将丙型肝炎肾脏移植到阴性肾脏接受者中 (THINKER)

主题：

纳入标准

• 必须在肾移植候补名单上（如果患者在候补名单上，则不需要透析）
• 根据入组情况，对于 A、B 或 O 型血型的累积移植等待时间≤2555 天和/或透析时间≤2555 天的孤立肾移植上市
• 已列入 AB 血型累积移植等待时间≤1825 天和/或透析时间≤1825 天的孤立肾移植，按入组
• 没有可用的活体肾脏捐献者
• 30-70岁之间，按入学
• 面板反应性抗体水平≤97%
• eGFR <15ml/min/1.73m2 使用 4 变量 MDRD 方程计算
• 获得患者治疗移植肾病专家的参与同意
• 能够前往宾夕法尼亚大学进行移植后至少 6 个月的常规移植后访问和研究访问
• 没有活性非法药物滥用
• 体重至少 50 公斤
• 由于出生缺陷和/或流产的风险增加，妇女必须同意在移植后根据霉酚酸酯风险评估和缓解策略 (REMS) 使用节育措施
• 男性和女性都必须同意使用至少一种屏障方法来防止任何分泌物交换
• 治疗的纳入标准（不作为研究患者进入）将包括任何可检测到的 HCV RNA
• 能够提供知情同意

排除标准

• 肝细胞癌
• 患有原发性局灶节段性肾小球硬化症 (FSGS) 的患者、先前移植后 FSGS 复发的患者，或根据治疗肾病专家的说法，疾病过程导致早期移植失败的风险增加
• 艾滋病毒阳性
• HCV RNA 阳性（如果受试者没有既往接受过 HCV 治疗的病史，则可以分离出 HCV 抗体阳性）
• 乙型肝炎表面抗原阳性
• 任何其他慢性肝病（不包括肝酶异常的非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)
• 肝转氨酶持续升高
• 筛查弹性成像显着肝纤维化（≥f2纤维化）
• 孕妇或哺乳期妇女
• 考虑到环孢素和 Zepatier 之间的药物相互作用，已知对他克莫司过敏或不耐受需要在移植后给予环孢素而不是他克莫司
• 多器官移植候补名单（例如，胰腺-肾脏、心脏-肾脏等）

• 显着心肌病定义为：

  • 最近的超声心动图显示左心室射血分数 <40%
  • 最近的超声心动图左心室射血分数≥40% 但 <50%，运动耐量 <5 METS
  • 无血运重建的压力测试可逆性缺血

供体器官选择：

纳入标准

• 可检测的 HCV RNA
• 年龄≤60岁
• 研究改良的肾脏供体概况指数 (KDPI) 得分≤0.856 - 如同肾脏为 HCV 阴性一样计算 (https://optn.transplant.hrsa.gov/resources/allocation-calculators/kdpi-calculator/)

排除标准

• 肾脏同种异体移植物中的解剖学问题会增加移植后并发症的风险（例如，肾动脉或静脉的数量或长度）
• 确诊艾滋病毒阳性
• 确认 HBV 阳性（乙型肝炎表面抗原和/或 HBV DNA 阳性）
• 已知先前使用直接抗病毒药物治疗 HCV 失败（可以接受干扰素单一疗法和/或干扰素 + 利巴韦林联合疗法）