Przeszczepianie nerek z wirusowym zapaleniem wątroby typu C ujemnemu biorcy nerek (THINKER)

Temat:

Kryteria przyjęcia

• Musi znajdować się na liście oczekujących na przeszczep nerki (dializa nie jest wymagana, jeśli pacjent jest na liście oczekujących)
• Wpisany do izolowanego przeszczepu nerki z naliczonym czasem oczekiwania na przeszczep ≤2555 i/lub ≤2555 dniami dializy dla grupy krwi A, B lub O, według rejestracji
• Wpisany do izolowanego przeszczepu nerki z naliczonym czasem oczekiwania na przeszczep ≤1825 dni i/lub ≤1825 dniami dializy dla grupy krwi AB, według rejestracji
• Brak dostępnego żywego dawcy nerki
• Między 30 a 70 rokiem życia, według zapisów
• Mieć panelowy poziom przeciwciał reaktywnych ≤97%
• eGFR <15 ml/min/1,73 m2 jak obliczono za pomocą równania MDRD z 4 zmiennymi
• Uzyskanie zgody na udział od nefrologa transplantacyjnego leczącego pacjenta
• Możliwość podróżowania na University of Pennsylvania na rutynowe wizyty po przeszczepie i wizyty studyjne przez co najmniej 6 miesięcy po przeszczepie
• Brak aktywnego nielegalnego nadużywania substancji
• Waż co najmniej 50 kg
• Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie ze Strategią oceny i ograniczania ryzyka mykofenolanu (REMS) po przeszczepie ze względu na zwiększone ryzyko wad wrodzonych i/lub poronienia
• Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą zgodzić się na stosowanie co najmniej jednej metody barierowej, aby zapobiec jakiejkolwiek wymianie wydzieliny
• Kryteria włączenia do leczenia (nie do włączenia jako pacjent do badania) obejmują wszelkie wykrywalne HCV RNA
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia

• Rak wątrobowokomórkowy
• Pacjenci z pierwotnym ogniskowym segmentalnym stwardnieniem kłębuszków nerkowych (FSGS), FSGS nawracającym po poprzednim przeszczepie lub procesem chorobowym ze zwiększonym ryzykiem spowodowania wczesnej niewydolności przeszczepu w ocenie nefrologa prowadzącego
• HIV pozytywny
• HCV RNA dodatni (można wyizolować przeciwciała HCV dodatnie, pod warunkiem, że pacjent nie miał historii wcześniej leczonego HCV)
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B
• Każda inna przewlekła choroba wątroby (z wyłączeniem niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) z nieprawidłowymi enzymami wątrobowymi
• Stale podwyższona aktywność aminotransferaz wątrobowych
• Istotne zwłóknienie wątroby w elastografii przesiewowej (włóknienie ≥f2)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Znana alergia lub nietolerancja na takrolimus, która wymagałaby podania po przeszczepie cyklosporyny zamiast takrolimusu, biorąc pod uwagę interakcje między lekami między cyklosporyną a produktem Zepatier
• Na liście oczekujących na przeszczep wielonarządowy (np. trzustka-nerka, serce-nerka itp.)

• Istotna kardiomiopatia zdefiniowana jako:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory <40% na ostatnim echokardiogramie
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥40%, ale <50% na ostatnim echokardiogramie z tolerancją wysiłku <5 METS
  • Odwracalne niedokrwienie w teście wysiłkowym bez rewaskularyzacji

Wybór narządów dawcy:

Kryteria przyjęcia

• Wykrywalny RNA HCV
• Wiek ≤60 lat
• Zmodyfikowany w badaniu wynik wskaźnika profilu dawcy nerki (KDPI) ≤0,856 — obliczony tak, jakby nerka była ujemna pod względem HCV (https://optn.transplant.hrsa.gov/resources/allocation-calculators/kdpi-calculator/)

Kryteria wyłączenia

• Problemy anatomiczne w alloprzeszczepie nerki, które zwiększają ryzyko powikłań po przeszczepie (np. liczba lub długość tętnic lub żył nerkowych)
• Potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
• Potwierdzony dodatni wynik HBV (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub DNA HBV)
• Znane wcześniej nieudane leczenie HCV przy użyciu schematu z bezpośrednio działającym lekiem przeciwwirusowym (mógł otrzymać monoterapię interferonem i/lub terapię skojarzoną interferon + rybawiryna)