculada como si el riñón fuera VHC negativo (https://optn.transplant.hrsa.gov/resources/allocation-calculators/kdpi-calculator/)

Criterio de exclusión

• Problemas anatómicos en el aloinjerto de riñón que aumentan el riesgo de complicaciones posteriores al trasplante (p. ej., número o longitud de las arterias o venas renales)
• VIH positivo confirmado
• VHB positivo confirmado (antígeno de superficie de hepatitis B y/o ADN del VHB positivo)
• Tratamiento conocido previamente fallido para el VHC usando un régimen con un antiviral de acción directa (puede haber recibido monoterapia con interferón y/o terapia combinada de interferón + ribavirina)