Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Transplantering av hepatitt C-nyrer til negative nyremottakere (THINKER)

14. juni 2023 oppdatert av: University of Pennsylvania

Åpen utprøving av direktevirkende antiviral behandling av hepatitt C-negative pasienter som mottar nyretransplantasjoner fra hepatitt C-positive givere

Denne studien blir utført for å bestemme sikkerhet og effektivitet ved å transplantere nyrer fra hepatitt C-positive donorer til hepatitt C-negative pasienter på nyretransplantasjonsventelisten, som deretter vil bli behandlet med det riktige direktevirkende antivirale stoffet (DAA) etter den ene nyren transplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Åpen-merket klinisk pilotforsøk med Zepatier (Grazoprevir + Elbasvir), Mavyret (Glecaprevir + Pibrentasvir), Epclusa (Sofosbuvir + Velpatasvir), eller en annen passende DAA hos minst 75 HCV-negative forsøkspersoner med nyresykdom i sluttstadiet som får nyretransplantasjon fra en HCV-positiv donor. Kvalifiserte forsøkspersoner vil motta en nyretransplantasjon fra en avdød donor, og vil deretter motta DAA-behandling etter nyretransplantasjon når infeksjon med HCV er bekreftet hos disse nyretransplantasjonsmottakerne. Behandlingen vil være fullført etter 12 uker for de fleste forsøkspersoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Emne:

Inklusjonskriterier

  • Må stå på venteliste for nyretransplantasjon (dialyse er ikke et krav hvis en pasient står på venteliste)
  • Oppført for en isolert nyretransplantasjon med ≤2555 dager med påløpt ventetid på transplantasjon og/eller ≤2555 dager med dialysetid for blodgruppe A, B eller O, ved påmelding
  • Oppført for en isolert nyretransplantasjon med ≤1825 dager med påløpt ventetid på transplantasjon og/eller ≤1825 dager med dialysetid for blodgruppe AB, etter påmelding
  • Ingen tilgjengelig levende nyredonor
  • Mellom 30-70 år, ved påmelding
  • Ha et panelreaktivt antistoffnivå ≤97 %
  • eGFR <15ml/min/1,73m2 som beregnet ved bruk av 4 variable MDRD-ligningen
  • Innhentet avtale om deltakelse fra pasientens behandlende transplantasjonsnefrolog
  • Kunne reise til University of Pennsylvania for rutinemessige besøk etter transplantasjon og studiebesøk i minimum 6 måneder etter transplantasjon
  • Ingen aktivt ulovlig rusmisbruk
  • Vekt minst 50 kg
  • Kvinner må godta å bruke prevensjon i samsvar med Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) etter transplantasjon på grunn av økt risiko for fødselsdefekter og/eller spontanabort
  • Både menn og kvinner må godta å bruke minst én barrieremetode for å forhindre utveksling av sekret
  • Inklusjonskriterier for behandling (ikke for inntreden som studiepasient) vil inkludere eventuell påvisbar HCV-RNA
  • Kunne gi informert samtykke

Eksklusjonskriterier

  • Hepatocellulært karsinom
  • Pasienter med primær fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS), FSGS som gjentar seg etter tidligere transplantasjon, eller sykdomsprosess med økt risiko for å forårsake tidlig transplantasjonssvikt i henhold til behandlende nefrolog
  • HIV-positiv
  • HCV RNA-positiv (kan være isolert HCV-antistoffpositiv forutsatt at forsøkspersonen ikke har tidligere behandlet HCV)
  • Hepatitt B overflateantigen positiv
  • Enhver annen kronisk leversykdom (unntatt ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) med unormale leverenzymer
  • Vedvarende forhøyede levertransaminaser
  • Betydelig leverfibrose ved screening-elastografi (≥f2-fibrose)
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner
  • Kjent allergi eller intoleranse mot takrolimus som vil kreve administrering av ciklosporin etter transplantasjon, i stedet for takrolimus gitt legemiddelinteraksjonen mellom ciklosporin og Zepatier
  • Venteliste for en multiorgantransplantasjon (f.eks. bukspyttkjertel-nyre, hjerte-nyre, etc.)

  • Signifikant kardiomyopati definert som enten:

    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 % på siste ekkokardiogram
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥40 % men <50 % på siste ekkokardiogram med <5 METS treningstoleranse
    • Reversibel iskemi ved stresstesting uten revaskularisering

Valg av donororgan:

Inklusjonskriterier

  • Detekterbart HCV RNA
  • Alder ≤60 år
  • Studiemodifisert nyredonorprofilindeks (KDPI) score ≤0,856 - beregnet som om nyren var HCV-negativ (https://optn.transplant.hrsa.gov/resources/allocation-calculators/kdpi-calculator/)

Eksklusjonskriterier

  • Anatomiske problemer i nyre-allotransplantatet som øker risikoen for komplikasjoner etter transplantasjon (f.eks. antall eller lengde på nyrearterier eller -vener)
  • Bekreftet HIV-positiv
  • Bekreftet HBV-positiv (positivt hepatitt B-overflateantigen og/eller HBV-DNA)
  • Kjent tidligere mislykket behandling for HCV ved bruk av et regime med et direktevirkende antiviralt middel (kan ha mottatt interferon monoterapi og/eller interferon + ribavirin kombinasjonsbehandling)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Direktevirkende antiviral behandling for HCV
Legemiddel: Zepatier
Zepatier (grazoprevir 100 mg og elbasvir 50 mg én gang daglig) tas gjennom munnen i 12 uker med mindre en genetisk variasjon oppdages. I dette tilfellet vil behandlingen med Zepatier bli utvidet til 16 uker. Studiepersoner med behandlingssvikt vil få åpent Zepatier + sofosbuvir (sovaldi) 400 mg + Ribavirin (generisk), nyredosert basert på kreatininclearance i henhold til produsentens retningslinjer.
Legemiddel: Mavyret
Mavyret (glecaprevir 100 mg og pibrentasvir 40 mg) tas gjennom munnen i 8 uker. Studiepersoner med behandlingssvikt vil få en alternativ DAA + sofosbuvir (sovaldi) 400 mg + Ribavirin (generisk), nyredosert basert på kreatininclearance i henhold til produsentens retningslinjer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall kurerte forsøkspersoner
Tidsramme: Baseline til 24 uker
Personer med vedvarende virologisk respons (SVR) etter behandling = Antall personer med negativ HCV RNA 12 uker etter fullført behandling / antall personer behandlet etter nyretransplantasjon
Baseline til 24 uker
Antall personer med SAE som kan tilskrives HCV-terapi
Tidsramme: Baseline til 52 uker
Antall personer med alvorlige bivirkninger som kan tilskrives HCV-behandling etter nyretransplantasjon
Baseline til 52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stacey Prenner, MD, University of Hospital of Pennsylvania
  • Hovedetterforsker: Peter Reese, MD, MSCE, University of Hospital of Pennsylvania

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2016

Først lagt ut (Antatt)

19. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 823833

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere