Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace ledvin hepatitidy C do negativních příjemců ledvin (THINKER)

14. června 2023 aktualizováno: University of Pennsylvania

Otevřená studie přímo působící antivirové léčby pacientů s negativní hepatitidou C, kteří dostávají transplantaci ledvin od dárců pozitivních na hepatitidu C

Tato studie se provádí za účelem stanovení bezpečnosti a účinnosti transplantace ledvin od dárců pozitivních na hepatitidu C pacientům s negativním hepatitidou C na seznamu čekatelů na transplantaci ledvin, kteří budou poté léčeni vhodnými přímo působícími antivirotiky (DAA) po jediné ledvině. transplantace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená pilotní klinická studie Zepatier (Grazoprevir + Elbasvir), Mavyret (Glecaprevir + Pibrentasvir), Epclusa (Sofosbuvir + Velpatasvir) nebo jiné vhodné DAA u nejméně 75 HCV-negativních pacientů s terminálním onemocněním ledvin, kteří dostali transplantaci ledviny od HCV pozitivního dárce. Způsobilé subjekty obdrží transplantaci ledviny od zemřelého dárce a poté dostanou léčbu DAA po transplantaci ledviny, když se u těchto příjemců transplantace ledviny potvrdí infekce HCV. Léčba bude u většiny subjektů dokončena po 12 týdnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of The University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Předmět:

Kritéria pro zařazení

  • Musí být na čekací listině na transplantaci ledviny (dialýza není podmínkou, pokud je pacient v čekací listině)
  • Uvedeno pro izolovaný transplantát ledviny s ≤ 2555 dny nashromážděné čekací doby na transplantaci a/nebo ≤ 2 555 dnů dialýzy pro krevní skupinu A, B nebo O podle zápisu
  • Uvedeno pro izolovaný transplantát ledviny s ≤1825 dny nashromážděné čekací doby na transplantaci a/nebo ≤1825 dnů dialýzy pro krevní skupinu AB, podle zápisu
  • Žádný dostupný žijící dárce ledviny
  • Mezi 30-70 lety věku, podle zápisu
  • Mít panel reaktivních protilátek ≤ 97 %
  • eGFR <15ml/min/1,73m2 jak je vypočteno pomocí rovnice 4 proměnných MDRD
  • Získaný souhlas s účastí od ošetřujícího transplantačního nefrologa pacienta
  • Schopnost cestovat na University of Pennsylvania na rutinní potransplantační návštěvy a studijní návštěvy po dobu minimálně 6 měsíců po transplantaci
  • Žádné aktivní zneužívání nelegálních látek
  • Navažte alespoň 50 kg
  • Ženy musí po transplantaci souhlasit s používáním antikoncepce v souladu se strategií pro hodnocení a zmírnění rizika mykofenolátu (REMS) kvůli zvýšenému riziku vrozených vad a/nebo potratu.
  • Muži i ženy musí souhlasit s použitím alespoň jedné bariérové ​​metody, aby se zabránilo jakékoli výměně sekretu
  • Kritéria pro zařazení do léčby (nezařazení jako pacient do studie) budou zahrnovat jakoukoli detekovatelnou HCV RNA
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

  • Hepatocelulární karcinom
  • Pacienti s primární fokální segmentální glomerulosklerózou (FSGS), FSGS recidivující po předchozí transplantaci nebo chorobným procesem se zvýšeným rizikem způsobení časného selhání štěpu podle ošetřujícího nefrologa
  • HIV pozitivní
  • HCV RNA pozitivní (lze izolovat pozitivní HCV protilátku za předpokladu, že subjekt nemá v anamnéze dříve léčenou HCV)
  • Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní
  • Jakékoli jiné chronické onemocnění jater (s výjimkou nealkoholického ztučnění jater (NAFLD) s abnormálními jaterními enzymy
  • Trvale zvýšené jaterní transaminázy
  • Významná jaterní fibróza při screeningové elastografii (fibróza ≥f2)
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
  • Známá alergie nebo intolerance na takrolimus, která by vyžadovala potransplantační podání cyklosporinu, spíše než takrolimus vzhledem k lékové interakci mezi cyklosporinem a Zepatierem
  • Čekací na transplantaci více orgánů (např. slinivka-ledviny, srdce-ledviny atd.)

  • Významná kardiomyopatie definovaná buď jako:

    • Ejekční frakce levé komory < 40 % na posledním echokardiogramu
    • Ejekční frakce levé komory ≥ 40 %, ale < 50 % na posledním echokardiogramu s < 5 METS tolerance zátěže
    • Reverzibilní ischemie při zátěžovém testování bez revaskularizace

Výběr dárcovských orgánů:

Kritéria pro zařazení

  • Detekovatelná HCV RNA
  • Věk ≤ 60 let
  • Skóre indexu dárcovského profilu ledvin (KDPI) ≤ 0,856 – vypočteno jako kdyby ledviny byly HCV negativní (https://optn.transplant.hrsa.gov/resources/allocation-calculators/kdpi-calculator/) studiem upravené.

Kritéria vyloučení

  • Anatomické problémy v aloštěpu ledviny, které zvyšují riziko potransplantačních komplikací (např. počet nebo délka renálních tepen nebo žil)
  • Potvrzeno HIV pozitivní
  • Potvrzená HBV pozitivní (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a/nebo HBV DNA)
  • Známá dříve neúspěšná léčba HCV pomocí režimu s přímo působícím antivirotikem (mohou být léčeni interferonem v monoterapii a/nebo kombinovanou terapií interferonem + ribavirinem)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Přímo působící antivirová léčba HCV
Lék: Zepatier
Zepatier (grazoprevir 100 mg a elbasvir 50 mg jednou denně) se užívá ústy po dobu 12 týdnů, pokud není zjištěna genetická odchylka. V tomto případě se léčba přípravkem Zepatier prodlouží na 16 týdnů. Subjektům studie se selháním léčby bude poskytnuta otevřená léčba Zepatier + sofosbuvir (sovaldi) 400 mg + Ribavirin (generikum), renálně dávkovaný na základě clearance kreatininu podle pokynů výrobce.
Lék: Mavyret
Mavyret (glecaprevir 100 mg a pibrentasvir 40 mg) se užívá ústy po dobu 8 týdnů. Subjektům studie se selháním léčby bude poskytnuta alternativa DAA + sofosbuvir (sovaldi) 400 mg + Ribavirin (generikum), renálně dávkovaný na základě clearance kreatininu podle pokynů výrobce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet vyléčených subjektů
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů
Subjekty s trvalou virologickou odpovědí (SVR) po léčbě = počet subjektů s negativní HCV RNA 12 týdnů po dokončení terapie / počet subjektů léčených po transplantaci ledvin
Výchozí stav do 24 týdnů
Počet subjektů se SAE, které lze připsat terapii HCV
Časové okno: Výchozí stav do 52 týdnů
Počet subjektů s hlavními nežádoucími účinky, které lze připsat léčbě HCV po transplantaci ledvin
Výchozí stav do 52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stacey Prenner, MD, University of Hospital of Pennsylvania
  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Reese, MD, MSCE, University of Hospital of Pennsylvania

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 823833

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Konečné stadium onemocnění ledvin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit